CRISPR/Cas是原核生物在进化过程中获得的一种免疫防御系统,用于抵抗外来遗传物质的入侵,近年来被开发成为高效的基因编辑、基因调控以及分子诊断工具.其可编程靶向机制揭开了利用该系统进行基因组操作的序幕,并允许在活性范围内实现动态调节和控制基因表达.作为现有基因修饰手段中灵活性最强和成本最低的技术之一,已被广泛应用于临床疾病治疗、工农业生产、可持续染料开发和化学品加工等领域.随着对CRISPR/Cas系统的不断深入挖掘和探索,大量研究报道了 gRNA工程改造及优化方法,包括改变间隔序列长度、调节恒定区和可变区的结构、向末端或中间延伸添加额外功能序列及化学合成修饰等,以期降低脱靶突变率,提高作用效率,充分激发CRISPR基因操纵工具在生物医学方面的潜力.基于此,本综述将介绍CRISPR/Cas9和CRISPR/Cas12系统中gRNA工程化设计方法及应用研究的最新进展,分析探讨了当前工程化gRNA技术面临的机遇和挑战,旨在为获得性能更加优异的gRNA提供思路和方向,从而提高利用CRISPR/Cas系统探测人类细胞基因组的能力,进一步为可编程生物学带来更多可能性.

目的 探讨接纳承诺疗法(acceptance and commitment therapy,ACT)对粒子治疗肺癌患者癌症复发恐惧(fear of cancer recurrence,FCR)的影响.方法 采用便利抽样法,选取2023年2-6月我院肿瘤科四病房和六病房的肺癌患者74例,采用抛硬币法将六病房的37例患者作为对照组,四病房的37例患者作为干预组.对照组采用常规护理,干预组采用基于接纳承诺治疗模型框架为指导,结合相关著作和文献分析结果形成的粒子治疗肺癌患者的ACT干预方案.比较2组患者干预前、干预后、干预后3个月FCR水平、心理灵活性和心理痛苦程度.结果干预前,2组患者FCR水平、心理灵活性和心理痛苦程度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).干预后及干预后3个月,干预组FCR水平、心理灵活性和心理痛苦程度均优于对照组,除FCR中社会家庭维度无统计学意义(P＞0.05),其余均有统计学意义(P＜0.05).除心理灵活性总分外,FCR总分及各维度得分、心理痛苦程度总分的交互效应均无统计学意义(P＞0.05).结论ACT能有效降低粒子治疗肺癌患者的FCR水平和心理痛苦程度,提高其心理灵活性,有利于患者的身心健康.

目的:探讨精神分裂症患者童年创伤与认知功能的关系。方法:选取安徽省精神卫生中心住院和门诊的精神分裂症患者62例(患者组)和社区健康对照63例(对照组)。采用童年创伤问卷(childhood trauma questionnaire，CTQ)、威斯康星卡片分类测验(Wisconsin card sorting test，WCST)、注意网络功能测验(attention network test，ANT)、言语流畅性测验(verbal fluency test，VFT)和数字广度测验(digit span test，DST)对所有被试进行评估。采用SPSS 17.0软件进行统计学分析，正态分布的计量资料组间比较采用 t检验；非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验。CTQ分与认知功能分间的关系采用Spearman相关分析。 结果:患者组CTQ总分、情绪虐待、躯体虐待、性虐待、情绪忽视和躯体忽视因子分[48.50(37.75，57.00)分，9.00(6.00，12.25)分，7.00(5.00，9.25)分，5.50(5.00，7.25)分，13.00 (9.00，16.25)分，11.00(8.00，13.00)分]均高于对照组[34.00(30.00，37.00)分，6.00 (5.00，7.00)分，5.00(5.00，5.00)分，5.00(5.00，5.00)分，9.00(6.00，11.00)分，7.00(6.00，10.00)分]，差异有统计学意义( Z＝-4.781～-6.724，均 P<0.01)。与对照组相比，患者组WCST完成分类数减低，而错误应答数、持续应答数和持续性错误数升高( Z＝-5.655～-6.060，均 P<0.01)；ANT正确率降低，而反应时增长( Z＝-5.796，-6.094，均 P<0.01); VFT和DST分均降低( Z＝-3.492～-8.499，均 P<0.01)。相关分析显示，患者组CTQ性虐待分与WCST完成分类数( r＝-0.384)呈负相关，与错误应答数( r＝0.360)、持续应答数( r＝0.394)及持续性错误数( r＝0.381)间呈正相关(均 P<0.01)；CTQ躯体忽视分与ANT正确率( r＝-0.400)和执行控制分( r＝-0.417)间呈负相关，情绪忽视分与VFT分间呈负相关( r＝-0.345)(均 P<0.01)，控制年龄、受教育年限和PANSS总分后，这种相关性仍存在。 结论:精神分裂症患者早年经历创伤性事件较多，存在广泛的认知功能缺陷，童年创伤对患者认知灵活性、注意、记忆和言语功能具有负性影响，但患者童年创伤与注意网络执行控制间的正性关联尚需进一步验证和探讨。

目的:通过对几种电子数据采集系统在功能和性能方面的阐述与比较，为医务工作者选择合适的临床研究工具软件提供参考。方法:以REDCap、Commcare、OpenEDC等3种可免费使用的系统作为研究对象，通过介绍它们在使用许可获取途径、数据采集相关功能、信息安全保障措施等方面的概况并进行比较，阐述上述工具软件在保证数据隐私性、科学性方面的特点及其在系统安全性、可及性方面的考量。结果:REDCap是3种系统中发展最为成熟的，在功能完整性、数据安全性、用户友好性、系统延展性等方面均有较为全面的设计。Commcare系统以移动采集为特色，所能支持的采集数据类型是最为丰富的，而OpenEDC系统则具有使用门槛低、部署灵活性强的特点。结论:REDCap系统可广泛适用于中小型临床试验、回顾性研究、队列研究、转化研究等多种医学科研项目，Commcare系统是以流调项目为代表的医学调查类研究的首选工具软件，而OpenEDC系统则尤其适用于研究者发起研究。

目的:研发一种混合动力超声气压弹道碎石清石系统(EMS)的无线手控操作装置并对其在经皮肾镜碎石术中应用的舒适度和疗效进行评估。方法:对现有瑞士EMS公司碎石系统的脚踏开关进行电路分析，掌握其控制原理，绘制无线控制原理框图，制作样机，进行体外试验，进一步进行初步临床应用与评价。选取2023年5月至2023年9月苏州大学附属第二医院泌尿外科收治的20例行经皮肾镜碎石取石术(PCNL)患者为研究对象，设计《手术易用性、舒适度和碎石效率评分表》，采用简单随机化分组，分为无线手控组和脚控组各10例，对该无线手控系统的易用性、使用舒适度、碎石效率进行评估，使用两独立样本 t检验进行组间比较。 结果:成功研发出无线手控装置样机，体外实验证实可实现无线手控碎石。成功进行无线手控系统的临床应用，结果显示无线手控组的平均易用性得分和平均舒适度得分[(9.70±0.48)、(9.70±0.48)分]均高于脚控组[(6.20±0.79)、(5.30±0.48)分]，差异有统计学意义( t＝11.966、20.368， P<0.01)，两组的平均碎石效率分别为(9.30±0.48)%、(9.40±0.70)%，差异无统计学意义( t＝0.372， P>0.05)。 结论:该EMS无线手控系统能够在保证碎石效率的同时提高手术的舒适度与操作的灵活性。

目的:观察基于任务导向的上肢康复机器人训练联合双侧上肢训练(BAT)对脑卒中患者上肢运动功能、手灵活性及日常生活活动(ADL)能力的影响。方法:采用随机数字表法将120例亚急性期脑卒中患者分为机器人组、BAT组及联合组，每组40例。3组患者均给予对症药物治疗及常规康复干预(包括Bobath疗法、平衡能力训练、ADL能力训练等)，BAT组、机器人组在此基础上分别辅以双侧上肢训练或基于任务导向的康复机器人训练，联合组则辅以双侧上肢训练及康复机器人训练。于治疗前、治疗4周后分别采用Fugl-Meyer运动功能量表上肢部分(FMA-UE)及Wolf运动功能量表(WMFT)评估3组患者上肢运动功能恢复情况，同时采用盒子积木试验(BBT)评定患者手运动灵活度，并应用改良Barthel指数量表(MBI)评定患者ADL能力改善情况。结果:治疗后3组患者FMA-UE、BBT、MBI及WMFT评分均较治疗前明显改善( P<0.05)，并且联合组FMA-UE、WMFT、BBT及MBI评分[分别为(48.7±5.4)分、(52.9±5.9)分、(20.44±4.82)分和(76.7±10.6)分]亦显著优于机器人组及BAT组水平，组间差异均具有统计学意义( P<0.05)。 结论:基于任务导向的康复机器人训练或BAT训练均能有效改善亚急性期脑卒中患者的上肢运动功能，提高手的运动灵活性及ADL能力，且两者联用具有协同治疗作用，能进一步提高康复疗效。

目的:了解中国儿童发育性协调障碍（DCD）的患病率及其在家庭社会经济特征中的分布，为其早期预防、诊断和干预提供理论依据。方法:于2016年6—10月采用分层整群抽样方法抽取中国7个地理区域的8个城市的20所幼儿园及10所小学3~10岁的儿童共1 887名，采用横断面调查的方法，由儿童的父母填写基本情况调查表，采用儿童运动能力成套评估量表第2版对儿童的运动能力进行评估。按年龄、性别、体质指数、是否为独生子女及家庭结构分组，采用χ2检验和单因素方差分析进行组间比较，比较不同组间儿童的家庭社会经济特征。结果:共纳入1 887名儿童，学龄前儿童（3~6岁）1 110名（58.8%），学龄儿童（7~10岁）777名（41.2%）；男982名（52.0%），女905名（48.0%）。确诊DCD者占5.5%（104例），疑似DCD患儿占10.4%（197例），运动发育正常儿童占84.1%（1 586名）。不同地区儿童的DCD确诊率、疑似率差异均无统计学意义（χ2=17.342、4.877， P=0.137、0.560），总运动协调能力得分（ F=2.759， P<0.05）和各维度能力（手部灵活性、定位与抓取、平衡性， F=9.276、5.277、3.706，均 P<0.01）差异均有统计学意义。学龄前期儿童DCD确诊率明显高于学龄儿童（χ2=11.891， P<0.01）。女童的运动协调能力总分、手部灵活性和平衡性均显著优于男童（均 P<0.01），男童的定位与抓取能力显著优于女童（ P<0.01）。男童的DCD确诊率高于女童［7.1%（70/982）比3.8%（34/905），χ2=28.508， P<0.01］。超重（体质指数>18 kg/m2）儿童总运动协调能力、手灵巧度、平衡能力均显著低于体重正常（体质指数≤18 kg/m2）儿童（均 P<0.01），DCD疑似率显著低于体重正常儿童（χ2=4.369， P<0.05）。不同家庭结构的总运动协调能力和DCD确诊率差异均有统计学意义（均 P<0.01）。非独生子女的总运动协调能力、平衡能力均优于独生子女（均 P<0.05）。 结论:中国儿童运动协调能力发展较好，存在地域、性别、年龄、体质指数和家庭结构间的差异。

世界医学教育联合会(World Federation for Medical Education，WFME)于2003年颁布了《本科医学教育质量改进全球标准》第一版，2012年出版第二版，2015年对第二版进行了修订。2020年出版第三版《本科医学教育质量改进全球标准》，新版标准反映了医学教育领域的最新趋势，对现有标准进行了全面审视和调整，目标是提供更具包容性和灵活性的指导，以适应不同地区和学校的特殊需求。标准涵盖：宗旨与价值观、课程计划、考核、学生、教师、教育资源、质量保障、管理与行政等8个领域，强调持续改进医学教育质量。新版标准强调WFME的标准是指导，而非要求或指示。WFME允许每个机构根据具体情况制定自己的基本标准，这些当地标准涉及医学教育和培训的设计、实施、管理和质量保障，可以根据具体情况调整修订。《本科医学教育质量改进全球标准(2020版)》将为区域或国家标准的制定提供有益的参考。如果现有标准运行良好，则没有必要因为第三版标准而进行修订。

滑囊主要分布于皮肤、肌肉、肌腱、韧带与骨面之间，内覆有滑膜，通过分泌滑液减少摩擦，促进运动的灵活性。膝关节周围滑囊可分为膝前、膝后、膝内侧和膝外侧4组。滑囊相关的疾病包括感染、炎症、创伤、肿瘤、代谢及其他特发性病变等，可导致膝关节疼痛、肿胀积液和功能障碍等。本文介绍膝关节周围滑囊的解剖和相关疾病的MRI特点，旨在提高放射科、骨科和运动医学科医师的精准诊断能力。

目的:探讨串联式情景模拟结合症状为中心整合式教学在妇产科临床见习中的应用效果。方法:以2016级临床医学专业181名学生（实验组）为研究对象，实施疾病串联式情景模拟结合症状为中心的整合教学方式，通过形成性评价和满意度问卷调查，与2015级临床医学专业195名学生（对照组）对比，评价教学效果。采用SPSS 21.0统计软件进行数据统计。结果:实验组形成性评价成绩（88.66±5.92）分高于对照组（81.11±7.36）分，差异有统计学意义（ P<0.05）；实验组学生对教学灵活性、创新性以及提高学习兴趣及临床思维能力方面的满意度高于对照组（ P<0.05）；实验组教师在教学灵活性、整合性，学生课堂参与度、活跃度以及对学生临床思维能力及岗位胜任力培养方面较对照组更满意（ P<0.05）。 结论:串联式情景模拟结合症状为中心的整合教学方式有助于学生建立自己的知识体系、培养学生良好的临床思维能力和有助于学生建立疾病整体观。