目的:探讨转录辅激活因子Mediator 1（Med1）对小鼠皮肤毛发再生的影响及可能机制。方法:将C57BL/6J品系来源的Med1 flox/flox小鼠与K14-Cre小鼠交配，通过Cre-Loxp系统获得Med1表皮特异性敲除小鼠，即表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠（敲除组），不表达K14-Cre的Med1 flox/flox小鼠即为对照组，每组3只，共同饲养8周左右行背部脱毛实验，连续12 d观察毛发再生情况。12 d后，处死两组小鼠并切取其背部脱毛和未脱毛皮肤组织，提取组织总RNA，实时定量PCR检测毛发角蛋白基因、维生素D受体/β联蛋白通路相关基因、毛囊增殖与静息状态维持相关基因的表达。制备小鼠背部脱毛和未脱毛皮肤组织石蜡切片，免疫荧光染色检测小鼠皮肤毛囊隆突部位干细胞数量。组间比较采用两独立样本 t检验。 结果:脱毛后0 ~ 12 d，与对照组相比，敲除组小鼠脱毛区皮肤毛发再生延迟。实时定量PCR检测显示，敲除组脱毛皮肤组织中毛发角蛋白基因Ha1、Krt2-16及维生素D受体/β联蛋白通路相关基因S100a3、Dlx3、Tubb3和毛囊增殖与静息状态维持相关基因Lhx2、Sox9、Nfatc1 mRNA相对表达量（22.09 ± 12.32、2.07 ± 0.20、0.02 ± 0.01、12.36 ± 2.12、1.75 ± 0.46、0.39 ± 0.02、4.42 ± 0.76、0.44 ± 0.07）均显著低于对照组（70.53 ± 9.46、7.76 ± 0.49、0.05 ± 0.01、26.16 ± 2.96、2.60 ± 0.14、0.71 ± 0.09、11.93 ± 0.42、0.75 ± 0.04； t值分别为5.40、18.64、3.89、6.57、3.04、6.10、15.03、6.18，均 P < 0.05）。免疫荧光染色显示，无论在脱毛还是未脱毛皮肤组织中，敲除组毛囊隆突部位CD34 +K15 +毛囊干细胞数量均远低于对照组。 结论:Med1基因敲除可能通过下调维生素D受体/β联蛋白通路下游基因及毛囊增殖与静息状态维持相关基因Sox9、Nfatc1、Lhx2的表达，减少毛囊干细胞数量，导致毛囊分化障碍，毛发再生延迟。

目的:分析成人乳糜泻患者的血清25-羟维生素D[25(OH)D]、十二指肠降部组织维生素D受体(VDR)的表达情况，以及25(OH)D、VDR与乳糜泻相关临床特征和指标的相关性。方法:纳入2020年9月1日至2022年5月1日在新疆维吾尔自治区人民医院消化科诊断为乳糜泻的37例患者(乳糜泻组)，同期按性别、年龄、民族1∶1匹配选择37例因出现疑似乳糜泻症状而就诊并经筛查排除乳糜泻诊断的患者(非乳糜泻组)。收集所有患者的一般资料与临床特征，包括有无腹泻、骨密度、Marsh分级等。检测所有患者的血清25(OH)D水平，采用免疫组织化学染色法评估十二指肠降部组织VDR表达情况(分为高表达、低表达)。统计学方法采用独立样本 t检验、卡方检验和Spearman相关分析。 结果:乳糜泻组血清25(OH)D水平和VDR高表达患者占比均低于非乳糜泻组[(12.40±8.93) μg/L比(16.78±7.09) μg/L、45.9%(17/37)比75.7%(28/37)]，腹泻患者占比高于非乳糜泻组[45.9%(17/37)比21.6%(8/37)]，差异均有统计学意义( t＝－2.52, χ2＝6.86、4.89；均 P<0.05)。乳糜泻组、非乳糜泻组血清25(OH)D水平均与本组十二指肠降部组织VDR表达呈正相关( r＝0.75、0.64，均 P<0.001)，与腹泻症状均无关(均 P>0.05)。乳糜泻组血清25(OH)D水平与其骨密度呈正相关( r＝0.48， P＝0.017)，非乳糜泻组血清25(OH)D水平与其骨密度亦呈正相关( r＝0.93， P<0.001)。乳糜泻组十二指肠降部VDR表达水平与其Marsh分级呈负相关( r＝－0.36， P＝0.031)，非乳糜泻组VDR表达水平与其Marsh分级无关( P>0.05)。 结论:成人乳糜泻患者血清和十二指肠黏膜组织中均存在维生素D代谢失衡，且与患者骨质疏松和组织病理学严重程度有关，建议乳糜泻患者接受调节维生素D代谢治疗。

目的:研究维生素D类似物paricalcitol激活维生素D受体/谷胱甘肽过氧化物酶4（VDR/GPX4）通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、大潮气量（HVT）致VILI模型组（HVT组）、paricalcitol对照组（P组）和paricalcitol预处理组（P+HVT组），每组6只。给予小鼠气管插管，按40 mL/kg的潮气量通气制备VILI模型；对照组仅气管插管，不予通气。P+HVT组小鼠于制模前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次；P组仅在实验前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次。通气4 h后处死小鼠取肺组织，通过肺湿/干质量（W/D）比值、苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色评价肺损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和免疫组化法检测VDR、GPX4的表达；采用微量法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果:HVT通气4 h后小鼠出现明显肺损伤，表现为：与对照组相比，肺损伤评分和肺W/D比值明显升高〔肺损伤评分（分）：0.430±0.035比0.097±0.025，肺W/D比值：4.860±0.337比3.653±0.332，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积明显增加，且肺组织MDA含量明显升高（nmol/g：212.420±8.757比97.073±5.308， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和免疫组化评分（IRS）明显降低〔GSH（μg/g）：44.229±1.690比70.840±0.781；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.518±0.029比0.762±0.081，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.452±0.032比0.649±0.034；IRS评分（分）：VDR为4.168±0.408比10.167±0.408，GPX4为4.333±1.033比10.333±0.516；均 P<0.05〕。给予paricalcitol激活VDR后，与HVT组相比，P+HVT组小鼠肺损伤明显改善，表现为肺损伤评分和肺W/D比值明显降低〔肺损伤评分（分）：0.220±0.036比0.430±0.035，肺W/D比值：4.015±0.074比4.860±0.337，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积减少，且肺组织MDA含量明显下降（nmol/g：123.840±8.082比212.420±8.757， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和IRS评分明显上调〔GSH（μg/g）：63.094±0.992比44.229±1.690；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.713±0.056比0.518±0.029，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.605±0.008比0.452±0.032；IRS评分（分）：VDR为9.000±0.632比4.168±0.408，GPX4为8.833±0.408比4.333±1.033；均 P<0.05〕。 结论:维生素D类似物paricalcitol可通过激活VDR/GPX4通路改善肺组织氧化还原失衡，从而减轻VILI。

目的:探讨肝内胆管上皮细胞(IBDECs)中维生素D受体(VDR)在胆道闭锁(BA)中可能发挥的作用及临床意义。方法:回顾性分析2015年1月至2019年12月在西安交通大学第二附属医院和西安交通大学附属儿童医院接受肝门空肠吻合术(Kasai术)治疗的38例BA患儿IBDECs中VDR的表达水平，免疫组织化学检测VDR在BA患儿IBDECs中的蛋白表达水平，以胆总管囊肿患儿IBDECs中VDR表达水平为对照；用Masson染色法观察肝组织纤维化程度；并分析BA患儿IBDECs中VDR的表达水平与手术时肝纤维化程度及Kasai术后难治性胆管炎发生率和自体肝生存时间之间的相关性。通过聚肌胞苷酸[Poly(I∶C)]模拟dsRNA病毒感染，体外干预人肝内胆管上皮细胞(HiBECs)，观察其对HiBECs活性和凋亡的影响及对HiBECs中VDR表达水平的影响。采用独立样本 t检验比较两组样本之间的差异；采用 χ2检验或 Fisher′ s确切概率法分析VDR与BA患儿临床病理常数的相关性；采用 Kaplan- Meier生存曲线分析不同VDR表达水平组BA患儿Kasai术后自体肝生存时间的差异。 结果:共38例BA患儿纳入本研究，其中23例IBDECs中VDR蛋白水平无显著降低，15例VDR蛋白水平显著降低。与IBDECs中VDR表达水平无明显降低的BA患儿相比，显著降低者肝纤维化程度更严重( P<0.001)，Kasai术后发生难治性胆管炎的比率更高( P＝0.017)。与对照组相比，IBDECs中VDR表达水平显著下降的BA患儿自体肝生存时间更短( P＝0.030)。Poly (I∶C)可引起BA患儿HiBECs的凋亡率增加( P<0.000 1)、细胞活性降低( P<0.05)；Poly (I∶C)还可引起HiBECs培养基中炎症因子(干扰素、肿瘤坏死因子α、白细胞介素-6)分泌增加( P<0.001)。Poly (I∶C)干预可引起BA患儿HiBECs中VDR蛋白的表达水平显著下降( P<0.001)。 结论:Poly (I∶C)可引起BA患儿HiBECs损伤及HiBECs中的VDR表达水平下降；IBDECs中VDR表达水平显著下降可能是BA预后不良的标志物。

目的:探究维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)在肺腺癌中的表达及其对肺腺癌细胞生物学功能的影响.方法:本研究通过6个肺腺癌数据集(共792例肺腺癌组织和230例相邻非肿瘤组织)分析了VDR的mRNA在肺腺癌中的表达水平及其与预后的关系,免疫组化检测30例肺腺癌患者肿瘤组织和癌旁组织中VDR蛋白表达.以肺腺癌细胞A549和H1650为研究对象,分别转染阴性对照和两条VDR短发夹RNA(shRNA).CCK-8实验比较各实验分组的细胞活力,Transwell实验和划痕实验比较各实验分组细胞的侵袭及迁移能力.基因集富分析肺腺癌VDR高表达的组织富集的相关信号通路.结果:VDR的mRNA在肺腺癌组织中的表达显著增加(P<0.01).免疫组化实验进一步证实了VDR在肺腺癌中显著高表达(P<0.01).生存分析结果显示VDR的表达对肺腺癌患者的整体生存率没有显著影响(P>0.05).敲减VDR可以显著抑制肺腺癌的细胞活力、侵袭及迁移能力(P<0.05).基因集富集分析结果显示VDR高表达的肺腺癌组织显著富集在上皮-间充质转化等信号通路(P<0.05).结论:VDR在肺腺癌中高表达,敲减VDR可以抑制肺腺癌细胞活力、侵袭及迁移能力.

目的:初步探讨白细胞介素（IL）-23受体（IL-23R）过表达对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）模型小鼠辅助性T细胞17 （Th17细胞）/调节性T细胞（Treg细胞）平衡的影响。方法:8周龄雌性C57BL/6J小鼠12只，随机分为LV-Ctrl组、LV-IL-23R组，每组各6只。两组小鼠经尾静脉分别注射LV-Ctrl、LV-IL-23R慢病毒；注射后7 d采用光感受器间维生素A类结合蛋白 1-20主动免疫构建EAU小鼠模型。免疫后13 d开始，每2天使用间接检眼镜观察小鼠眼底并进行临床评分。免疫后30 d，苏木精-伊红染色观察小鼠视网膜组织病理学改变。酶联免疫吸附测定检测两组小鼠血清中IL-17水平；流式细胞仪检测Th17细胞和Treg细胞比例；实时荧光定量聚合酶链反应检测IL-23R、IL-17、维甲酸相关孤儿受体γt （RORγt）、IL-10和叉头状转录因子p3 (Foxp3） mRNA相对表达量。组间比较采用重复测量方差分析、独立样本Mann-Whitney U检验和独立样本 t检验。 结果:与LV-Ctrl组比较，LV-IL-23R组小鼠视网膜炎症反应更重。免疫后13 d，LV-IL-23R组、LV-Ctrl组小鼠眼底炎症评分差异无统计学意义（ t=-2.001， P=0.058 ）；免疫后15~ 29 d，LV-IL-23R组小鼠眼底炎症评分均高于LV-Ctrl组，差异有统计学意义（ t=-4.429、-6.578、-7.768、-10.183、-6.325、-7.304、-4.841、-6.872， P<0.001）。组织病理学检查显示，与LV-Ctrl组比较，LV-IL-23R组眼底炎性细胞浸润增多，视网膜结构破坏更为严重，组织病理学评分显著升高，差异有统计学意义（ t=-4.339， P=0.001）。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠脾脏中IL-23R mRNA相对表达量显著升高，差异有统计学意义（ Z=2.087， P=0.037）；T细胞中IL-17、RORγt mRNA相对表达量增加，IL-10、Foxp3 mRNA相对表达量降低，差异均有统计学意义（ t=-6.313、-5.922、4.844、7.572， P=0.003、0.004、0.008、0.002 ）。与LV-Ctrl组比较、LV-IL-23R组小鼠血清中IL-17水平明显升高，差异有统计学意义（ t=-5.423 ， P=0.002）；脾脏和淋巴结中Th17细胞比例明显升高，Treg细胞比例显著降低，差异有统计学意义（ t=-4.290、3.700， P=0.002、0.006）。 结论:IL-23R过表达可促使EAU小鼠的Th17/Treg失衡，加重EAU临床及病理表现。

目的:探讨固有淋巴细胞3（ILC3）在皮肤创伤愈合中的作用机制。方法:24只5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为皮肤创伤+ ILC3抑制剂组（简称ILC3抑制剂组）、皮肤创伤组和对照组，每组8只；建立创伤模型前4 d给予ILC3抑制剂组小鼠腹腔注射1 μg ILC3抑制剂每2天1次共2次，皮肤创伤组注射等体积生理氯化钠溶液，对照组小鼠正常喂养。构建小鼠皮肤创伤模型：腹腔注射麻醉后，以背部中线中点为圆点，用环钻压切出直径0.6 cm的皮肤全层圆形切口，并经组织学证明为全层损伤。观察记录创面大小，分别于创伤第0、1、3、5、7、9天对创面拍照并计算相应的创面愈合率。术后第9天取创缘组织用流式细胞仪分析皮肤创周ILC3浸润数量，并行HE染色，观察创面皮肤组织愈合情况，qRT-PCR检测创缘组织维生素D受体（VDR）、Notch1、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-17A、IL-17F、IL-22 mRNA表达水平，Western印迹法检测其蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析及 t检验。 结果:创伤后第9天，与对照组比较，皮肤创伤组创缘组织ILC3数量升高（5.31% ± 1.47%比3.10% ± 0.54%， P < 0.01），TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达水平较高（均 P < 0.05），VDR mRNA及蛋白表达水平较低（ P < 0.05），Notch1蛋白表达水平较高（ P < 0.05），但其mRNA表达水平两组间差异无统计学意义（ P > 0.05）。第1、3、5天，ILC3抑制剂组创面愈合率（45.17% ± 9.90%、61.58% ± 11.61%、75.61% ± 9.12%）均高于皮肤创伤组（25.87% ± 10.96%、47.78% ± 13.81%、64.55% ± 10.29%，均 P < 0.05），第9天创周ILC3数量（2.69% ± 0.95%）低于皮肤创伤组（ P < 0.01），创缘组织TNF-α、IL-22、IL-17A、IL-17F mRNA及蛋白表达均低于皮肤创伤组（均 P < 0.05），Notch1、VDR mRNA及蛋白表达均高于皮肤创伤组（均 P < 0.05）。创伤后第9天组织病理检查显示，ILC3抑制剂组上皮结构连续、完整，胶原纤维更加密集且排列整齐，毛囊、血管、皮脂腺等各组织结构更接近对照组皮肤。 结论:皮肤ILC3浸润于局部创面，通过TNF-α、IL-17A、IL-17F、IL-22等炎症因子参与皮肤创伤愈合的进程。下调ILC3数量可能通过激活VDR、Notch1并抑制TNF-α信号通路及下游炎症因子表达，促进皮肤创口愈合。

目的:探讨维生素D对肥胖型哮喘模型小鼠高迁移率组蛋白B1/高糖基化终末产物受体（HMGB1/RAGE）通路和脂肪因子水平的调节作用。方法:实验完成于2023年2—9月，实验平台位于嘉兴学院第二医院实验中心及嘉兴学院实验室。30只小鼠采用数字耳号进行标识，并通过耳号数字随机分为Ⅰ组（正常对照组）、Ⅱ组（哮喘组）、Ⅲ组（肥胖型哮喘组）、Ⅳ组（哮喘+维生素D组）和Ⅴ组（肥胖型哮喘+维生素D组），每组6只。单纯肥胖小鼠模型通过高脂饮食诱导，哮喘模型小鼠需采用卵清蛋白（OVA）腹腔注射致敏和雾化吸入方式诱导，维生素D干预模型小鼠则按照1 mL/d连续灌胃2周方式完成干预。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测小鼠血液中白细胞介素4（IL-4）、IL-6、IL-10、脂联素及瘦素等因子水平，使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法检测HMGB1和RAGE基因的表达，最后对上述结果采用SPSS进行统计学分析。结果:Ⅱ组支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞计数（1.34±0.48）×10 5/L，与Ⅳ组的（4.07±0.14）×10 5/L比较，差异有统计学意义（ t=-18.28， P < 0.001）；Ⅲ组BALF中白细胞计数（9.61±0.91）×10 5/L，与Ⅴ组的（4.89±0.38）×10 5/L比较，差异有统计学意义（ t=11.75， P < 0.001）。Ⅱ组BALF中的嗜酸性粒细胞百分比（28.75±1.94）%，与Ⅳ组的（11.51±1.99）%比较，差异有统计学意义（ t=15.20， P < 0.001）；Ⅴ组BALF中嗜酸性粒细胞百分比为（12.50±1.42）%，与Ⅲ组的（29.80±1.96）%比较，差异有统计学意义（ t=17.74， P < 0.001）。ELISA结果显示，与Ⅲ组相比，Ⅴ组血清IL-4、IL-6、白介素17（IL-17）、白介素1β（IL-1β）、免疫球蛋白E（IgE）、肿瘤坏死因子α（TNFα）水平均显著降低，两组差异均有统计学意义（ t=15.24、9.65、2.26、5.83、10.86、2.50，均 P < 0.001）；Ⅲ组血清IL-10表达水平为（4.97±0.25）pg/mL，与Ⅴ组的（8.84±0.64）pg/mL比较，差异有统计学意义（ t=-13.89， P < 0.001）；Ⅴ组血清脂联素水平为（1.95±0.85）mg/L，与Ⅲ组的（1.15±0.13）mg/L相比，差异有统计学意义（ t=-12.67， P < 0.001）；Ⅳ组肺组织中HMGB1表达水平为1.42±0.09，与Ⅱ组的1.91±0.16相比，差异有统计学意义（ t=6.55， P < 0.001）；Ⅳ组肺组织中RAGE mRNA表达量为1.35±0.11，与Ⅱ组的1.55±0.152比较，差异有统计学意义（ t=4.19， P < 0.05）；Ⅴ组肺组织中HMGB1表达量为1.51±0.10，与Ⅲ组的2.44±0.10相比，差异有统计学意义（ t=1.02， P < 0.001）。 结论:维生素D可能通过上调肥胖型哮喘模型小鼠HMGB1和RAGE的表达来减轻肺损伤，这为肥胖型哮喘的治疗和预防提供了新的概念和方法。

目的:通过小鼠动物模型探讨维生素D对急性肝衰竭肝脏的保护作用。方法:应用D-氨基半乳糖（D-GalN）联合脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肝衰竭模型，观察长期维生素D缺乏对肝脏损伤、肝脏炎症信号的影响。采用硫代乙酰胺（TAA）诱导的小鼠急性肝衰竭模型，观察维生素D缺乏对模型小鼠存活率的影响，并观测补充高剂量维生素D对模型小鼠的保护作用。通过测定血清丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸氨转氨酶（AST）以及苏木精-伊红染色评估肝组织病理变化；通过RT-qPCR检测肝脏组织肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-1β、NOD样受体家族pyrin结构域蛋白3（NLRP-3）以及趋化因子CCL2、CXCL1、CXCL2等的表达；通过免疫组织化学检测肝脏组织巨噬细胞的数量。组间比较采用 t检验，生存曲线采用Log-rank（Mantel-Cox）分析。 结果:长期维生素D缺乏饲养会增加小鼠对急性肝损伤的敏感性，表现为增加血细胞外渗、肝脏实质细胞大量坏死，上调肝脏组织TNF-α、IL-1β、NLRP-3的mRNA表达（ P < 0.05）；并增加肝脏巨噬细胞的数量（ P < 0.05）。同时，维生素D缺乏会增加小鼠因肝损伤造成的病死率（ P < 0.01）。相反，预先给予大剂量维生素D（100 IU/g）可以明显减轻小鼠的肝损伤，抑制ALT、AST的上升（ P < 0.01），缓解肝脏组织坏死，同时下调肝脏组织炎症因子的mRNA表达（ P < 0.05）。 结论:小鼠模型显示长期维生素D缺乏会加重药物导致的急性肝衰竭，降低存活率；而给予高剂量维生素D具有一定肝脏保护作用，可显著改善肝脏的坏死情况并抑制炎症。因此，充足的维生素D可维持肝脏的生理平衡以抵御肝损伤。

目的:探索胆道闭锁(biliary atresia，BA)患儿胆管上皮细胞中维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)的表达情况，并研究VDR表达水平与临床病理预后的相关性。方法:选取2017年1月至2020年12月在西安交通大学第二附属医院小儿外科接受Kasai手术的48例有明确病理结果的BA患儿为研究对象。免疫组织化学法检测胆管上皮细胞VDR表达情况，Masson染色法观察肝组织纤维化程度。根据VDR表达水平将48例BA患儿分为VDR显著低表达组(30例)和正常/高表达组(18例)。收集所有患儿Kasai手术前1周内的实验室检查结果及肝脏剪切波弹性成像(shear wave elastography，SWE)数据。后期随访BA患儿Kasai手术与肝移植手术间隔时间为0~60个月，随访其难治性胆管炎发生率及自体肝中位生存时间。结果:BA患儿肝纤维化程度与SWE值呈负相关( r＝－0.805， P<0.01)。VDR显著低表达组和VDR正常/高表达组比较，VDR显著低表达组SWE值[(20.57±1.28)kPa vs.(18.02±1.41)kPa， P<0.05]、肝损伤的血生化指标[ALT(215.8±24.7)U/L vs.(182.6±21.2)U/L， P＝0.021；AST(165.4±22.3)U/L vs.(139.6±21.4)U/L， P＝0.014]、Kasai术后难治性胆管炎发生频率(60.00% vs.22.22%， P＝0.037)更高，自体肝中位生存时间(27.00月vs.36.00月， P＝0.032)更短。 结论:BA患儿胆管上皮细胞VDR表达显著降低可能是BA预后不良的标志。