目的:建立足月新生儿肛门生殖器距离(AGD)的正常参考值，并探讨可能影响新生儿AGD的相关因素。方法:选取2017年11月至2019年3月在上海交通大学医学院附属瑞金医院分娩的胎龄≥37周的新生儿，收集母亲和新生儿的一般资料信息，测量新生儿AGD数据。认定男性肛门中心至阴囊基底部的距离即为男性AGD，女性肛门中心至阴唇后联合的距离即为女性AGD。分析母亲和新生儿自身因素对新生儿AGD的影响。结果:共纳入1 078例新生儿。其中男586例，女492例。男性AGD[(22.90±3.80) mm]大于女性AGD [(11.80±2.10 ) mm]，差异有统计学意义( t＝22.316， P<0.05)。单胎新生儿AGD大于双胎新生儿AGD，差异有统计学意义[男性：(23.01±3.82) mm比(21.18±1.88) mm；女性：(11.89±2.08) mm比(10.98±1.75) mm， t＝26.185、18.326，均 P<0.05)]。新生儿的胎龄、出生体质量、头围和身长与AGD均有相关性(均 P<0.05)。母亲的年龄、身高、体质量、身体质量指数、孕次、产次及职业等与新生儿AGD均无相关性(均 P>0.05)。10例生殖器畸形男性新生儿AGD明显小于生殖器外观正常者[(22.89±1.99) mm比(23.55±3.78) mm]，差异有统计学意义( t＝15.362， P＝0.006)。 结论:上海地区足月男性和女性新生儿AGD的参考值分别为(22.90±3.80) mm和(11.80±2.10) mm，新生儿的胎龄、出生体质量、头围和身长可能是影响新生儿AGD的内在因素。

男性泌尿生殖疾病的发病率呈逐年上升趋势，对于男性生殖健康产生了不利影响，其中产前雄激素作用中断或雄激素水平不足可能是导致男性泌尿生殖疾病的重要原因之一。肛门生殖器距离(anogenital distance，AGD)是一种区别性别二态性的重要指标，同时也是雄激素暴露水平、环境内分泌干扰、生殖毒理学的重要生物标志物。本文通过文献复习，对AGD的生物学特征及其在男性泌尿生殖疾病中的研究进展进行综述。

目的:探讨特丁基对苯二酚（tert-butylhydroquinone，tBHQ）对亲代3-氯-1，2-丙二醇（3-chloro-1，2-propanediol，3-MCPD）喂养后的子代雄性大鼠生殖系统发育的影响。方法:孕大鼠15只按数字随机法分为对照组、3-MCPD组和tBHQ组（3-MCPD+tBHQ）。除对照组外，其他二组大鼠自孕中期（孕7 d）开始每日灌胃3-MCPD（5.0 mg/kg），同时在tBHQ组的饲料中加入质量分数1%的tBHQ喂养。孕大鼠产下子代后，取子代雄性大鼠继续喂养，测量肛门生殖器之间距离，记录睾丸下降时间。在仔鼠性成熟时，检测血睾酮浓度、睾丸及附睾质量。病理切片观察附睾中精子活力、生精上皮、曲细精管情况。蛋白质印迹法检测BAX、BCL-2蛋白。结果:3-MCPD组与对照组比较，子代雄性鼠肛门生殖器距离缩短[（4.1±0.5）mm比（5.3±0.4）mm， P<0.001]；睾丸下降时间延迟[（25.5±0.7）d比（17.5±1.7）d， P<0.001]；睾丸脏器指数（睾丸质量/大鼠质量）和附睾脏器指数（附睾质量/大鼠质量）降低（ P<0.001）。病理结果显示3-MCPD组睾丸生精上皮及曲细精管损伤，蛋白质印迹法检测结果显示BAX升高、BCL-2降低，而对于tBHQ组各检测指标均得到改善。 结论:tBHQ对亲代3-MCPD染毒后的子代雄性大鼠生殖系统发育有保护作用，可以拮抗3-MCPD对子代雄性大鼠生殖系统发育的负面影响。

目的 探讨肛门外生殖器距离(anogenital distance,AGD)与隐睾的相关性.方法 检索国外数据库Pubmed、Embase、Medline以及国内数据库CNKI、VIP、万方(检索时限从1990年1月至2016年1月).查找关于外生殖器距离与隐睾相关性的病例对照研究,文献初步检索出80篇,其中Pubmed,Embase共有79篇,中文数据库检索出1篇.由两人单独筛选并且评价文献.最终纳入5篇文献.应用Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并统计量(weighted mean difference,WMD)以及95％的可信区间(confidence intervals,CI).对纳入研究进行异质性评价后,依据患儿年龄,进行亚组分析,对纳入文献进行敏感性分析以及发表偏移的评估.结果 共有5篇符合纳入标准的临床研究.依据年龄分为两个亚组,Meta分析结果显示:在新生儿组,隐睾患儿的肛门外生殖器距离(AGD)小于健康对照组[WMD=-0.34,95％ CI(-0.40,-0.29),P＜0.05],差异具有统计学意义.在非新生儿组,隐睾患儿的肛门外生殖器距离(AGD)与对照组差异无统计学意义[WMD=-0.07,95％CI(-0.23,0.10),P=0.429].敏感性分析以及发表偏倚的分析提示:所纳入的研究不存在导致合并效应量结果较大差异的研究,各项研究之间不存在发表偏倚.结论 新生儿隐睾患儿的肛门外生殖器距离(AGD)较健康男婴短,平均差值约0.34 cm;新生儿AGD可能一定程度上反映体内激素水平的变化以及雄性化的水平.但在非新生儿中,因多种混杂因素的影响,其AGD的长短与隐睾的相关性,尚需更多的临床研究来证实.

目的 研究类固醇激素合成急性调节蛋白(StAR)的表达和活性及睾酮在尿道下裂胎鼠体内发生的改变,探讨邻苯二甲酸二丁酯(DBP)诱导雄性胎鼠发生尿道下裂的机制.方法 将40只孕SD大鼠,用随机数表法分为DBP组和对照组(各20只).于孕13～19 d上午9点给药,DBP组按照800 mg/kg体重DBP混合玉米油(DBP和玉米油总量为3ml/kg体重)灌胃,对照组按3ml/kg体重玉米油灌胃.第19天中午12时麻醉孕鼠后取出胎鼠,观察内外生殖器鉴别出DBP组发生尿道下裂的雄性胎鼠及对照组中的雄性胎鼠.从DBP组中发生尿道下裂的雄性胎鼠中选取40只做为尿道下裂组,再从对照组的雄性胎鼠中选取40只做为正常对照组,拍摄尿道下裂图片,测量肛门生殖结节距离,统计尿道下裂发生率,取各组胎鼠生殖结节进行HE染色.各组胎鼠断头取血用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测睾酮水平并取出各组睾丸采用定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、Western blot、免疫荧光、ELISA检测StAR mRNA及StAR的表达,对StAR相对表达量和睾酮含量进行Pearson相关性分析.Western blot检测磷酸化ERK1/2蛋白(P-ERK1/2),总ERK1/2蛋白(T-ERK1/2)的表达,并通过两者间的比值分析睾丸中ERK 1/2蛋白的磷酸化水平以明确StAR蛋白的活性高低.结果 尿道下裂组胎鼠的尿道开口于生殖结节腹侧,对照组的开口于生殖结节顶端.尿道下裂组肛门生殖结节距离(1.77±0.12) mm明显小于对照组(2.25±0.15) mm,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).DBP组胎鼠尿道下裂发生率为43.3％(46/106).尿道下裂组睾酮含量(1.45±0.62) ng/ml低于对照组(4.48±0.93) ng/ml,组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).尿道下裂组的StAR mRNA、StAR相对表达量及P-ERK1/T-ERK1、P-ERK2/T-ERK2分另别为0.23±0.08、0.33±0.07、0.17±0.03和0.19±0.07,对照组的分别为1.00±0.00、1.44±0.19、0.31±0.08和0.43±0.14,组间差异有统计学意义(P＜0.05).免疫荧光显示睾丸间质细胞中尿道下裂组StAR蛋白的表达少于对照组.尿道下裂组和对照组的Pearson相关系数分别为0.642和0.851 (P均＜0.05).结论 DBP不仅在转录和翻译层面降低StAR的表达,可能还通过降低ERK1/2蛋白的磷酸化水平减弱StAR蛋白的活性使睾丸中睾酮合成障碍,进而影响了雄性胎鼠生殖器的发育.

目的 探讨邻苯二甲酸二-(2-乙基己基)酯[di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP]诱导大鼠发生尿道下裂的发生机制.方法 20只成年孕SD大鼠[10 ～ 12周龄,体质量(240 ±20)g]按完全随机分为:玉米油对照组[750 mg/(kg·d),n=10]和DEHP暴露组[750 mg/(kg·d),n=10],于妊娠期(gestation day,GD)第8.5 ～18.5日每日灌胃,于GD19.5时剖宫取出胎鼠,以有无睾丸分辨雌雄,并在解剖显微镜下观察有无尿道下裂的发生,将DEHP暴露组有尿道下裂的列入尿道下裂组,以玉米油对照组雄性无尿道下裂的胎鼠作为正常对照组.测量雄鼠胎鼠的肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和肛门生殖指数(anogenital index,AGI),扫描电镜和HE染色观察阴茎组织形态改变情况,高效液相色谱法检测胎鼠肝脏中的维生素A、E水平,Westem blot检测阴茎组织中氧化应激相关蛋白Nrf2、HO-1、SOD1、Gpx和凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、Bax、Bcl2的表达水平,TUNEL法检测阴茎组织中的细胞凋亡.结果玉米油对照组胎鼠无尿道下裂发生,DEHP暴露组胎鼠出现尿道下裂,发生率为27.59％.与正常对照组相比,尿道下裂组AGD、AGI均明显降低(P＜0.05);尿道下裂胎鼠阴茎出现腹侧尿道皱褶融合障碍及尿道口开口异常;此外,尿道下裂胎鼠体内维生素A、E的水平明显降低(P＜0.05);阴茎组织中Nrf2、HO-1、Gpx、SOD1和Bcl2蛋白表达水平明显下降(P＜0.05),cleaved caspase-3和Bax蛋白表达水平则明显增高(P＜0.05),细胞凋亡显著增加(P＜0.05).结论DEHP诱导SD大鼠发生尿道下裂,可能与机体氧化应激失衡、Nrf2-HO-1信号通路被抑制后阴茎组织中细胞凋亡异常增加有关.

目的 探讨联合应用维生素E和维生素C对邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯所致的睾丸发育异常的干预作用.方法 将新生SD大鼠分为5组,即玉米油对照组、邻苯二酸二-(2-乙基己基)酯(DEHP)暴露组、维生素E干预组、维生素C干预组以及联合维生素E和维生素C干预组.药物剂量:DEHP为500 mg/kg、维生素E为200mg/kg、维生素C为100mg/kg,每日灌胃,连续处理30d,6d后麻醉并处死,测量肛门生殖器距离和肛门生殖指数,HE染色观察睾丸组织病理形态改变情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测睾丸组织睾酮含量,Western blot检测SOD及Nrf2的蛋白表达水平.结果 与对照组相比,DEHP暴露组和维生素C干预组的肛门生殖指数明显降低(P＜0.05),联合干预组的肛门生殖器距离明显增大(P＜0.05).HE染色发现DEHP暴露后,大鼠睾丸曲细精管结构紊乱,失去极性,上皮严重萎缩,生精细胞数量极少并且脱落,间质增生明显;维生素E或维生素C干预组的睾丸组织形态也有一定程度破坏,生精细胞数量减少,间质部分增生;联合干预组的睾丸曲细精管结构保存尚好.ELISA结果显示联合干预组的睾丸组织中睾酮含量明显增加(P＜0.05).DEHP暴露组的SOD和Nrf2表达量明显增高(P＜0.05),其中联合干预组的SOD表达水平明显低于其余各组(P＜0.05),而Nrf2在其余各组中差异没有统计学意义(P＞0.05).结论 联合应用维生素E和维生素C较单独使用其中一种抗氧化剂能够更有效地减轻机体氧化应激压力从而改善环境内分泌干扰物引起的睾丸发育异常,缓解生殖细胞坏死,其中Nrf2信号通路可能起到重要作用.

目的 探讨邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯[Di(2-Ethylhexyl) Phthalate,DEHP]诱导大鼠发生尿道下裂的机制.方法 20只成年孕SD鼠[10～12周龄,体重(240±20 g)]按照数字随机化法分为:正常对照组(n=10)和DEHP暴露组(750 mg·kg-1·d-1)(n=10),于妊娠期(gestationday,GD)第8.5～18.5日每日灌胃,于GD 19.5时剖宫取出胎鼠,以有无睾丸分辨雌雄,并在解剖显微镜下观察有无尿道下裂的发生.测量肛门生殖器距离(anogenital distance,AGD)和肛门生殖指数(anogenital index,AGI),扫描电镜和HE染色观察阴茎组织形态改变,透射电镜观察阴茎组织内自噬的改变,western blot检测生殖结节(GTs)中自噬相关蛋白LC3、p62、Beclin1、Akt、mTOR、p-Akt、p-mTOR和凋亡相关蛋白cleaved-caspase3、Bax、Bcl2的表达水平,TUNEL法检测雄鼠GTs中细胞凋亡.结果 DEHP暴露后出现尿道下裂,发生率为27.58％,尿道下裂组中AGD、AGI均明显降低(P＜0.05);尿道下裂雄鼠的GTs出现腹侧尿道缝融合障碍及尿道开口异位.尿道下裂组GTs中LC3和Beclin1的表达、LC3Ⅱ/Ⅰ比值增加(P＜0.05),p62、p-Aktser473、p-mTORser2448表达明显减少(P＜0.05),Bcl2表达减少(P＜0.05),cleaved-caspase3和Bax蛋白表达水平则明显增高(P＜0.05),细胞凋亡显著增加(P＜0.05).结论 DEHP作为一个外源性干扰物进入机体后,致使胎鼠的GTs中PI3K/Akt/mTOR信号通路被抑制,自噬水平增加,同时促凋亡与抗凋亡系统失衡,进一步促进自噬的发生,最终使得凋亡异常增加,导致尿道下裂的发生.

目的 获得上海市0～4岁儿童肛门生殖器距离(AGD)分布,探讨体重和身长/身高对AGD的影响.方法 本研究基于2012年4-12月在上海市闵行区妇幼保健院建立的出生队列(S-MBCS),分娩时对1 157名儿童进行AGD测量并收集出生体重等分娩信息,在6、12和48月龄进行随访,并对儿童进行AGD测量和体格测量.结果 在1 157名儿童中,出生、6月龄、12月龄和48月龄男童的AGD均数均大于女童;且男童和女童在0～6个月AGD的增长快于6.01 ～ 12个月;在多元线性回归模型中,出生体重越重,其AGD越长,男童肛门至阴茎基底背侧的距离(AGDAP)(β=3.56,95％CI=2.52～4.61)、男童肛门至阴囊基底部的距离(AGDAs)(β=1.30,95％CI=0.40 ～ 2.21)、女童肛门至阴蒂的距离(AGDAC) (β=2.77,95％CI=1.90 ～ 3.63)、女童肛门至阴唇后联合的距离(AGDAF)(β=1.23,95％CI=0.55～1.91)差异均具有统计学意义.6、12和48月龄儿童的AGD与体重有关,与身长/身高无关.结论 本研究首次报道了上海市0～4岁儿童AGD的纵向数据,证实了AGD具有性别差异,儿童的体重可对AGD产生影响.

目的 探讨氟他胺染毒孕鼠后对雄性子代小鼠生殖器官发育和氧化应激反应的影响,为模型应用和机制研究进一步提供依据.方法 选择7周龄ICR小鼠,受孕后雌鼠随机分为实验组和对照组,各20只,实验组孕鼠于孕12 ～ 18 d行氟他胺灌胃处理,剂量为300 mg/(kg·d);对照组以等体积大豆油灌胃.于仔鼠出生7周检查尿道发育后,每组随机选40只雄鼠检测肛门到生殖器的距离(anogential distance,AGD)、睾丸容积、阴茎长度并取部分鼠的生殖器官做组织病理学检查.随机每组取12只雄鼠的睾丸和阴茎组织,加入所需匀浆介质研磨后离心取其上清液,使用相应检测试剂盒及酶标仪检测丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)活性;实时荧光定量PCR方法检测其氧化应激基因Noxo1、Sod1及Gpx1的表达丰度.结果 实验组雄性仔鼠100％出现尿道下裂(91/91),实验组与对照组相比,AGD变短[(10.22±1.53) vs.(17.46±1.25) mm],睾丸容积减小[(166.34±26.59) vs.(178.25±25.77) mm3]和阴茎变短[(7.46±0.76) vs.(12.60±0.80) mm] (P＜0.05);实验组雄性仔鼠睾丸中SOD活性[(171.08±57.24) vs.(102.79±15.31) U/mg pro]及MDA[(4.45±1.67)vs.(2.93±1.00) nmol/mg pro]含量高于对照组(P＜0.05),GSH-Px[(41.55±12.15)vs.(78.27±7.60) U/mg pro]活性低于对照组(P＜0.05);实验组睾丸内Noxo1表达丰度较对照组升高(P＜0.05);睾丸内Sod1及Gpx1较对照组下降(P＜0.05);阴茎内未见SOD、MDA、GSH-Px和Sod1、Noxo1、Gpx1明显改变.结论 孕鼠染毒氟他胺可致雄性子代小鼠尿道下裂和阴茎变短等发育异常、睾丸氧化/抗氧化功能异常,但对阴茎氧化/抗氧化功能无明显影响.