目的:探讨妊娠期PM 2.5及其组分暴露对胎儿生长的影响，并进一步识别暴露效应窗口。 方法:选取江苏出生队列2016年1月至2019年10月招募的4 089对母子对，收集其基线信息、妊娠期诊疗信息、妊娠期PM 2.5及其组分暴露信息、妊娠满20周后的胎儿B超检查（头围、腹围、股骨长和估计体重）信息。利用广义线性混合模型进行暴露效应的估计，利用分布滞后非线性模型探讨暴露效应窗口。 结果:妊娠期PM 2.5暴露浓度每升高10 μg/m 3，胎儿头围、腹围和估计体重Z评分分别减小0.025（ β=-0.025，95% CI：-0.048~-0.001）、0.026（ β=-0.026，95% CI：-0.049~-0.003）和0.028（ β=-0.028，95% CI：-0.052~-0.004），头围和估计体重生长受限风险分别增加8.5%（ RR=1.085，95% CI：1.010~1.165）和13.5%（ RR=1.135，95% CI：1.016~1.268）。PM 2.5组分中黑碳、有机物、硝酸盐、硫酸盐、铵盐暴露浓度升高均与头围Z评分减小显著相关，同时硫酸盐暴露的增加还与股骨长的Z评分减小有关。妊娠期PM 2.5暴露影响胎儿头围生长效应窗口为第2~5周，腹围为第4~13周以及第19~40周，股骨长为第4~13周以及第23~37周，估计体重为第4~12周以及第20~40周。 结论:妊娠期PM 2.5及其组分暴露可能对胎儿生长产生不利影响，影响胎儿不同生长指标的效应窗口不完全一致。

自发性脑出血患者预后较差，改善这类患者的神经功能使其回归社会意义重大。然而，目前尚无任何一种治疗方式被证明能够显著改善脑出血患者的神经功能预后。血肿周围水肿形成是脑出血后继发性损伤的可量化标志，与血管内皮细胞离子通道功能异常、免疫炎症反应激活诱导血脑屏障损伤以及红细胞降解导致的铁沉积等相关。考虑到水肿具有占位效应，水肿与继发性损伤直接相关，以及水肿生长多变，生长窗口期长的特点，阻断血肿周围水肿的异常扩大已成为脑出血继发性损伤的诊疗靶点。未来，针对血肿周围水肿形成的病理生理机制、自然发展及其危险因素实施整体化和个性化的管理策略并开展相应的临床前或临床转化研究，值得进一步探索和思考。

目的:考察音乐训练和美术训练对大学生的字母-语音视听整合的影响。方法:以视觉(字母)和听觉(语音)为刺激内容，对音乐生、美术生和普通大学生(每组 n＝30)进行辨别任务，采用SPSS 17.0对反应时和击中率进行方差分析和竞争模型(Race model)分析。 结果:(1)反应时：结果发现组别与刺激类型的交互作用显著( F＝7.89， P<0.01)。简单效应分析发现，所有被试对一致的视听刺激(字母B读音B)反应更快，出现冗余信号效应。(2)Race model分析：音乐组视听整合的时间窗口为120～130 ms，美术组为130～190 ms，普通组为120～170 ms( P<0.01)。音乐组Race model曲线下正值面积(18.95)显著小于美术组(159.43)和普通组(125.01)( P<0.01)，美术组和普通组之间差异无统计学意义( P＝0.13)。 结论:音乐训练对字母-语音视听整合有调节作用，而美术训练对其没有显著影响。

目的:研究纳美芬缺血后处理通过AMPK/Nrf2/HO-1途径减轻肺缺血-再灌注损伤的作用机制及给药时效性。方法:将90只大鼠随机（随机数字表法）均分为模型组、纳美芬A、B、C、D、E、F、G组、假手术组共9组，每组10只。模型组大鼠采用阻断左肺门法建立肺缺血-再灌注模型，未予药物治疗。造模后纳美芬A、B、C、D组大鼠分别于肺循环再灌注前5 min、再灌注后10 min、30 min、60 min时予尾静脉注射纳美芬（小剂量组，15 μg/kg）。纳美芬E组大鼠于肺循环再灌注后60 min时予尾静脉注射纳美芬（30 μg/kg）。纳美芬F、G组大鼠分别于造模前2 h腹腔注射化合物C（20 mg/kg）、ML385（30 mg/kg），同时在肺循环再灌注前5 min时尾静脉注射纳美芬（15 μg/kg）。假手术组大鼠不行缺血-再灌注处理，未予药物治疗。各组大鼠于再灌注3 h末处死后均留取左肺上叶组织，通过病理切片观察评估肺组织损伤评分，检测肺组织湿/干重比值，以生化法检测肺组织TNF-α和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性，RT-PCR法测定肺组织核因子E2相关因子2（(nuclear factor erythroid-2 related factor 2，Nrf2) ）mRNA、血红素加氧酶1（heme oxygenase 1, HO-1）mRNA表达水平以及Western blot法检测大鼠肺组织AMP依赖的蛋白激酶（Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK）、p-AMPK（磷酸化AMPK）、Nrf2、HO-1表达水平。结果:与模型组比较，纳美芬D组湿/干重比值、肺组织损伤评分、p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、TNF-α和MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与模型组、纳美芬D组比较，纳美芬E组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量下降，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、SOD活性增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。与模型组比较，纳美芬F组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量下降，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与纳美芬A组比较，纳美芬F组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性降低，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。与模型组比较，纳美芬G组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α含量下降，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、MDA含量、SOD活性差异均无统计学意义(均 P >0.05)。与纳美芬A组比较，纳美芬G组湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量增高，差异有统计学意义(均 P < 0.01)，p-AMPK、p-AMPK/AMPK表达水平差异均无统计学意义(均 P >0.05)，Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平和SOD活性降低，差异有统计学意义(均 P < 0.01)。小剂量（15 μg/kg）纳美芬缺血后处理各组在湿/干重比值、肺组织损伤评分、TNF-α和MDA含量方面呈现纳美芬D>纳美芬C>纳美芬B>纳美芬A的特点，在p-AMPK、p-AMPK/AMPK、Nrf2mRNA、HO-1mRNA、Nrf2、HO-1表达水平、SOD活性方面呈现纳美芬A>纳美芬B>纳美芬C>纳美芬D的特点，上述结果差异均存在统计学意义(均 P < 0.01)。 结论:盐酸纳美芬缺血后处理可通过AMPK/Nrf2/HO-1通路抑制氧化应激，减轻肺缺血-再灌注损伤，此作用具有时效性特点，超过某一特定有效时间窗口时，纳美芬治疗对肺缺血-再灌注损伤可能无效，增大药物剂量可能改变或延长有效时间窗。

目的:系统分析PM 2.5暴露对儿童行为的影响。 方法:以空气污染、细颗粒物、儿童、学生、儿童行为、神经行为、注意力、自闭症、孤独症谱系障碍、注意缺陷多动障碍、多动症、不良行为为中文关键词，以air pollution、fine particulate matter、particulate matter、PM 2.5、children、student、behavior、autism、attention、inattention、neurobehavior、attention deficit hyperactivity disorder、ADHD、ASD为英文关键词，分别系统检索中国知网、万方数据知识服务平台和PubMed、Web of Science数据库发表的有关PM 2.5与儿童行为问题关联的相关文献。检索时段截至2019年11月，语种限定为中文和英文。纳入标准包括研究的暴露因素为PM 2.5；研究结果包括行为障碍及相关疾病；纳入文献的语种为中文、英文；原创研究论文；病例对照、队列或横断面研究。排除标准包括动物实验；重复报告；综述类文章；研究暴露因素不包括PM 2.5；儿童自伤和违法等行为。最终纳入25篇文献。 结果:纳入的25篇文献中，12篇研究讨论PM 2.5暴露与儿童行为障碍疾病的关系，13篇探讨PM 2.5暴露与儿童异常行为之间的关系，基于中国人群的研究有5篇。根据研究设计分为出生队列研究（15个）、横断面研究（5个）、病例对照研究（5个），我国主要采用横断面研究和病例对照研究。研究结果提示，PM 2.5暴露会增加儿童行为问题的发生风险，既存在短期效应也存在长期效应。短期暴露于PM 2.5易引起轻度的儿童异常行为，长期暴露可能加重儿童行为障碍疾病的发生风险。胎儿期和婴幼儿期可能是儿童行为问题发生的关键暴露窗口。 结论:PM 2.5暴露与儿童行为问题可能存在一定关联，在未来的研究中应开展纵向队列研究增强细颗粒物污染与儿童行为问题的因果关系论证。

糖尿病已成为全球流行性疾病，我国糖尿病患者人数高居世界首位。但其病因和发病机制目前尚不清楚，我国代谢性疾病的总体卫生资源大多分布在疾病期或已出现并发症后，对于疾病的预防、早期识别和早期干预迫在眉睫。除成年期环境因素外，生命早期是具有高度组织可塑性的关键窗口。大量证据表明，生命早期营养在编程成年期代谢中发挥着至关重要的作用。鉴于此，本文总结归纳了生命早期营养对成年期糖代谢的影响及其潜在的表观遗传学机制，并概述了生命早期生活方式的改变以及饮食和营养干预对这些不良代谢重编程的保护效应，从新的视角为糖尿病的防治窗口前移提供理论依据和潜在靶点。

目的 利用两样本孟德尔随机化(MR)方法探究咖啡摄入量与骨质疏松症(OP)的因果关系.方法 以咖啡摄入量为暴露因素,以OP为结局变量.咖啡摄入量和OP数据分别来源于IEU Open GWAS和GWAS Catalog数据库.显著性阈值设置为P＜5 × 10-8,分析参数r2=0.001,聚集窗口＞10 000 kb,F＞10为强相关,利用MR-PRESSO进行离群值检测,筛选单核苷酸多态性(SNPs)位点作为工具变量.采用MR-Egger回归法、加权中位数(WM)法和随机效应逆方差加权(IVW)法进行MR分析,以OR值及95％CI评估咖啡摄入量与OP的因果关系.Cochran's Q检验评估异质性,MR-Egger截距法评估水平多效性,"留一法"进行敏感性分析.结果 共筛选出38个工具变量,随机效应IVW法、WM法结果显示,咖啡摄入量与OP的发生存在因果关联(P＜0.05);MR-Egger回归法结果显示,咖啡摄入量与OP的发生分险不存在因果关联(P＞0.05).Cochran's Q检验结果显示,咖啡摄入量与OP的MR分析结果不存在异质性(P＞0.05);MR-Egger截距法结果接近于0,不存在水平多效性;"留一法"未发现敏感的SNPs.结论 咖啡摄入量与OP的发生存在因果关联,咖啡摄入会降低OP的发生风险.

孕期环境重金属低水平暴露问题普遍,该阶段暴露易对胎儿生长发育产生不良的影响,并可持续至出生后.本文系统回顾了近年来国内外有关孕期重金属暴露与儿童体格发育的流行病学研究,重点讨论了镉、汞、铅、砷 4种常见重金属与儿童体格发育水平及生长轨迹的关联.现有研究结果显示,孕期镉、汞暴露与儿童早期肥胖有关,孕期铅暴露可致儿童肥胖与生长迟缓的双重效应,孕期砷暴露则与儿童生长迟缓相关.同时,孕期镉、铅暴露对男童的影响更显著,存在性别效应.儿童生长轨迹分析的多数研究结果则显示,孕期镉、砷和铅暴露常与较低的儿童体质指数(BMI)/年龄别体重Z分数(WAZ)和年龄别身高Z分数(HAZ)生长轨迹存在关联,甚至可持续至青春期,其中孕早期和孕晚期可能分别是镉和铅暴露作用效应的关键窗口期.由于汞暴露评价方法的不同,孕期汞暴露对儿童生长轨迹影响的结果尚存争议.此外,孕期重金属混合暴露对儿童体格生长发育的作用可能存在联合效应.未来仍需要结合多种样本来源、多时点的人群流行病学研究,进一步阐明单一金属和多种重金属间交互对儿童体格发育的影响,并加强基础性研究以拓宽其中关联机制的新认识.

目的 在 1800 MHz电磁波照射下,研究电磁波功率密度对SD大鼠海马胶原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,以及是否具有"窗口效应".方法 将 98 只 4 周龄SPF级SD大鼠随机分为 14 个组,每组 7 只,7 组暴露组(频率:1800 MHz,功率密度:0.1 mW/cm2、0.3 mW/cm2、0.5 mW/cm2、0.7 mW/cm2、0.9 mW/cm2、1.0 mW/cm2、1.2 mW/cm2)和 7 组对照组(功率密度:0 mW/cm2),每天暴露 12 h,持续 3 周.暴露结束后,采用Western Blot检测海马组织的GFAP表达水平,免疫组化法测定海马组织中DG、CA3 和CA1 区域的GFAP阳性表达产物平均光密度(MOD)值,以确定在1800 MHz暴露下的SD大鼠海马中GFAP表达的功率密度窗口.结果 在0.1 mW/cm2 和0.3 mW/cm2 功率密度下,Western Blot结果表示,可增加大鼠海马GFAP表达量(P<0.05)以及免疫组化染色显示可增加 3 个区域GFAP的MOD值(P<0.05).结论 长时间暴露于 1800 MHz电磁辐射对SD大鼠海马DG区、CA3 区和CA1 区的GFAP表达有影响具有"窗口效应",强度窗口的功率密度为 0.1 mW/cm2和 0.3 mW/cm2.

随着全球变暖和人类活动加剧,全球干旱区进一步扩张.干旱区植被生态系统的脆弱性和敏感性增强.因此,探究干旱区植被长势对气候变化的响应机制及滞后效应成为了当前研究的热点.该研究基于中分辨率成像光谱仪(MODIS)提供的归一化植被指数(NDVI)资料、英国东英格利亚大学气候研究所提供的逐月网格化CRU TS4.05气候资料和干旱指数资料、ERA5(ECMWF全球气候的第五代大气再分析资料)提供的太阳辐射资料和欧洲航天局全球基本气候变化监测项目提供的土壤水分资料,借助于窗口交叉相关法和线性回归法,探究了2001-2020年亚洲旱区草地NDVI对气候变化的响应及滞后效应.研究发现:1)草地NDVI对当月平均气温和降水总量的响应最为强烈,对太阳辐射和土壤水分则存在显著的滞后响应.具体表现为草地NDVI对太阳辐射和土壤水分的响应存在1个月的滞后;2)草地NDVI与各气候要素响应的滞后时间在空间分布上较不均匀,在亚洲旱区的东部和西部存在明显差异;3)草地NDVI与自矫正帕默尔干旱指数间不存在显著的滞后效应;4)海拔在一定程度上影响了亚洲旱区草地NDVI与各要素的响应关系.