目的 探讨一种新型溴结构域和超末端结构域(BET)小分子抑制剂ABBV-744在干预心力衰竭小鼠心脏纤维化中的作用.方法 将24只8～10周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为假手术组、模型组、JQ1干预组和ABBV-744干预组,每组6只.假手术组不建立心力衰竭模型,其余3组小鼠行主动脉缩窄术(TAC)构建心力衰竭模型,通过检测主动脉弓流速确定造模成功.在TAC术后18 d开始2个干预组小鼠分别进行JQ1腹腔注射和ABBV-744灌胃,1次/d,连续给药30 d.给药结束后,采用超声心动图检测小鼠心功能情况;心脏相关指数分析小鼠心脏肥大情况;苏木精-伊红(HE)染色分析小鼠心脏以及肾脏组织炎症细胞浸润情况;天狼星红染色评估小鼠心脏组织纤维化程度;蛋白质印迹法和荧光定量聚合酶链反应验证小鼠心脏组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、α1-Ⅰ型胶原(COL1A1)、α1-Ⅲ型胶原(COL3A1)表达情况;取血浆检测天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素、血肌酐、血尿素氮指标评估药物对肝肾功能的影响.结果 超声心动图显示与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠的左心室射血分数和左心室短轴缩短率均显著升高[(55±4)％比(45±4)％、(28.0±2.6)％比(22.4±2.4)％],左心室收缩末期内径和左心室舒张末期内径均显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型组比较,ABBV-744干预组小鼠心脏重量与体重比值、心脏重量与胫骨长度比值均明显减小(P＜0.05或P＜0.001).HE染色表明ABBV-744减轻了心脏微血管的炎症细胞浸润;天狼星红染色表明ABBV-744能够减轻TAC后心力衰竭的胶原沉积,减轻心脏纤维化.与模型组比较,ABBV-744干预组α-SMA蛋白和COL1 A1、COL3A1 mRNA表达均明显下调(P＜0.05或P＜0.01).小鼠肾脏HE染色和血浆生化检测提示与JQ1相比,ABBV-744对小鼠肝肾损伤更轻.结论 ABBV-744能有效改善TAC小鼠心力衰竭并减轻心脏纤维化,可能与抑制成纤维细胞激活蛋白相关,与JQ1相比对肝肾功能影响更小.

目的:观察黄芪多糖对体外冲击波碎石治疗诱发的大鼠(购自辽宁长生生物技术有限公司)输尿管平滑肌损伤的修复作用。方法:30只大鼠随机分为5组，分别为对照组、模型组、黄芪多糖低、中、高剂量组，每组6只，除对照组外，其余各组大鼠建立肾结石模型并采用体外冲击波碎石治疗，黄芪多糖低中高剂量组大鼠分别按照20、40、80 mg/kg腹腔注射给予黄芪多糖，对照组及模型组腹腔注射给予大鼠等量生理盐水，每天1次，连续给药14 d，测定各组大鼠输尿管平滑肌收缩力、收缩频率、超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)水平，实时定量聚合酶链反应(PCR)检测大鼠输尿管平滑肌毒蕈碱型3(M3)受体mRNA水平，蛋白质印迹法(Western blot)检测大鼠输尿管平滑肌B淋巴细胞瘤-2基因(bcl-2)、bcl-2相关X蛋白(bax)水平，对照组与模型组比较采用 t检验，多组间比较采用单因素方差分析，多组间两两比较采用LSD检验。 结果:黄芪多糖低、中、高剂量组大鼠收缩力[(0.39±0.11)、(0.46±0.14)、(0.57±0.16) g]及收缩频率[(14.21±2.62)、(16.73±1.47)、(17.49±2.14)次/分]、SOD活性[(40.35±3.82)、(53.59±3.17)、(66.80±4.15) U/mg蛋白]、M3受体mRNA水平(1.03±0.24、1.73±0.48、2.46±0.35)、bcl-2水平(0.83±0.08、1.17±0.15、1.44±0.19)明显高于模型组[(0.18±0.07) g、(11.31±2.85)次/分、(21.46±2.71) U/mg蛋白、0.65±0.14、0.61±0.12]，MDA水平[(1.77±0.14)、(1.21±0.27)、(0.71±0.11) nmol/mg蛋白]及bax水平(1.13±0.10、0.86±0.14、0.71±0.09)明显低于模型组[(3.27±0.07) nmol/mg蛋白、1.58±0.23]，各项指标变化差异均有统计学意义( F＝11.281、16.461、131.831、44.872、25.504、169.905、26.883， P<0.05)。 结论:黄芪多糖能够提高体外冲击波碎石治疗诱发的大鼠输尿管平滑肌收缩力、收缩频率、SOD活性、M3受体mRNA水平及bcl-2水平，降低输尿管平滑肌MDA水平及bax水平，进而发挥对输尿管平滑肌的修复作用。

目的:探讨外周血微小RNA（miR）-27b表达与高血压患者发生左心室肥厚（LVH）的相关性。方法:回顾性分析中南大学湘雅医学院附属株洲医院2019年2月至2021年2月120例高血压患者的临床资料。其中，发生LVH 70例（LVH组），未发生LVH 50例（NLVH组）。采用超声心动图检测室间隔厚度（VST）、左心室舒张期后壁厚度（LVPWTd）和左心室舒张末期内径（LVEDD），并计算左心室质量（LVM）和左心室质量指数（LVMI）。采用实时定量聚合酶链反应检测外周血miR-27b表达水平。相关性采用Pearson相关分析；绘制受试者工作特征（ROC）曲线，评价外周血miR-27b诊断高血压患者发生LVH的效能。结果:LVH组外周血miR-27b表达水平明显高于NLVH组（6.37 ± 0.23比3.42 ± 0.18），差异有统计学意义（ t = 9.58， P<0.01）。Pearson相关分析结果显示，高血压LVH患者外周血miR-27b表达与LVMI、VST、LVEDD和LVPWTd呈正相关（ r = 0.71、0.63、0.75和0.68， P<0.01）；在排除危险诱因（高血压病程、收缩压、舒张压、不同药物治疗、尿酸）后，多元线性回归分析结果显示，高血压LVH患者外周血miR-27b表达与LVMI、VST、LVEDD和LVPWTd仍呈正相关（ β = 0.07、0.63、0.42和0.48， P<0.01）。ROC曲线分析结果显示，外周血miR-27b表达预测高血压患者发生LVH的曲线下面积为0.905（95% CI 0.854~0.957），最佳截断值为4.45，灵敏度为84.0%，特异度为82.9%。 结论:高血压LVH患者外周血miR-27b呈高表达，且与LVMI等超声心动图参数呈正相关，对高血压LVH诊断具有良好的预测价值。

目的:观察氧化应激条件下骨形成蛋白4（BMP4）对人视网膜微血管内皮细胞（hRMEC）的增生和迁移影响。方法:将体外培养的hRMEC分为对照组、4-羟基壬烯醛（HNE）处理组（4-HNE组）、4-HNE+BMP4处理组（BMP4组）。4-HNE组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE；BMP4组细胞培养基加入10 μmmol/L 4-HNE刺激6 h后，再加入100 ng/ml重组人BMP4。噻唑蓝比色法检测4-HNE、BMP4对hRMEC生存力的影响。细胞划痕实验测定4-HNE、BMP4对细胞迁移能力的影响。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4 mRNA相对表达量以及对照组、BMP4组细胞中纤维连接蛋白（FN）、层粘连蛋白（Laminin）、α-平滑肌收缩蛋白（α-SMA）、胶原蛋白Ⅰ型（Collagen Ⅰ）、血管内皮生长因子（VEGF）、结缔组织生长因子（CTGF）mRNA相对表达量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测对照组、4-HNE组细胞中BMP4蛋白相对表达量。两组间比较采用 t检验。 结果:与对照组比较，4-HNE组、BMP4组细胞生存力（ t=12.73、16.26， P=0.000 2、<0.000 1）、细胞迁移率（ t=28.17、37.48， P<0.000 1、<0.000 1）均明显提高，差异有统计学意义；4-HNE组细胞中BMP4 mRNA、蛋白相对表达量明显升高，差异有统计学意义（ t=16.36、69.35， P=0.000 1、<0.000 1）。qRT-PCR检测结果显示，与对照组比较，BMP4组细胞中VEGF、FN、Laminin、α-SMA、Collagen Ⅰ、CTGF mRNA相对表达量明显升高，差异有统计学意义（ t=10.61、17.00、14.85、7.78、12.02、10.61， P=0.0004、<0.000 1、0.000 1、0.001 5、0.000 1、0.000 4）。 结论:BMP4可诱导hRMEC的增生和迁移，并可调控hRMEC中血管生成因子和纤维化相关因子表达。

目的:探讨环状RanGTP酶激活蛋白1（circular RanGTPase activating protein 1，circRANGAP1）在子痫前期中对滋养细胞生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法:收集2020年8月至2022年12月于中国医科大学附属盛京医院就诊的子痫前期患者及年龄、孕周匹配的对照组产妇的胎盘组织（早发子痫前期组和早发对照组各8例，晚发子痫前期和晚发对照组各24例），采用实时荧光定量法检测胎盘组织中circRANGAP1及人真核翻译起始因子4A3（eukaryotic translation initiation factor 4A3，EIF4A3）mRNA表达水平，蛋白质印迹法检测EIF4A3蛋白表达水平。取滋养细胞系HTR-8/Svneo，采用细胞计数增殖试验、划痕试验和Transwell侵袭试验检测增殖、迁移和侵袭能力，采用RNA结合蛋白免疫沉淀法检测EIF4A3对circRANGAP1的调控作用。敲降EIF4A3表达后，实时荧光定量聚合酶链反应法检测HTR-8/Svneo细胞中circRANGAP1的变化。采用独立样本 t检验、非参数 χ2检验或Pearson相关分析对数据进行统计学分析。 结果:（1）早发子痫前期中circRANGAP1表达与早发对照组差异无统计学意义，晚发子痫前期中circRANGAP1表达高于晚发对照组（3.764±3.297与0.960±0.720， t=4.07， P<0.001）。在晚发子痫前期中，circRANGAP1的表达与收缩压及舒张压均呈正相关（收缩压： r=0.639， P<0.01；舒张压： r=0.800， P<0.001）。早发子痫前期中EIF4A3 mRNA及蛋白质表达与早发对照组差异无统计学意义，晚发子痫前期中EIF4A3 mRNA及蛋白质表达高于晚发对照组（mRNA：2.963±3.081与1.149±0.667， t=2.30， P=0.028；蛋白质：2.504±1.008与0.258±0.180， t=4.39， P=0.005）。（2）小干扰（small interfering，siRNA）敲降后，mRANGAP1的表达量差异无统计学意义，而circRANGAP1的表达量降低（1.000±0.004、0.465±0.031与0.621±0.030），其中si-1敲降效率最高（ t=23.59， P=0.002）。特异性敲降circRANGAP1后，滋养细胞的增殖（1.297±0.058与1.456±0.030， t=－5.97， P<0.001）、侵袭（94.400±6.504与219.000±19.870， t=－13.32， P<0.001）和迁移［（25.493±3.498）%与（58.456±3.277）%， t=－15.38， P<0.001］能力均升高。（3）EIF4A3在circRANGAP1 pre-mRNA上游区域存在6个结合位点。EIF4A3可以通过区域a和区域b结合，但不能通过区域c结合。siRNA敲降后，EIF4A3的表达量降低（1.003±0.101、0.276±0.060、0.398±0.074与0.184±0.017），其中si-3敲降效率最高。敲降EIF4A3后，滋养细胞中circRANGAP1表达下降（1.004±0.118与0.480±0.039， t=5.96， P=0.027）。 结论:circRANGAP1在EIF4A3的调控下抑制滋养细胞增殖、迁移和侵袭能力，参与子痫前期发病。

复合树脂充填材料是牙体直接粘接修复的首选材料，其良好的性能可以满足临床牙体修复治疗的要求，恢复结构和功能并兼具微创和美观。为进一步提高临床疗效，改善复合树脂材料性能的局限性是根本的解决策略。本文总结目前的研究进展，重点阐述改良复合树脂材料的性能，研发新型复合树脂包括抗菌复合树脂、再矿化生物活性树脂和自修复复合树脂的进展，为新型复合树脂充填材料的研究趋势提供新思路。

目的:探讨血小板源性生长因子BB（platelet-derived growth factor-BB，PDGF-BB）是否通过调控缺氧诱导因子1α（hypoxia induced factor-1 alpha，HIF-1α）表达促进肺动脉平滑肌细胞增殖以及参与缺氧性肺动脉高压（hypoxic pulmonary hypertension，HPH）的肺血管重塑。方法:160只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为常氧组、HPH组、常氧+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB组、HPH+PDGF-BB抑制剂（STI571）组，每组各32只，每组再分为第3、7、14、21天4个亚组，每组8只。PDGF-BB组经尾静脉注射载有PDGF-BB的腺病毒、HPH+STI571组给予STI571灌胃；缺氧建立新生大鼠HPH模型，建模后第3、7、14、21天检测平均右心室收缩压（right ventricular systolic pressure，RVSP），苏木素-伊红染色观察肺小动脉形态变化及检测肺血管重塑指标，免疫组化测定各组PDGF-BB、HIF-1α及增殖相关蛋白核蛋白Ki67在肺血管中的表达部位和表达水平，实时荧光定量聚合酶链反应检测肺组织中PDGF-BB、HIF-1α及Ki67的mRNA水平。结果:各时间点HPH组RVSP均高于常氧组（ P<0.05），HPH+PDGF-BB组RVSP均高于HPH组（ P<0.05），HPH+STI571组RVSP均低于HPH+PDGF-BB组与HPH组（ P<0.05）；建模后第3天HPH+PDGF-BB组发生肺血管重塑，第7天常氧+PDGF-BB组和HPH组发生肺血管重塑，HPH+STI571组肺血管重塑出现较晚且程度较其他缺氧组轻；第3、7、21天HPH+PDGF-BB组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均高于其他组（ P<0.05），各时间点HPH+STI571组PDGF-BB、HIF-1α、Ki67蛋白及mRNA表达水平均低于HPH+PDGF-BB组和HPH组（ P<0.05）。 结论:PDGF-BB通过上调HIF-1α表达水平促进肺动脉平滑肌细胞增殖、加重肺血管重塑，从而提高HPH新生大鼠肺动脉压力。

目的:观察心肌梗死(MI)大鼠心肌微小RNA(miR)-130a-3p的表达及其对心肌炎症的影响。方法:使用随机数字法将雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、MI组、miR-130a-3p组(心肌注射miR-130a-3p mimics)和阴性对照组(心肌注射miR-130a-3p mimics阴性对照)，每组15只。心脏彩超测定左心室收缩末期内径(LVDs)、左心室舒张末期内径(LVDd)、左心室长轴缩短分数(FS)、左心室射血分数(LVEF)；原位缺口末端标记法(TUNEL)法测定心肌凋亡指数；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清肌钙蛋白T(TnT)、肌钙蛋白I(TnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、N末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素(IL)-1β水平；反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法测定心肌组织miR-130a-3p、NOD样受体家族3炎症小体(NLRP3)的表达；蛋白质印迹法(Western blot)测定心肌组织B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)和NLRP3的表达水平。各组间比较采用方差分析。结果:MI组miR-130a-3p水平明显低于Sham组( t＝4.365， P<0.05)。miR-130a-3p组大鼠LVDs和LVDd低于MI组( t＝4.475、5.172、 P<0.05)，FS和LVEF高于MI组( t＝3.679、5.442， P<0.05)。miR-130a-3p组血清TnT、TnI、CK-MB、NT-proBNP、TNF-α、IL-1β水平明显低于MI组( t＝4.265、5.382、3.976、4.436、7.246、4.854， P<0.05)。Sham、MI、阴性对照组和miR-130a-3p组凋亡指数依次为(5.14±0.62)%、(34.54±4.37)%、(35.27±4.55)%和(18.76±2.48)%，miR-130a-3p组凋亡指数低于MI组( t＝4.356， P<0.05)。miR-130a-3p组NLRP3 mRNA和bax蛋白、NLRP3蛋白相对表达量均低于MI组( t＝6.296、11.356、8.235， P<0.05)，bcl-2蛋白水平相对表达量高于MI组( t＝8.876， P<0.05)。 结论:miR-130a-3p在MI大鼠心肌组织中呈低表达，上调miR-130a-3p表达可以减轻MI大鼠心肌炎症和细胞凋亡。

目的:探讨氧化苦参碱(Oxy)对结肠癌细胞的增殖、侵袭及迁移能力的影响及机制。方法:对结肠癌HIC/S和人结肠癌细胞(LOVO细胞)系进行复苏，以3×10 5/孔的密度进行培养，用浓度为0、3.0、6.0、12.0 μmol/L的2 ml Oxy处理，在处理后24、48、72 h，细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测各组细胞的增殖率，用相位差显微镜观察各组细胞处理后24 h的形态变化；经0、3.0、6.0、12.0 μmol/L的2 ml Oxy处理LOVO细胞系48 h后，Transwell法分析各组细胞系的迁移和侵袭能力，采用原位缺口末端标记法(TUNEL)法和免疫荧光法检测各组细胞中TUNEL阳性细胞数和裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)的表达，采用蛋白质免疫印迹和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测各组细胞系中血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)的蛋白水平和mRNA水平。 结果:Oxy处理24、48、72 h以后，结肠癌细胞LOVO和HIC/S的活力随着Oxy浓度的升高而下降( F＝4.983， P<0.01)，各时间点均在Oxy浓度为12.0 μmol/L时活力抑制最显著( F＝4.074， P<0.05)，且经过浓度为6.0 μmol/L的Oxy处理24 h以后，细胞形态开始改变并收缩呈圆形。同时，Oxy在浓度为6.0 μmol/L( t＝1.386， P<0.01； t＝2.984， P<0.01)及12.0 μmol/L( t＝9.852， P<0.001； t＝10.371， P<0.001)干预组的细胞侵袭和迁移能力均显著低于空白对照组，而随着Oxy浓度的增加，显著增加TUNEL阳性细胞的数量( F＝4.376， P<0.05)和cleaved Caspase-3的表达( F＝6.268， P<0.01)；LOVO细胞中VEGF( F＝5.768， P<0.05)，VEGFR2( F＝6.432， P<0.05)，p-PI3K( F＝4.845， P<0.05)，p-Akt( F＝5.436， P<0.05)的mRNA及蛋白表达水平随着Oxy浓度的增加逐渐降低。 结论:Oxy通过抑制VEGF/PI3K/Akt信号通路活性来抑制结肠癌细胞的增殖、侵袭和迁移能力，并诱导其凋亡。

目的:通过机器学习识别肝母细胞瘤(hepatoblastoma，HB)的核心驱动基因，并探讨HB免疫细胞浸润特征及与核心驱动基因关系。方法:从基因表达合成数据库(gene expression omnibus，GEO)中下载3套数据集(GSE75271、GSE131329和GSE81928)，通过最小绝对收缩和选择操作符(least absolute shrinkage and selection operator，LASSO)和支持向量机(support vector machine，SVM)-回归特征消除(recursive feature elimination，RFE)算法识别核心驱动基因。在验证集中，对核心驱动基因进行表达和诊断验证。使用CIBERSORT算法评估HB组织的免疫细胞浸润特征，并评估免疫细胞浸润与核心驱动基因之间相关性。采用实时聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction，RTPCR)和蛋白免疫印迹对3对HB组织和肝正常组织样本进行核心驱动基因验证。结果:LASSO回归及SVM-RFE算法识别5个核心驱动基因：RDH16、EPCAM、CYP1A2、MGLL和SLC27A5。测试集中，HB组织样本RDH16、CYP1A2、MGLL和SLC27A5表达量低于肝正常组织样本( P<0.05)，EPCAM高于肝正常组织样本( P<0.05)，RDH16、EPCAM、CYP1A2、MGLL和SLC27A5在诊断HB的受试者工作特征曲线下面积分别为0.992，0.990，0.980，0.993，0.987。验证集中的结果与测试集结果一致。PCR结果显示，HB组织样本RDH16、CYP1A2、MGLL和SLC27A5表达量低于肝正常组织样本( P<0.05)，EPCAM高于肝正常组织样本( P<0.05)；蛋白免疫印迹结果与PCR结果一致。免疫细胞浸润分析显示5个核心驱动基因表达与活化肥大细胞、中性白细胞、T细胞CD8等免疫细胞绝对含量相关。 结论:RDH16、EPCAM、CYP1A2、MGLL和SLC27A5是HB核心驱动基因，免疫细胞浸润之间交互作用表明这些核心驱动基因可能成为未来治疗HB的一个潜在靶点。