目的 验证运用有机溶剂/去污剂(S/D)处理法和膜过滤法对人凝血因子Ⅸ中辛德毕斯病毒(Sindbis virus)和猪细小病毒(porcine parvovirus,PPV)的灭活/去除效果.方法 采用S/D处理法灭活人凝血因子Ⅸ中添加的Sindbis virus,噬斑滴定法检测灭活前后的病毒滴度;膜过滤法去除添加的PPV,细胞病变法检测去除前后的病毒滴度.结果 经S/D处理法灭活后,3 批人凝血因子Ⅸ中Sindbis virus降低量分别为>4.62 lgPFU/mL、>4.64 lgPFU/mL、>4.50 lgPFU/mL.经Planova 15N膜过滤后,3 批人凝血因子Ⅸ中PPV降低量分别为≥4.50 lgTCID50/0.1 mL、≥4.56 lgTCID50/0.1 mL、≥4.38 lgTCID50/0.1 mL.结论 通过对指示病毒的验证效果评估,证明运用S/D法和膜过滤法对人凝血因子Ⅸ中的Sindbis virus和PPV均有较好的灭活/去除效果.

目的:建立健儿颗粒剂、消炎止痒醑、百草洗剂3种医院制剂的微生物限度检查方法。方法:参照2015年版《中华人民共和国药典》四部通则，采用常规法、培养基稀释法、薄膜过滤法、中和剂结合薄膜过滤法对3种医院制剂进行微生物计数检查方法的适用性试验。采用常规法、薄膜过滤法、中和剂结合薄膜过滤法对3种医院制剂进行控制菌检查方法的适用性试验。结果:健儿颗粒剂采用常规法进行微生物限度检查。消炎止痒醑采用薄膜过滤法进行微生物限度检查。百草洗剂采用中和剂结合薄膜过滤法进行微生物限度检查。结论:建立了3种医院制剂的微生物限度检查方法，方法准确可靠。

目的:优化前列腺特异膜抗原(PSMA)靶向分子探针Al 18F-PSMA-11的制备条件和方法，研究该探针临床转化的可行性。 方法:PSMA- N， N′-双[2-羟基-5-(羧乙基)苄基]乙二胺- N， N′-二乙酸(HBED-CC)溶于CH 3COONH 4缓冲液(pH＝4.8)中，与溶于纯水的AlCl 3·3H 2O按照物质的量比1∶1于60 ℃反应10 min，经tC18柱纯化并冻干制成[Al]-PSMA-11。用 18F －标记[Al]-PSMA-11，考察反应温度和pH值对标记率的影响。标记产物经tC18柱纯化和无菌滤膜过滤制得Al 18F-PSMA-11。对比Al 18F-PSMA-11与 68Ga-PSMA-11在5名健康志愿者[年龄(56±8)岁]的体内分布，采用两独立样本 t检验比较2组SUV max的差异。对1例前列腺癌根治术后生化复发患者(70岁)行Al 18F-PSMA-11 PET/CT早期及延迟显像以评估其对前列腺癌复发监测的潜力。 结果:Al 18F-PSMA-11在pH＝4.8，60 ℃水相中反应15 min的标记率为(42.3±3.2)%，tC18柱纯化后产品室温放置3 h后的放化纯仍大于95%。Al 18F-PSMA-11与 68Ga-PSMA-11体内分布基本一致，主要浓聚在泪腺、腮腺、颌下腺、肝脏、脾脏、肾脏、膀胱及部分肠道，且2组各主要靶器官的SUV max差异均无统计学意义( t值：0.19~1.95，均 P>0.05)。前列腺癌生化复发患者的Al 18F-PSMA-11延迟显像(注射后3 h)可见多发骨转移灶。 结论:采用[Al]-PSMA-11预螯合的方法合成的Al 18F-PSMA-11可以满足临床PET显像应用，对前列腺癌转移灶有良好的定位和显像潜能。

目的 建立液相色谱-串联质谱(HPLC-MS-MS)同时测定化妆品中阿莫罗芬、布替萘芬、舍他康唑、酞丁安、克罗米通等5种抗感染药物的分析方法.方法 样品采用乙腈超声提取,聚四氟乙烯滤膜过滤,再通过LunaC8色谱柱(100 mm×2 mm,3 μm)分离,柱温为30℃,流速为0.3 ml/min,流动相:0.5％甲酸乙腈-0.5％甲酸水.采用电喷雾离子源及多反应监测模式(MRM)对目标化合物进行测定.结果 阿莫罗芬的线性范围在0.004～0.2 μg/ml,布替萘芬和克罗米通的线性范围在0.002～0.1 μg/ml,舍他康唑和酞丁安的线性范围在0.02～1 μg/ml,所得回归方程均呈较好的线性关系,r＞0.998.该方法检出限为0.02～0.9 mg/kg,在3类不同基质化妆品中平均加标回收率的范围为87.3％～107.9％,RSD为1.6％～13.4％.结论 该方法高效、快捷、准确,适用于多种化妆品基质中阿莫罗芬等5种抗感染药物的同时快速测定.

目的 探讨三种饮用水对 NIH小鼠血液指标的影响.方法 将 54 只 NIH小鼠随机分为 3 组,分别饮用高压灭菌水、高压酸化水和无菌水袋水(膜过滤水),在实验 30、60 和 90 d分别取血进行血常规和血生化检测,并取肝组织进行组织病理学检查,探讨三种饮用水对小鼠健康状态的影响.结果 60 d水袋水组白蛋白(ALB)显著高于高压灭菌水组(P<0.05),酸化水组总蛋白(TP)极显著高于高压灭菌水组(P<0.01),其他生化和血常规指标组间无统计学意义(P>0.05),肝组织病理学结果显示各组小鼠肝组织未发现病变,为正常肝组织.结论 三种饮用水对NIH小鼠健康状态无明显影响.

植物细根和丛枝菌根(AM)真菌的养分觅食策略直接影响植物的生产力与碳汇能力,是森林生态系统稳定性的关键影响因素.养分觅食精度是养分觅食策略的重要方面,指植物将其根系、菌丝精准地部署到养分相对丰富斑块中的能力.然而,目前对内生菌根树种细根和菌根菌丝觅食精度间的权衡关系,以及细根形态能否较好地预测觅食精度仍存在争议.该研究对中亚热带天然常绿阔叶林内17个AM树种进行野外原位根袋磷添加实验,以模拟土壤中磷养分斑块.施加磷肥4个月后,对对照组和磷添加组的细根进行形态扫描和分析,采用膜过滤法提取土壤中的菌丝并用电子显微镜观测,筛选中部无隔膜且易于染色的菌丝作为AM内生菌根菌丝,计算其长度.在此基础上,计算根长觅食精度和菌丝觅食精度,以研究亚热带AM树种的根长觅食精度与菌丝觅食精度间的权衡及其与细根形态间的相关关系.主要结果有:(1)AM树种根长觅食精度与菌丝觅食精度间相互独立;(2)细根组织密度与根长觅食精度呈显著正相关关系;(3)细根直径与菌丝觅食精度呈显著负相关关系,比根长与菌丝觅食精度呈显著正相关关系.该研究结果有助于理解亚热带常绿阔叶林AM树种根系养分觅食策略,表明细根形态等易观测指标可用于评估AM树种细根养分觅食精度.

目的 建立化妆品中苯氧乙醇、4-羟基苯甲酸甲酯和4-羟基苯甲酸丙酯的高效液相色谱测定法.方法 样品经甲醇超声提取,0.45 μm聚四氟乙烯滤膜过滤,使用ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)为分析柱,甲醇、乙腈和0.02 mol/L乙酸铵(pH=4.0)为流动相梯度洗脱,通过二极管阵列检测器进行检测.结果 苯氧乙醇、4-羟基苯甲酸甲酯和4-羟基苯甲酸丙酯分别在242～20 000 mg/kg、14.6～4 000 mg/kg和6.6～4 000 mg/kg范围内线性关系良好,相关系数均大于0.999,回收率为90.4％～104％,日内、日间精密度小于9.2％,方法应用于化妆品中防腐剂含量测定能力验证实验并获得满意结果.结论 该方法简便、快速、准确、稳定,适用于同时定量测定化妆品中的苯氧乙醇、4-羟基苯甲酸甲酯和4-羟基苯甲酸丙酯含量.

无菌检查法是无菌药品检查的法定检验方法,其中薄膜过滤法因易操作、风险低和准确度高等优点比直接接种法应用更广泛.无菌药品剂型种类繁多,其中抗生素类药品因品种结构多变、抑菌性强和抗菌谱广等因素,一直以来是建立无菌检查方法的难点.本文就薄膜过滤法中的溶解、过滤、冲洗和培养等4个关键步骤展开讨论,通过对已建立的13类47个品种共61个抗生素药品无菌检查方法的综述,探讨建立无菌检查方法的基本策略,并对无菌检查方法和结果的局限性进行讨论,以期为建立抗生素类无菌药品无菌检查方法及正确认识无菌检查结果提供思路和参考.

目的 建立针对2种注射用多西他赛胶束的无菌检查方法.方法 参照2015年版《中国药典》(四部)通则1105无菌检查法,取注射用多西他赛胶束15瓶,用500 mL 0.9%氯化钠溶液溶解,作为供试液,平均分配至3个滤筒过滤.同法制备6个滤筒.每个滤筒用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗3次,每次100 mL,然后加入相应培养基,并分别接种<100 CFU/mL的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、枯草芽孢杆菌、白色念珠菌、生孢梭菌和黑曲霉,于适宜温度下观察培养.以等量无菌氯化钠溶液替代注射用多西他赛胶束供试液后采用相同的后续操作,作为对照组.采用薄膜过滤法,用pH 7.0无菌氯化钠-蛋白胨缓冲液冲洗滤膜,每个滤筒冲洗3次,每次100 mL,检测各菌株生长情况.结果 6种验证菌株均在48 h内生长良好,样品的抑菌活性被完全消除.结论 注射用多西他赛胶束可用上述方法进行无菌检查.

目的 建立一种用于测定血液中硫化氢的方法,并将其应用于实际案例中.方法 取0.2 mL血液样品,并加入0.8mL饱和硼砂溶液进行稀释.在试管中取1mL含有0.1％甲酸的乙腈溶液,依次加入0.1mL稀释液和0.1 mL1％三嗪水溶液.混合均匀后,静置30min.之后,通过离心和膜过滤,样品供LC-MS/MS分析.结果 在10～2 000 ng/mL浓度范围内,硫化氢呈良好的线性关系,R2为0.998 5.检出限为5 ng/mL,定量下限为10 ng/mL.在3例硫化氢中毒案例中,检测出3名死者血液中存在硫离子,浓度在0.17～0.56 μg/mL之间.结论 本研究首次建立了用于测定血液中硫化氢的LC-MS/MS方法,可满足硫化氢中毒案件的检测需求.