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鼠神经生长因子对大鼠创伤性脑损伤合并海水淹溺后脑组织β-APP和NF-L表达的影响
编辑人员丨2天前
目的:观察鼠神经生长因子(mouse nerve growth factor,mNGF)对创伤性脑损伤(traumatic brain injury,TBI)合并海水淹溺(seawater drowning,SWD)大鼠脑组织含水量、海马组织 β-淀粉样前体蛋白( β-amyloid precursor protein,β-APP)及神经丝蛋白轻链多肽(neurofilament light polypeptide,NF-L)表达的影响,评估其干预效果。 方法:60只SD大鼠随机分为假手术(Sham)组( n=12)、TBI+SWD组( n=24)、mNGF组( n=24)。采用Marmarou颅脑致伤法及气管内泵入海水法建立大鼠模型。mNGF组于伤后立即腹腔注射1 ml mNGF(3 μg/kg),Sham组、TBI+SWD组腹腔注射等量生理盐水。采用干湿质量法、苏木精-伊红(HE)染色法和免疫组织化学(IHC)染色法分别检测大鼠脑组织含水量及海马组织病理变化、β-APP和NF-L的表达。 结果:mNGF组与TBI+SWD组脑组织含水量相似,差异无统计学意义( P>0.05);与TBI+SWD组比较,mNGF组海马组织中β-APP及NF-L表达减弱。 结论:mNGF可减弱β-APP及NF-L表达,对TBI+SWD大鼠神经细胞具有保护作用。
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编辑人员丨2天前
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血清β-淀粉样蛋白42水平与脑小血管病患者认知损害的相关性
编辑人员丨2天前
目的:探讨血清β-淀粉样蛋白(amyloid β,Aβ)42水平与脑小血管病(cerebral small vascular disease, CSVD)患者认知损害的相关性。方法:回顾性连续纳入2016年9月至2019年9月期间在济宁医学院附属医院住院的CSVD患者,采用蒙特利尔认知评估量表中文版、临床痴呆评定量表以及流行病学研究中心抑郁量表进行神经心理学评估。根据轻度认知障碍诊断标准分为认知损害组和认知功能正常组。采用多变量 logistic回归分析确定CSVD患者出现认知损害的独立危险因素。应用受试者工作特征(receiver operator characteristic, ROC)曲线评估血清Aβ42水平对认知损害的预测价值。 结果:共纳入171例CSVD患者,血清Aβ42为(2.14±0.56)μg/L。81例(47.4%)存在认知损害,90例(52.6%)认知功能正常。单变量分析显示,认知损害组年龄、吸烟、高血压、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作史、血压、空腹血糖以及血清Aβ42与认知正常组差异有统计学意义( P均<0.05)。多变量 logistic回归分析显示,在校正年龄、吸烟、糖尿病、血压以及既往卒中或短暂性脑缺血发作史后,血清Aβ42[优势比(odds ratio, OR)2.974,95%可信区间(confidence interval, CI)1.632~6.348; P=0.009]、高血压( OR 2.063,95% CI 1.340~5.438; P=0.021)和空腹血糖( OR 1.598,95% CI 1.167~4.156; P=0.030)是CSVD患者出现认知损害的独立危险因素。ROC曲线分析显示,血清Aβ42预测CSVD患者认知损害的曲线下面积为0.700(95% CI 0.619~0.782; P<0.001)。最佳截断值为2.39 μg/L,其预测敏感性和特异性分别为56.8%和80.0%。 结论:血清Aβ42与CSVD患者认知损害独立相关,可用于CSVD患者认知损害的预测。
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编辑人员丨2天前
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钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂达格列净对中老年2型糖尿病患者认知功能的影响及相关因素探讨
编辑人员丨2天前
目的:探讨达格列净对中老年2型糖尿病患者认知功能的影响及其可能的影响因素。方法:采用回顾性调查,随机选取2021年8月至2022年8月在安徽医科大学第二附属医院就诊的200例中老年2型糖尿病患者,分为达格列净组和对照组。收集临床资料;测定血浆中β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein, Aβ) 40、Aβ42水平。应用蒙特利尔认知评估量表(Montreal cognitive assessment, MoCA)和简易精神状况检查量表(mini-mental state examination,MMSE)对2组患者进行认知功能评估,并依据MoCA评分将达格列净组患者分为轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment, MCI)与非MCI亚组。采用 t检验、 χ2检验、 Mann- Whitney U检验对各组间指标的差异进行分析比较, logistic回归分析糖尿病合并认知功能障碍的相关影响因素。 结果:与对照组相比,达格列净组MMSE和MoCA评分、估算的肾小球滤过率、血浆Aβ40水平均显著升高(均 P<0.05),MCI发病率、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、总胆固醇、三酰甘油、尿微量白蛋白/肌酐比值、血浆Aβ42水平、Aβ42/Aβ40比值均显著降低(均 P<0.05)。达格列净组进一步分为MCI和非MCI亚组,与MCI亚组相比,非MCI亚组患者达格列净总疗程显著增高( P<0.05),年龄、收缩压、空腹C肽、HOMA-IR均显著降低(均 P<0.05)。 Logistic回归分析显示,达格列净总疗程是认知功能障碍的保护因素( OR=0.322,95% CI 0.150~0.692, P=0.004 ),年龄和HOMA-IR是认知功能障碍的危险因素( OR=1.109,95% CI 1.014~1.212, P=0.023; OR=3.376, 95% CI 1.276~8.931, P=0.014)。 结论:达格列净可改善中老年2型糖尿病患者认知功能,并显著降低MCI患病率,可能与其改善胰岛素抵抗有关。
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编辑人员丨2天前
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海马Aβ 42沉积诱发中性粒细胞聚集在七氟烷麻醉导致老龄大鼠血脑屏障损伤中的作用
编辑人员丨2天前
目的:评价海马β淀粉样蛋白42(Aβ 42)沉积诱发中性粒细胞聚集在七氟烷麻醉导致老龄大鼠血脑屏障损伤中的作用。 方法:取鞘内置管成功的健康雄性Wistar大鼠72只,18~20月龄,体重600~650 g,采用随机数字表法分为4组( n=18):对照组(C组)、γ-分泌酶抑制剂DAPT组(D组)、七氟烷麻醉组(S组)和DAPT+七氟烷麻醉组(DS组)。C组和S组鞘内注射二甲基亚砜10 μl,30 min后C组吸入60%氧气2 h,S组吸入3.6%七氟烷+60%氧气2 h,同时行胫骨骨折手术。D组和DS组鞘内注射100 μmol/L DAPT 10 μl,30 min后D组吸入60%氧气2 h,DS组吸入3.6%七氟烷+60%氧气2 h,同时行胫骨骨折手术。分组处理结束后12 h时行条件恐惧实验,计算僵直时间比率。行为学测试结束后处死大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定Aβ 42、Occludin和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平,采用免疫组化法计数中性粒细胞,采用伊文思蓝(EB)染色法测定EB含量。 结果:与C组比较,S组和DS组僵直时间比率下降,海马Aβ 42和MMP-9表达上调,Occludin表达下调,中性粒细胞计数和EB含量增加( P<0.05),D组上述指标差异无统计学意义( P>0.05);与S组比较,DS僵直时间比率升高,海马Aβ 42表达和MMP-9表达下调,Occludin表达上调,中性粒细胞计数和EB含量降低( P<0.05)。 结论:七氟烷麻醉导致老龄大鼠术后认知功能障碍的机制与海马Aβ 42沉积诱发中性粒细胞聚集,造成血脑屏障损伤有关。
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编辑人员丨2天前
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不同参考脑区对阿尔茨海默病 18F-Florzolotau PET图像SUV比值的影响
编辑人员丨2天前
目的:比较不同参考脑区对阿尔茨海默病(AD) 18F-Florzolotau PET图像SUV比值(SUVR)的影响。 方法:从复旦大学附属华山医院收集2018年11月至2020年7月间正常对照(NC)28名[男13名,女15名,年龄(57.3±9.5)岁]、β淀粉样蛋白(Aβ)阳性的轻度认知障碍(MCI)患者19例[男4例,女15例,年龄(73.3±7.3)岁]和AD患者40例[男19例,女21例,年龄(61.9±9.1)岁]的 18F-Florzolotau PET图像。定义6种参考脑区:全小脑(WC)、小脑灰质(GM)、小脑白质(WM)、参考信号强度的参数化估计(PERSI)、部分容积校正(PVC)后的WC(WC_pvc)、PVC后的小脑GM(GM_pvc),分别计算14个ROI[由自动解剖标记(AAL)模板定义的全脑,由AAL模板定义的梭状回、颞下回、舌回、颞中回、枕叶、海马旁回、顶叶、后扣带回、楔前叶以及上述脑区构成的Meta ROI,由Desikan Killiany模板定义的braak_Ⅰ~Ⅱ、braak_Ⅲ~Ⅳ、braak_Ⅴ~Ⅵ]的SUVR,用AUC衡量SUVR对疾病组与NC的分类能力,并评估SUVR与临床量表评分的相关性(Spearman秩相关分析)。 结果:大部分脑区的SUVR在AD疾病谱中表现出稳定的上升趋势。在NC与MCI的分类中,基于WC_pvc的SUVR整体表现相对最优(AUCs:0.975~1.000);在NC与AD的分类中,10个脑区SUVR在WC_pvc方法下效能最优(AUCs:0.976~1.000)。基于小脑WM的梭状回SUVR表现出与简易精神状态检查量表(MMSE)评分最高的相关性( rs=-0.72, P<0.001);基于WC_pvc的楔前叶SUVR表现出与临床痴呆评定量表(CDR)评分最高的相关性( rs=0.78, P<0.001)。 结论:基于WC_pvc的SUVR在AD疾病鉴别、相关性分析等任务中获得了较好的效能,推荐将其用于AD 18F-Florzolotau PET图像半定量分析。
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编辑人员丨2天前
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IAPP在全身系统中的作用机制研究
编辑人员丨2天前
胰岛淀粉样多肽(islet amyloid polypeptide, IAPP)与胰岛素由β细胞共同分泌,当胰岛素抵抗时2种蛋白均会增多,β细胞因加工超载积累错误折叠的IAPP,损伤胰岛正常分泌功能。然而,IAPP还可产生活性氧、激活多种信号通路、干扰细胞代谢、在细胞内形成沉淀物、与其他淀粉样蛋白交叉折叠等方式,导致不同程度的细胞或组织损伤,最终引起全身多系统疾病。然而,IAPP在其他系统疾病发生发展过程中发挥的作用尚未形成广泛共识,有关研究结果也未被有效整合。本文将系统、全面地阐述不同结构形态的IAPP对神经、循环、运动、免疫等系统疾病的作用机制,有助于探索IAPP相关系统疾病的病理机制,为制定治疗和预防策略提供新思路。
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编辑人员丨2天前
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脑微出血与阿尔茨海默病
编辑人员丨2天前
阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是老年期最常见的慢性病之一,同时也是造成老年人丧失日常生活能力的最常见疾病。因此,AD的发病机制一直是研究热点。脑微出血(cerebral microbleeds, CMBs)是脑小血管病影像学表型之一。越来越多的研究表明,CMBs在AD发病过程中起着重要作用。文章就CMBs在AD患者中的流行病学、CMBs的数量和部位与AD、CMBs与AD脑脊液生物标志物及载脂蛋白E ε4等位基因的关系进行了综述。
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编辑人员丨2天前
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老年2型糖尿病患者1,5-脱水葡萄糖醇水平与轻度认知功能障碍的相关性
编辑人员丨2天前
目的:探讨老年2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清1,5-脱水葡萄糖醇(1,5-anhydroglucitol,1,5-AG)与轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)的相关性。方法:选取2021年5月至2022年7月在河北医科大学第一医院就诊的60~75岁的T2DM患者共160例。依据蒙特利尔认知评估(Montreal cognitive assessment,MoCA)将所有患者分为T2DM伴MCI组(T2DM+MCI组, n=81)和T2DM不伴MCI组(T2DM组, n=79)。所有研究对象均进行糖化血红蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)、血清1,5-AG、血清β淀粉样肽42(β-amyloid peptide 42,Aβ42)及血生化指标检测。采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。采用 t检验、Mann-Whitney U检验、 χ2检验、二元Logistic回归分析进行统计分析。 结果:(1)T2DM+MCI组患者年龄、收缩压、HbA1c较T2DM组患者高(均 P<0.05)。T2DM+MCI组患者1,5-AG水平显著低于T2DM组[(15.65±2.56)μg/mL,(18.17±3.72)μg/mL]( P<0.01);而Aβ42水平高于T2DM组[2.95(3.36)pg/mL,1.91(2.48)pg/mL] ( P<0.05)。(2)二元Logistic回归分析结果提示,HbA1c( β=0.230, OR=1.259,95% CI=1.010~1.568, P=0.040)、Aβ42( β=0.188, OR=1.206,95% CI=1.033~1.409, P=0.018)为老年T2DM患者发生MCI的危险因素,而1,5-AG( β=-0.240, OR=0.786,95% CI=0.698~0.886, P<0.001)为老年T2DM患者发生MCI的保护性因素。 结论:血清1,5-AG与认知功能之间存在正相关关系,1,5-AG水平的降低与T2DM患者发生MCI的风险增加相关。
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编辑人员丨2天前
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脑苷肌肽对APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白和神经元核抗原表达的影响
编辑人员丨2天前
目的:研究脑苷肌肽对APP/PS1阿尔茨海默病模型小鼠脑内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元核抗原(NeuN)表达的影响。方法:5月龄APP/PS1双转基因模型小鼠36只,数字抽签随机分为模型组(氯化钠6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、脑苷肌肽组(脑腺苷肌肽6.6 ml·kg -1·d -1腹腔注射)、多奈哌齐组(多奈呱齐2 mg·kg -1·d -1灌胃),每组12只,同月龄C57BL/6J小鼠12只为正常对照组,连续给药6周,取脑组织进行免疫组化染色检测β淀粉样蛋白(Aβ)、GFAP及NeuN的表达并定量分析。 结果:免疫组化染色结果显示,模型组小鼠的Aβ、GFAP表达均高于正常对照组,(0.147±0.068)%比0%、(61.750±22.020)个比(26.000±4.598)个(均 P<0.05),NeuN的表达低于正常对照组,0.021±0.002比0.032±0.003( P<0.05);脑苷肌肽组及多奈哌齐组的Aβ(0.058±0.055)%和(0.057±0.045)%、GFAP表达(38.250±5.418)个和(36.130±5.963)个均低于模型组(均 P<0.05),NeuN的表达0.029±0.004和0.027±0.003均高于模型组( P<0.05),脑苷肌肽组Aβ、GFAP、NeuN的表达水平与多奈哌齐组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:脑苷肌肽具有多靶点的神经保护作用,该作用可能是通过降低AD小鼠的Aβ、GFAP表达水平并上调NeuN的表达实现。
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编辑人员丨2天前
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阿尔茨海默病相关正电子显像剂的研究进展
编辑人员丨2天前
阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最常见的神经退行性疾病之一,其症状始于轻微的记忆困难,逐渐演变为认知功能障碍、复杂的日常活动功能障碍等。目前AD的早期诊断和鉴别诊断仍具有一定的挑战性,而β淀粉样蛋白(Aβ)和Tau蛋白等生物标志物在AD诊断中的作用越来越重要。笔者就AD诊断相关的正电子显像剂进行综述,以期让更多的医务工作者了解新的核医学显像技术,从而对AD进行早期诊断和治疗,延缓病情的恶化。
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编辑人员丨2天前
