目的:探讨替吉奥联合奥沙利铂对晚期胃癌患者生存周期及血清甲胎蛋白（AFP）、糖类抗原242（CA242）的作用。方法:选取2016年10月至2019年10月合肥市第三人民医院收治的100例晚期胃癌患者，按随机数字表法分为两组，各50例。对照组采用亚叶酸钙+氟尿嘧啶+奥沙利铂治疗，观察组采用替吉奥联合奥沙利铂治疗。比较两组缓解率、疾病控制率、中位无进展生存期（PFS）、中位总生存期（OS）、不良反应发生情况；比较两组治疗前后血清肿瘤标志物AFP、CA242、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）水平；比较两组治疗前后促肿瘤生长指标血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血小板内皮细胞黏附分子-1（PECAM-1）水平；比较两组治疗前后微小RNA（miR）216a、miR95、miR4286水平。结果:观察组缓解率为42.0%（21/50），高于对照组的22.0%（11/50），差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后AFP、CA242、CEA、CA125、CA19-9均低于对照组[（15.04 ± 3.65）μg/L比（20.65 ± 4.17）μg/L、（20.88 ± 6.37）kU/L比（35.46 ± 7.33）kU/L、（8.65 ± 2.13）μg/L比（15.39 ± 3.25）μg/L、（26.15 ± 8.49）kU/L比（34.16 ± 7.50）kU/L、（22.29 ± 5.80）kU/L比（38.81 ± 6.79）kU/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后VEGF、MMP-2、MMP-9、IGF-1、PECAM-1低于对照组；观察组治疗后miR216a高于对照组，miR95、miR4286低于对照组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组中位PFS为3.0个月，中位OS为6.6个月，观察组中位PFS为3.3个月，中位OS为7.0个月，差异均无统计学意义（ P>0.05）。观察组骨髓抑制、皮肤损害发生率低于对照组[6.0%（3/50）比24.0%（12/50）、4.0%（2/50）比18.0% （9/50）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌，能提高抗癌效果，促进病情缓解，安全性高，其机制可能与抑制促肿瘤生长指标、调控miR有关。

目的:观察玻璃体内全氟丙烷(C 3F 8)填充术后行27 G经睫状体平坦部玻璃体切除术(PPV)治疗脉络膜脱离型孔源性视网膜脱离(RRD-CD)的效果。 方法:回顾性病例系列研究。收集苏州大学理想眼科医院2019年1月至2021年12月先行玻璃体内C 3F 8填充术，术后2~4 d再行PPV治疗的RRD-CD连续性病例32例(32只眼)。术后随访6~15个月，记录玻璃体内C 3F 8填充术前后眼压变化、脉络膜脱离改善情况、PPV术后眼压波动，视力(logMAR)变化及视网膜复位率。 结果:玻璃体内C 3F 8填充术前眼压(5.90±1.68)mmHg，注气后48 h眼压升高为(16.52±4.73)mmHg( t＝7.39， P<0.001)；脉络膜脱离程度术前轻度3只眼、中重度29只眼，术后轻度7只眼，25只眼完全恢复( Z＝3.82， P<0.001)；术后1周，1个月及6个月视力(1.69±0.28、1.35±0.40、1.26±0.59)较术前(2.16±0.52)改善( F＝37.56， P<0.001)；PPV术后眼压无明显波动( F＝1.69， P＝0.165)；视网膜复位率为84.38%(27/32)。 结论:玻璃体内C 3F 8填充术后再行27 G PPV治疗RRD-CD安全、有效。

目的:探讨禁食前膳食摄入对 18F-FDG生理性分布的影响，以提高 18F-FDG PET/CT图像质量。 方法:回顾性分析2019年8月至2020年5月间复旦大学附属中山医院118例PET/CT受检者[男73例、女45例，年龄(58.4±13.4)岁]禁食前膳食摄入调查资料，包括膳食摄入总能量、3种产能营养素摄入量和供能比、食物原料种类及膳食性状，同时采集肝脏、纵隔血池及臀部肌肉的SUV max和SUV mean。采用单因素和多因素线性回归分析数据。 结果:118例受检者的空腹血糖为(5.36±1.01) mmol/L，禁食前膳食性状为普食、半流质、流质分别为42(35.59%)、72(61.02%)、4(3.39%)例；碳水化合物、蛋白质、脂肪供能比分别为(55.46±18.27)%、(16.70±7.38)%、(27.72±14.53)%。多因素回归分析示，禁食前膳食摄入中蛋白质供能比是臀部肌肉SUV max( β＝0.005， P＝0.031)和SUV mean( β＝0.003， P＝0.042)的独立影响因素，膳食性状是纵隔血池SUV max( β＝0.126， P＝0.030)和SUV mean( β＝0.197， P＝0.002)的独立影响因素。 结论:禁食前膳食摄入因素对 18F-FDG图像质量具有影响，其中蛋白质供能比是臀部肌肉SUV max和SUV mean的独立影响因素，膳食性状是纵隔血池SUV max和SUV mean的独立影响因素。

目的 探讨阿萨希毛孢子菌与西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外抗真菌药敏特点,为临床用药、准确鉴定和流行病学研究提供依据.方法 收集2017年1月-2022年9月广东省人民医院临床分离的2种少见酵母样真菌,其中阿萨希毛孢子菌54株,西弗射盾子囊霉23株,复苏后进行形态学鉴定、生化鉴定和质谱鉴定,同时采用FUNGUS-3 MIC法测定5-氟胞嘧啶、两性霉素B、氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑的最小抑菌浓度(MIC).结果 阿萨希毛孢子菌主要感染65岁以上人群(46.30％),感染部位以创面感染(27.78％)与尿路感染为主(22.22％),主要分布于外科(35.19％)和内科(35.19％);而西弗射盾子囊霉感染患者主要以18～40岁(39.13％)和41～65岁(47.83％)两个年龄段为主,感染部位以耳道为主(78.26％),分布于耳鼻喉外科病区(60.87％)和耳聋专科门诊(26.09％);在形态学鉴定方面,2种真菌菌落均为白色凸起,呈镶嵌生长,其中阿萨希毛孢子菌生长速度快于西弗射盾子囊霉,菌落革兰染色可见关节孢子、关节菌丝、真假菌丝及芽生孢子,而西弗射盾子囊霉可见分枝分隔菌丝和单细胞、卵圆形的芽生孢子.在生化鉴定方面,阿萨希毛孢子菌尿素酶阳性,可水解七叶苷,同化多种糖类化合物,而西弗射盾子囊霉尿素酶阴性、不水解七叶苷,但可同化多种碳水化合物.微生物质谱对阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的鉴定率分别为96.30％和91.30％,具有良好鉴定效果;在体外药敏结果方面,两种真菌对5-氟胞嘧啶均表现出高MIC值,其中54株(100％)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4 μg/mL,23株(100％)西弗射盾子囊霉MIC值均≥4 μg/mL;同时也需警惕2种真菌对氟康唑出现高MIC值的情况,其中7株(12.97％)阿萨希毛孢子菌MIC值均≥4 μg/mL,16株(69.56％)西弗念珠菌MIC值≥16 μg/mL;两性霉素B、伊曲康唑、伏立康唑则整体上表现出较低的MIC值(≤2 μg/mL),表现出较好的体外活性.结论 阿萨希毛孢子菌和西弗射盾子囊霉的实验室鉴定与体外药敏结果具有不同特点,对其实现准确鉴定和进行抗真菌药敏试验,对临床用药、实验室鉴定和流行病学的研究具有重要意义.

目的 探究清热解毒方对痛风小鼠抗炎作用及对肠道菌群的影响.方法 将40只7～8周龄、体重20～22 g的SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为空白组(CON组)、模型组(MOD组)、别嘌醇组(ALLO组)、清热解毒方组(QRJD组),第1～35天每天早上CON组灌胃10 g/0.1 mL羧甲基纤维素,其余各组均灌胃氧嗪酸钾(500 mg/kg)+酵母膏(10 g/kg)混悬液制备高尿酸血症小鼠模型;第29天在异氟烷麻醉下,往CON组小鼠右踝关节注射50 μL无菌羧甲基纤维素,其余各组小鼠右踝关节注射等量尿酸钠溶液(50 mg/mL)制备痛风性关节炎模型,同时各组每天灌服相应药物进行治疗;第35天取材,取材小鼠禁食不禁水6 h,检测血尿酸、血肌酐、尿素氮等血液指标,踝关节苏木精-伊红、番红-固绿染色;踝关节免疫组化检测白细胞介素-10(interleukin 10,IL-10)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)抗炎指标;收集小鼠盲肠内容物,采用16S rDNA高通量测序法检测肠道菌群变化.结果 (1)用药治疗7 d后,与MOD组相比,QRJD组能有效降低疾病模型小鼠血尿酸(P＜0.001)、肌酐(P＜0.01)、尿素氮(P＜0.05)浓度,有效保护肾功能.(2)病理结果提示,与MOD组相比,苏木精-伊红染色发现QRJD组治疗后,关节滑膜增生有所减少,炎症细胞浸润得到减轻;番红-固绿发现中药复方软骨排列较前有序,软骨破坏较MOD组减轻,基质未见失染.(3)踝关节免疫组化结果提示CON组、MOD组IL-10、TGF-β1未见明显升高;与MOD组相比,QRJD组的IL-10、TGF-β 1表达升高(P＜0.05).(4)肠道菌群交互关系、多样性上,与CON组相比,MOD组特有的OTUs数目增加75个,而QRJD能减少MOD特有的OTUs数量,更接近CON组;4组间的α多样性未见明显差异(P＞0.05),而β多样性发现QRJD组的菌群组成更趋向于CON组水平(P=0.001).(5)肠道菌群差异分析结果显示,与 CON 组相比,MOD 组 Ruminococcaceae spp.、Dubosiella sp.、Tyzzerella sp.、Ileibacterium sp.和 Bacteroidales spp.等丰度增高(P＜0.05);与 MOD 组对比,QRJD 组 Lactobacillus sp.、Ligilactobacillus sp.和Bacteroides sp.等丰度上升(P＜0.05),且肠道菌群相互作用图显示菌群之间存在相互作用.(6)肠道菌群与肾功能、抗炎因子相关性分析中,Dubosiella sp.、Tyzzerella sp.、Bacteroidales spp.的相对丰度与SUA、SCR呈显著正相关(P＜0.05);而 Lactobacillus sp.、Ligilactobacillus sp.、Mitochondria spp.与 IL-10、TGF-β1 抗炎因子呈正相关,其中与TGF-β1较为显著(P＜0.05).(7)COG功能预测提示QRJD组功能集中于无机离子转运和代谢、碳水化合物运输与代谢等.结论 QRJD能有效调节免疫炎症-肠道微生态紊乱从而治疗痛风疾病,推测其防治痛风的机制是调节肠道菌群多样性以及调控Ruminococcaceae spp.、Dubosiella sp、Lactobacillus sp.等差异菌群丰度实现治疗痛风的目的.

根据GB3102.8-93《物理化学和分子物理学的量和单位》的规定,现将化学元素和核素符号书写的规范要求介绍如下:①元素或核素的单字母符号均用正体大写,双字母符号首字母正体大写,第二个字母用正体小写.②核素的核子数(质子数)应标注在元素符号的左上角,例如:60Co、2P、99Te、125I等;把核子数标注在元素符号右上角的写法是错误的,例如:N14、Co60等.③离子价态的字符应标注在元素符号的右上角,例如:H+,Cl-,O2-,Mg2+,Al3+,PO43-等,不应写成O-2,O--,Mg+2,Mg++,Al+++,PO4-3等.④激发态的字符(电子激发态用*;核子激发态用正体m,也可用*)标注在元素或核素符号的右上角,例如:110Agm,110Ag*,He*,NO*等.⑤分子中核素的原子数标注在核素符号右下角,例如:H2,FeSO4等.⑥质子数(原子序数)标注在元素符号左下角,例如:82Pb,26Fe等.⑦对于形状相似的元素符号、化合物的化学式符号,书写时应注意区分,如:Co(钴)-CO(一氧化碳);No(锘)-NO(一氧化氮);Ba(钡)-Ra(镭);Nb(铌)-Nd(钕)-Np(镎);HF(氟化氢)-Hf(铪)等.

目的:设计并合成一系列基于京尼平结构的环烯醚萜类衍生物,并探讨其对HepG2细胞的毒性作用,为寻找具有肝保护作用的药物提供一定的理论指导.方法:以京尼平为起始物,以三氟化硼乙醚为催化剂,在低温无水无氧体系下与低碳醇(甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、叔丁醇)进行SN1取代反应,获得的产物经1H-NMR进行结构表征;采用CCK-8法评价化合物对HepG2细胞的细胞毒性,并以谷胱甘肽为阳性对照,以IC50值表示其毒性强弱.结果:设计并合成了6个京尼平衍生物,分别是1-O-甲基京尼平、1-O-乙基京尼平、1-O-正丙基京尼平、1-O-异丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平、1-O-叔丁基京尼平,经1H-NMR表征其结构正确.细胞实验显示,谷胱甘肽的IC50值＞1 000 μmol/L,京尼平的IC50值为(558.70±22.81)μmol/L,1-O-正丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平的IC50值分别为(537.40±188.10)μmol/L、(586.10±42.41)μmol/L,细胞毒性均低于谷胱甘肽,但与京尼平相近;1-O-异丙基京尼平的IC50值为(628.30±38.72)μmol/L,低于谷胱甘肽,但高于京尼平;1-O-甲基京尼平、1-O-乙基京尼平、1-O-叔丁基京尼平的IC50值分别为(324.30±55.67)μmol/L、(111.95±18.06)μmol/L、(91.10± 15.20)μmol/L,均低于谷胱甘肽和京尼平.结论:合成了6个京尼平衍生物,获得了一条简单的、可控的京尼平衍生物的合成方法;其中京尼平衍生物1-O-正丙基京尼平、1-O-异丙基京尼平、1-O-正丁基京尼平对HepG2细胞毒性较小.

目的 合成一种雷公藤红素-氨基葡萄糖酰胺偶联物(celastrol-glucosamine conjugate,Cel-GlcN),并评估其细胞毒性、调脂活性,以缓解Cel不良反应强、水溶性差的问题.方法 采用氨基葡萄糖对Cel第20位的羧酸基团进行酰胺化修饰,分别在二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺(N,N-dimethylformamide,DMF)体系中使用1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺[1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,EDC]、六氟磷酸苯并三唑-1-基-氧基三吡咯烷基磷(benzotriazol-1-yl-oxytripyrrolidino-phosphonium hexafluorophosphate,PyBOP)作为酰胺偶联反应的活化剂加速 Cel-GlcN 的合成,使用高效液相色谱-质谱(HPLC-MS/MS)、1H-NMR、13C-NMR和傅里叶变换红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)对其结构进行了表征,基于人肝癌HepG2细胞模型评价其细胞毒性、调脂活性及氧化应激水平.结果FTIR确定了化合物中酰胺键的存在,HPLC-MS/MS测定了化合物的相对分子质量,1H-NMR、13C-NMR鉴定了化合物的具体化学结构,相比于天然产物Cel,Cel-GlcN的水溶性得到了显著升高(由常温下的1.23 μg/mL提升为226.00 μg/mL),可能以缓控释作用释放Cel从而减轻其对细胞的毒性和机体内的氧化应激水平.结论 成功合成了 Cel-GlcN,水溶性得到改善,体外细胞实验证实其调脂活性基本不变而细胞毒性降低,从而为Cel相关药物的研发提供有价值的参考.

人造血液是一类具有载氧能力、可暂时替代血液部分功能的液体制剂.目前已研制出的人造血液可分为人工合成的血红蛋白、天然血红蛋白制成的人工红细胞、全氟碳化合物和干细胞分化红细胞 4 大类.本文重点对近年人造血液的国内外研发进展进行总结,并对人造血液在临床上的应用价值、发展趋势及未来研发方向进行初步探讨,以期对该领域的发展提供新思路,推进人造血液产品的临床应用.

[背景]妊娠期全氟化合物(PFAS)暴露可能影响孕妇甲状腺相关激素水平,但以往研究大多关注含8～10碳的PFAS,缺乏对含更长碳链PFAS的研究.[目的]评估血浆多种PFAS暴露和妊娠期甲状腺相关激素浓度的关联.[方法]基于2016年9月-2018年4月开展的嘉善出生队列,以781例孕妇为研究对象,应用高效液相色谱串联质谱法检测其外周血中13种常见PFAS的浓度,按照各化合物浓度的三分位数将其分为"低浓度组""中浓度组"和"高浓度组".应用电化学发光免疫法测定总三碘甲状腺原氨酸(T3)、总甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、甲状腺球蛋白抗体(TG-Ab)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的浓度.采用多元线性回归,评估多种PFAS浓度和甲状腺相关激素浓度之间的关系.[结果]与全氟十二烷酸(PFDoA)低浓度组相比,PFDoA高浓度组T3浓度变化值为-0.10 nmol·L-1,其 95％CI 为-0.20～0nmol·L-1;FT3 浓度变化值为-0.15pmol·L-1,其 95％CI 为-0.28～-0.02pmol·L-1;FT4 浓度变化值为-3.02 pmol·L-1,其 95％CI 为-5.66～-0.39 pmol·L-1.与全氟十三烷酸(PFTrDA)低浓度组相比,PFTrDA高浓度组T3浓度变化值为-0.10 nmol·L-1,其95％CI为-0.20～0 nmol L-1.而与全氟己烷磺酸(PFHxS)低浓度组相比,PFHxS中浓度组T4浓度变化值为6.10 nmoI·L-1,其95％CI为0.44～11.75 nmol·L-1.未发现PFAS与TSH浓度之间有统计学意义的关联.另外,在TG-Ab和/或TPOAb阳性的孕妇中,发现PFAS和甲状腺相关激素浓度之间的负相关关系更明显.[结论]妊娠期PFAS暴露可影响孕妇甲状腺相关激素稳态,其效应在TG-Ab和/或TPOAb阳性孕妇中更强.