目的:探讨度洛西汀相关抗利尿激素分泌不当综合征（SIADH）的临床特点。方法:报道南京大学医学院附属鼓楼医院收治的1例度洛西汀相关SIADH的诊治经过，并对该例以及检索PubMed和Embase数据库（截至2021年12月31日）收集到的相关病例的主要临床资料（性别、年龄、罹患疾病情况、度洛西汀应用情况、联合用药情况、SIADH发生情况及干预与转归等），进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共27例，男性6例，女性21例；年龄38~92岁，中位年龄74岁；度洛西汀日剂量为20、30、40、60 mg和不详者者分别为5、9、1、10和2例，日剂量30 mg者中1例在一次性过量服用450 mg后发生SIADH。16例患者联用了有导致低钠血症风险或与度洛西汀有相互作用的药物，其中联用1、2、3、4种药物者分别为6、2、6、2例。开始服用度洛西汀至发生SIADH的时间除1例过量服用者为服药后1 h外，余26例为用药2 d~36个月，中位时间3 d，其中21例发生在7 d内。SIADH的主要临床表现包括神经系统症状（头痛、头晕、嗜睡等，20例）、消化系统症状（恶心、呕吐、食欲不振等，15例）和全身症状（疲劳、肢体无力等，6例）等。诊断SIADH时27例患者血钠水平为98~132 mmol/L，中位数117 mmol/L。SIADH严重程度为1、3、4级者分别为1例（3.7%）、7例（25.9%）和19例（70.4%）。在诊断或怀疑为度洛西汀相关SIADH后，所有患者均停用度洛西汀、限制液体入量并给予补钠治疗，5例患者应用了呋塞米，血钠水平在2~15 d内恢复正常，中位恢复时间为5 d。结论:度洛西汀相关SIADH多发生于开始用药后7 d内，程度多较严重。停用度洛西汀并限制液体入量、给予补钠治疗，视病情给予利尿剂，患者预后良好。

目的:探讨癫痫共患发作性睡病患者的临床和神经电生理特点。方法:以“癫痫”和“发作性睡病”为关键词，在西京医院神经内科脑电监测中心数据库进行检索，检索时间为2016年1月至2019年12月。对符合癫痫共患发作性睡病患者的临床和神经电生理特点进行分析，包括对视频多导睡眠监测和视频脑电图检查结果的分析。结果:共有5例患者符合癫痫共患发作性睡病，其中女性3例，男性2例。癫痫起病年龄为2~12岁，发作性睡病起病年龄为8~17岁。2例为青少年肌阵挛癫痫，1例为睡眠相关过度运动性癫痫，1例为癫痫伴脑发育迟滞，1例为症状性癫痫伴认知功能下降。所有癫痫患者均共患伴猝倒的发作性睡病。发作性睡病均晚于癫痫出现，分别在首次癫痫发作后3个月至8年出现。5例患者均接受24 h视频脑电图检查和多次小睡潜伏期试验，发作间期可见异常放电，平均睡眠潜伏期<8 min，且出现≥2次睡眠始发快速眼球运动睡眠现象。盐酸度洛西汀可以有效缓解发作性睡病的白日嗜睡和猝倒症状，无一例患者因服用盐酸度洛西汀而导致癫痫发作加重。结论:全面性和局灶性癫痫都可共患伴猝倒的发作性睡病，盐酸度洛西汀对于癫痫共患发作性睡病也许是合适的药物。

目的 建立度洛西汀在中国受试者中的群体药代动力学模型.方法 基于36例健康受试者单次/多次服用盐酸度洛西汀肠溶片后密集采样的数据,使用NONMEM软件建立度洛西汀的群体药代动力学模型,通过前进法和后退法考察性别、年龄、体质量、白蛋白、血肌酸酐、谷丙转氨酶和剂量对药代动力学参数的影响.模型验证包括拟合优度图、可视化检验和自举法.结果 度洛西汀的群体药代动力学模型为一级消除的一房室模型,吸收特征由转移室模型描述,剂量为清除率的协变量.清除率、分布容积、平均转移时间和转移室个数的个体间变异分别为54.71％、56.86％、27.30％和87.71％.结论 转移室模型更合理地描述度洛西汀在中国受试者中的吸收特征.

目的 观察醒脑开窍针刺法联合经颅磁刺激对缺血性卒中后患者恢复期抑郁状态的影响.方法 将80 例符合纳入标准的患者随机分为综合组(40 例,中止 1 例)和西药组(40 例,脱落 2 例).西药组予口服盐酸度洛西汀肠溶片治疗,综合组在西药组口服药物基础上予醒脑开窍针刺法联合经颅磁刺激治疗.分别于治疗前后观察患者美国国立卫生院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)、改良Barthel指数(modified Barthel index,MBI)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)和匹茨堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)的评分变化,以及血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、中性粒细胞/淋巴细胞的比值(neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的水平变化.观察两组治疗前后经颅多普勒超声颅内大血管[大脑前动脉(anterior cerebral artery,ACA)、大脑中动脉(middle cerebral artery,MCA)、大脑后动脉(posterior cerebral artery,PCA)及椎动脉(basilar artery,BA)]血流速度的变化.结果 治疗后,两组患者NIHSS、MBI、HAMD和PSQI评分以及血清Hcy、NLR、5-HT和BDNF水平均较治疗前改善(P＜0.05),且综合组上述指标均优于西药组(P＜0.05).治疗后,两组ACA、MCA、PCA和BA血流速度均优于治疗前(P＜0.05),且综合组上述血管血流速度均优于西药组(P＜0.05).结论 在药物治疗基础上,醒脑开窍针刺法联合经颅磁刺激治疗卒中后患者恢复期抑郁状态的临床疗效优于单一口服西药治疗,可减轻患者的抑郁程度,改善睡眠质量,提高肢体功能和日常生活能力,加快脑血管血流速度,改善血清Hcy、NLR、5-HT和BDNF的水平.

目的 探讨解郁安神胶囊联合盐酸度洛西汀肠溶片治疗产后抑郁症的临床效果.方法 选取2021年 8 月—2023 年2 月河北省荣军医院收治的 94 例产后抑郁症患者,按照随机数字表法将 94 例患者分为对照组和治疗组,每组各 47 例.对照组口服盐酸度洛西汀肠溶片,1 片/次,2 次/d.治疗组患者在对照组基础上饭后口服解郁安神胶囊,4 粒/次,2 次/d.两组共治疗 8 周.比较两组的临床疗效、抑郁程度、睡眠质量、血清神经递质、血清炎性因子.结果 治疗后,治疗组的总有效率比对照组总有效率高,组间比较差异显著(P＜0.05).治疗后,两组的Edinburgh产后抑郁量表(EPDS)、匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)评分均显著降低(P＜0.05),且治疗组的EPDS、PSQI评分低于对照组(P＜0.05).治疗后,两组的血清 5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)水平显著升高(P＜0.05),且治疗组的血清 5-HT、NPY水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,两组血清白细胞介素-1β(IL-1β)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平显著降低(P＜0.05),且治疗组血清IL-1β、IFN-γ、TNF-α水平降低程度比对照组高(P＜0.05).结论 解郁安神胶囊联合盐酸度洛西汀肠溶片可提高产后抑郁症的临床疗效,有助于提高患者睡眠质量,减轻抑郁程度,调节神经递质的分泌,降低炎症反应.

对盐酸度洛西汀生产过程中产生的两个类Hofmann-Martius重排产物进行了研究.通过不同反应条件的考察并结合LC-MS和NMR技术对两个类Hofmann-Martius重排产物进行了结构解析与产生机制的分析.结果表明:这两个类Hofmann-Martius重排产物为在强酸性条件下,度洛西汀中萘酚醚键发生断裂产生一个萘酚中间态和一个烷基噻吩正离子中间态,接着烷基噻吩正离子会分别与萘酚中间态在邻位和对位发生亲核取代而产生的一对同分异构体,二者的产生与强酸性和质子性溶剂环境有关,因而在盐酸度洛西汀的生产过程中要有效控制度洛西汀成盐过程中的pH至3～7以及保持反应温度低于50 ℃,并结合溶剂筛选实验最终得到合适的非质子性结晶溶剂丙酮,以避免这两种同分异构体杂质的产生.

目的 分析晚期癌性疼痛患者应用盐酸度洛西汀对疼痛程度、不良心理状态及单胺神经递质水平的影响.方法 将2020年10月～2022年10月期间我院收治的86例晚期癌性疼痛患者作为研究对象,采用随机数字表法进行分组.对照组43例给予盐酸羟考酮治疗,实验组43例在此基础上增加盐酸度洛西汀治疗.4周后,对比两组患者疼痛程度、不良心理状态、单胺神经递质水平、不良反应.结果 实验组患者疼痛视觉模拟量表(VAS)评分、简明疼痛评估量表(BPI)评分分值均低于对照组(P＜0.05);实验组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分分值均低于对照组(P＜0.05);实验组患者去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)水平均高于对照组(P＜0.05);两组患者不良反应发生率无明显差异(P＞0.05).结论 盐酸度洛西汀能够有效减轻晚期癌性疼痛患者疼痛程度,改善不良心理状态及单胺神经递质水平,且安全性高.

目的 比较艾灸配合盆底肌训练与单纯盆底肌训练或单纯西药治疗产后压力性尿失禁的疗效差异.方法 将58例符合标准的患者按照随机数字表法分为联合组(19例)、训练组(19例)、西药组(20例).联合组采用盆底肌训练与艾灸穴位相配合的方法,盆底肌训练每日3次,每次5 min;艾灸足三里、三阴交、关元、中极、气海,每日1次,每次30 min.训练组采用肌力训练方式训练盆底部肌肉,每日3次,每次5 min.西药组服用盐酸度洛西汀,每天80 mg(每次40 mg,每日2次).上述治疗均6 d为1个疗程,共观察4个疗程,1个月后随访.采用1 h尿垫试验记录漏尿量,于治疗前、治疗后及1个月后随访进行国际尿失禁咨询委员会尿失禁问卷简表(ICIQ-UI-SF)评分,比较各组评分情况,并比较3组近、远期疗效.结果 联合组近期疗效及远期疗效优于训练组和西药组(P<0.05).联合组患者在治疗后和随访时漏尿量、ICIQ-UI-SF评分均较治疗前明显改善(P<0.01);治疗后联合组在1 h尿垫试验记录漏尿量、ICIQ-UI-SF评分方面改善优于训练组和西药组(P<0.01,P<0.05).结论 艾灸配合盆底肌训练疗法能改善产后压力性尿失禁患者近期生活质量.艾灸配合盆底肌训练疗法对产后压力性尿失禁患者远期生活质量改善优于单纯的盆底肌训练方法.

目的 探讨度洛西汀对大鼠心脏缺血再灌注心律失常的影响及机制.方法 30只Sprague Dawley (SD)大鼠随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(IR组)和度洛西汀组(Dulo组).IR组大鼠左前降支结扎30min后再灌注120min,Dulo组大鼠结扎左前降支30min前腹腔注射盐酸度洛西汀40mg/kg,之后处理同IR组,Sham组仅暴露左前降支,未行结扎.二导联心电监测并记录3组心律失常发生情况,应用LabChart8软件分析心电图参数.Triphenyhetrazolium chloride(TTC)染色对比IR组及Dulo组大鼠心肌梗死面积.蛋白免疫印迹试验检测各组心脏组织Akt、细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,Erk)、caspase-3、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)1、SOD2和连接蛋白43(connexin 43,Cx 43)蛋白改变.结果 与IR组比较,缺血期Dulo组大鼠室性期前收缩次数和室性心动过速次数减少(P＜0.05);再灌注期Dulo组的室性心动过速减少(P＜0.05),室性期前收缩次数差异无统计学意义(P＞0.05).度洛西汀抑制缺血和再灌注所致校正后Q-T间期(QTc)的延长(P＜0.05),并减小心肌梗死面积(P＜0.05).度洛西汀抑制Akt和Erk蛋白的磷酸化,减少cleaved caspase-3、cy-tochrome C蛋白表达并增加SOD1、SOD2和Cx43蛋白表达.结论 度洛西汀降低Akt和Erk蛋白磷酸化,抑制氧化应激及细胞凋亡,减低心脏缺血再灌注损伤过程中室性心律失常发生,减少梗死面积.

急性间歇性卟啉病(acute intermittent porphyria,AIP)是由于胆色素原脱氨基酶(PBGD)或羟甲基胆素合成酶(HMBS)基因突变导致PBGD酶活性减低,使δ-氨基乙酰丙酸(ALA)、胆色素原(PBG)在体内蓄积的一种常染色体显性遗传病.临床上AIP较罕见,且临床表现无特异性,极易误诊,现将我院收治的1例AIP患者情况报道如下.1病例简介患者,女,43岁,主因“间断腹部剧痛6年余,加重5d”入院.患者于2010年4月始出现全腹剧痛,以上腹及左侧腹部为主.此后腹痛反复发作,每年发作2-3次,每次持续10-15 d,期间曾行胃肠镜及PET-CT检查均未见明显异常,消化道造影及胶囊内镜显示胃排空延迟、蠕动减慢,曾诊断“腹腔内神经痛”、“癔症”,给予口服吗啡、奥氮平、盐酸度洛西汀等药物止痛等对症治疗,腹痛缓解,2016年11月于西京医院完善尿检及基因检测明确诊断急性间歇性卟啉病.