目的 探究危重症患者肠内营养喂养不耐受的影响因素,并建立风险预测模型,为医护人员尽早识别患者肠内营养喂养不耐受提供工具.方法 检索中国知网、PubMed、Web of Science等国内外数据库,并补充检索纳入研究的参考文献和灰色文献,检索时间自建库至2022年11月.由2名经过系统培训的研究人员独立筛选、提取资料,并评价文献质量.使用Review Manager 5.4软件进行Meta分析,所得因素综合效应量OR值取自然对数为模型预测公式中各因素的系数,不耐受发生率和未发生率比值的自然对数为公式的常数项.采用便利抽样法,于2022年12月-2023年6月在南京市某三级甲等综合医院ICU收集360例符合纳入标准的患者为模型验证组,将收集的临床资料代入预测模型,以评价模型的区分度和校准度.结果 纳入13篇文献,获得7个报告次数≥3次且结果具有统计学意义的影响因素,为年龄[OR=0.97,95％CI(0.94,0.99),P=0.010]、急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ[OR=1.17,95％CI(1.01,1.36),P=0.040]、合并糖尿病[OR=1.21,95％CI(1.05,1.40),P=0.008]、合并神经系统疾病[OR=0.85,95％CI(0.74,0.98),P=0.020]、进行机械通气[OR=3.21,95％CI(1.82,5.66),P＜0.001]、使用镇静镇痛剂[OR=2.27,95％CI(1.66,3.10),P＜0.001]、使用促胃动力药[OR=0.23,95％CI(0.15,0.36),P＜0.001].肠内营养喂养不耐受的发生率为35.00％.危重症患者肠内营养喂养不耐受风险预测模型为logit(P)=-0.619-0.031×年龄+0.157×急性生理与慢性健康状况评分Ⅱ+0.191×合并糖尿病-0.163x合并神经系统疾病+0.820×使用镇静镇痛剂+1.166×进行机械通气-1.470×使用促胃动力药.该模型的受试者操作特征曲线下面积为0.864,约登指数最大值为0.589,灵敏度为0.922,特异度为0.667,对应的临床诊断阈值为0.536.Hosmer-Lemeshow检验x2=13.410,P=0.098,Brier得分为0.195.结论 该研究构建的危重症患者肠内营养喂养不耐受风险预测模型具有普适性、科学性和实用性,为医护人员识别ICU肠内营养喂养不耐受提供了工具.

目的:通过测算呼气时间常数（τ E）监测无创正压通气（NPPV）时不同肺力学模型的呼气阻力（Rexp）。 方法:使用ASL 5000机械模拟肺模拟体质量为65~70 kg的半卧位健康成年人、高气道阻力及高气道阻力合并低胸肺顺应性（混合性通气障碍）患者，设置系统顺应性（C rs）为25（混合性通气障碍）和50 ml/cmH 2O（1 cmH 2O=0.098 kPa），R exp为5（健康成年人）和20 cmH 2O·L -1·s -1，吸气时间为1.6 s，呼吸频率为15次/min。Respironics V60呼吸机以S/T模式运行，呼气末正压（PEEP）为5 cmH 2O，调整吸气压力水平使呼吸机输出潮气量（V T）分别达到5、7和10 ml/kg，后备通气频率为10次/min。收集系统泄漏量为25~28 L/min时的通气参数吸入潮气量（V TI）、呼出潮气量（V TE）、漏气量（V leak）、吸气峰压（PIP）、吸气峰流量（PIF）、呼气峰流量（PEF）和呼气时75%潮气量处的流量（TEF 75）变化并测算τ E、C rs和R exp。 结果:随着V TI、V TE的增大，V leak、PIP、PIF和PEF逐渐增高，V T为10 ml/kg时混合性通气障碍模型的PIP达到28 cmH 2O, 3种肺力学模型的PIF和PEF较V T为5 ml/kg时增高近一倍（均 P<0.01）。呼气时，PEF随着V TE排出而逐渐减低，V T为7~10 ml/kg时TEF 75与PEF差异无统计学意义（均 P>0.01）。不同V T对高气道阻力模型的τ E值测算无明显影响。3种肺力学模型的C rs测算值均随V T增大而逐渐减小，高气道阻力条件下C rs值测算误差在V T为7 ml/kg时可<20%。随着通气支持水平的增高，3种肺力学模型的R exp测算值均逐渐增高，V T为7 ml/kg时R exp测算值与预设值的差异更低（<10%）。 结论:通过测算τ E，可实现在不阻断自主呼吸连续监测接受NPPV支持患者的R exp。适宜的V T（7 ml/kg）是减少测算误差的关键，同时也保证有效的通气支持。

目的 探究肉桂油和艾叶油的单一抗菌活性及两者联合使用的抗菌活性,优化肉桂油-艾叶油复配亚微乳处方及工艺,并对其进行初步质量评价.方法 采用微量稀释法测定肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC);采用棋盘稀释法测定了两种挥发油复配联用的分级抑菌浓度(FIC);采用滤纸片法测定油不同混合比例下抑菌圈直径,以离心稳定常数、粒径和多分散系数(PDI)为评价指标,最终确定亚微乳的最优处方.结果 肉桂油对金黄色葡萄球菌的MIC为0.5μL·mL-1,枯草芽孢杆菌及大肠埃希菌的MIC均为1 μL·mL-1,艾叶油对三种供试菌的MIC均为16μL·mL-1.肉桂油和艾叶油对金黄色葡萄球菌起相加作用,对大肠埃希菌和枯草芽孢杆菌起协同作用.复配亚微乳最优处方为肉桂油-艾叶油-大豆磷脂-泊洛沙姆188(P188)-水2.5∶3∶0.2∶0.8∶93.5,制得的亚微乳为乳白色液体,平均粒径为(130.7±1.2)nm、PDI为0.145±0.02.结论 肉桂油-艾叶油复配亚微乳对金黄色葡萄球、枯草芽孢杆菌和大肠埃希菌均有抑制作用,且效果强于挥发油.

目的 分析自贡地区不良孕产史及不孕不育患者外周血染色体异常核型,探讨其分布特点,为临床咨询提供依据.方法 选取2014年1月至2022年12月于该院遗传生殖医学中心进行遗传咨询的不孕不育及不良孕产史患者4 059例作为研究对象,制备外周血染色体标本后应用G显带技术分析染色体核型.结果 异常染色体核型检出率为14.54％(590/4 059);异常染色体核型中,染色体数目异常44例(7.46％),染色体结构异常546例(92.54％,包含多态性),其中非罗氏平衡易位32例(5.42％)、罗氏易位18例(3.05％)、倒位56例(9.49％)、缺失/重复3例(0.51％)、社会性别不符3例(0.51％)、多态性432例(73.22％).自贡地区2021年以前遗传咨询患者人数比较均衡,2022年咨询人数陡增,染色体异常检出例数与前期比较增加不明显,染色体多态性检出数与染色体总异常数走势一致,染色体数目异常和结构异常近几年检出数较均衡.结论 自贡地区不良孕产史及不孕不育患者异常染色体核型检出率高于其他地区,对重点人群进行遗传分析有助于查明病因,指导生育,提高人口质量,为该地区遗传咨询及染色体核型分析提供参考.

红花作为传统的活血化瘀中药,具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等药理活性.黄酮糖苷是红花植物的主要生物活性组分,糖基转移酶作为活性糖苷化合物生物合成的下游后修饰酶,具有重要的研究意义.该研究基于红花转录组数据分析,挖掘到一条糖基转移酶基因CtUGT49,对其进行了系统的生物信息学分析和酶学性质考察.该基因开放阅读框(ORF)长度为1 416 bp,编码 471 个氨基酸残基,相对分子质量约为 52 kDa.系统进化分析表明,该糖基转移酶属于UGT73 家族.体外酶促结果显示,CtUGT49 可催化柚皮素查尔酮生成樱桃苷和南酸枣苷;催化根皮素生成的主产物为根皮苷和三叶苷,并且具有良好的底物宽泛性.通过蛋白异源表达与纯化得到较为纯净的重组蛋白CtUGT49 后,进行CtUGT49 催化柚皮素查尔酮的酶学性质考察.结果显示,CtUGT49 催化反应的最适pH为7.0,最适温度为37℃,反应8 h后,底物转化率达到最高.采用米氏方程计算CtUGT49 的酶活常数Km=209.90 μmol·L-1,kcat =48.36 s-1.该研究发现的新颖糖基转移酶CtUGT49 对于丰富糖基化工具酶库具有重要意义,且能为进一步解析红花黄酮糖苷的糖基化过程奠定基础.

植物残体分解在湿地碳循环中起关键作用,受到输入特征(化学性状和物种多样性等)的控制.受水位变化和外来物种入侵影响,洪泽湖湿地植物群落会发生显著变化,进而影响植物残体输入特征.本研究选取洪泽湖湿地中芦苇(Phragmites australis)、菰(Zizania latifolia)、喜旱莲子草(Alternanthera philoxeroides)和双穗雀稗(Paspalum paspaloides)4种分布广泛的挺水植物,探究优势种和均匀度变化对其残体质量损失和碳矿化速率的影响.在单种分解模式下,芦苇分解最慢,质量损失和碳矿化常数(k)仅分别为22.2％和5.27×10-4 d-1,而双穗雀稗和喜旱莲子草有着相对高的质量损失(分别为58.4％和50.6％)和A(分别为9.52× 10-4和9.10×10-4 d-1).在混合分解模式下,喜旱莲子草和双穗雀稗占优势的组合有着更高的质量损失(均值分别为41.0％和42.8％)和k(均值分别为8.84×10-4和8.70×10-4 d-1),均显著高于芦苇和菰占优势的组合(质量损失均值分别为31.0％和32.2％,k均值分别为7.28×10-4和8.07×10-4 d-1).随均匀度升高,喜旱莲子草和双穗雀稗占优势的组合质量损失和k呈下降趋势,而芦苇占优势的组合呈上升趋势.从混合效应来看,混合残体在质量损失方面常表现为拮抗效应,而在矿化速率方面主要为加和效应或协同效应.以上结果表明,洪泽湖湿地中群落水平上的植物残体分解会随优势种和均匀度而变化,非加和效应在该过程中也发挥着重要作用.因此,关注混合分解对于准确分析淡水湿地碳循环对植物群落变化的响应具有重要意义.

目的 采用中药质量常数等级评价法对艾叶饮片进行等级划分.方法 将传统外观性状与内在成分相结合,分别测定13 批不同来源艾叶饮片的出绒量及指标成分含量,通过质量常数公式计算各样本的相对质量常数及百分质量常数,并以此进行等级划分.为了验证等级划分的合理性,利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的巨噬细胞RAW264.7 炎症模型,比较各等级艾叶的水提物及挥发油对一氧化氮(nitric oxide,NO)的抑制作用.结果 所收集的 13 批艾叶饮片中有 3 批含量不符合 2020版《中华人民共和国药典》规定,剩余10 批合格饮片中,一等艾叶的相对质量常数≥5.19,共 5 批;二等艾叶的相对质量常数≥3.24 且＜5.19,共3 批;三等艾叶的相对质量常数＜3.24,共2 批.抗炎结果表明,艾叶的药效作用随等级的升高而增强.结论 中药质量常数等级评价法用于艾叶饮片的等级划分,具有科学性与合理性,可为艾叶饮片等级标准的建立提供依据.

目的:研究洛索洛芬钠大鼠在体肠吸收动力学,为剂型设计提供依据.方法:采用大鼠在体肠灌流方法,采用高效液相色谱法-紫外检测器测定洛索洛芬含量,取麻醉后大鼠的十二指肠、空肠、回肠和结肠段作为受试肠段建立在体肠灌流模型,计算洛索洛芬的吸收速率常数和吸收百分率.结果:洛索洛芬在大鼠各肠段吸收百分率和吸收速率常数均无显著性差异(P＞0.05),无特异吸收部位.洛索洛芬在不同质量浓度及pH范围内的肠吸收速率常数基本不变.结论:洛索洛芬大鼠肠吸收为一级动力学过程,各肠段均有吸收,吸收机制为被动扩散,适合制成缓控释制剂.

中药硬胶囊剂存在不同程度的吸湿性,影响药品稳定性和疗效.该文以市售30种中药胶囊剂为研究对象,分别测试了胶囊剂内容物、囊壳及胶囊剂整体的吸湿曲线,并采用一级动力学方程进行拟合,结果在24 h的吸湿过程中,囊壳可降低内容物0.80％～53.0％的吸湿增重,并降低胶囊剂内容物1.74％～91.3％的吸湿速率,表明囊壳对中药胶囊剂内容物的吸湿具有较强的延缓作用.测定了30种中药胶囊剂内容物的7个物性参数,以及整理14个处方工艺相关参数,建立了预测中药胶囊剂内容物(带壳)24 h吸湿率的偏最小二乘模型,发现囊壳的吸湿率与中药胶囊剂内容物(带壳)的吸湿性呈正相关,提示选择低吸湿率的囊壳有助于防潮;此外,制剂前处理工艺路线和成型原料类型影响吸湿性大小,胶囊内容物中的浸膏量占比越大、饮片细粉量占比越小,胶囊内容物的吸湿性越强.以24 h吸湿率15％为吸湿强弱的分类节点,以吸湿速率常数0.58为吸湿快慢的分类节点,建立中药胶囊剂吸湿行为分类系统:吸湿强且快的品种占约6.67％;吸湿强且慢的品种占约33.3％;吸湿弱且快的品种约占26.7％;吸湿弱且慢的品种约占33.3％.该分类系统有助于量化比较不同中药胶囊剂吸湿行为,为中药胶囊剂质量改进、防潮技术和材料研究提供参考.

目的 原核表达胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE)突变体T142A,并检测其活性.方法 结合多序列比对结果和IDE底物共晶体结构,预测IDE的β6-strand结构中的活性残基.采用点突变技术将IDE的第142位苏氨酸替换为丙氨酸,构建重组质粒ppSUMO-T142A,通过E.coli系统表达后,经镍离子柱亲和层析、离子交换层析、凝胶过滤层析纯化,获得突变体T142A,荧光法测定其活性.结果 IDE氨基酸序列在16个物种间高度保守,T142直接参与底物结合,并与底物剪切位点相互作用,且靠近催化活性中心和门亚结构域等重要结构.经测序鉴定,证明重组质粒ppSUMO-T142A突变正确.表达的融合蛋白His-SUMO-T142A相对分子质量约131 000,主要以可溶形式存在于上清中,浓度为18 mg/mL;经3步纯化获得突变体T142A的纯度达86％.T142A催化降解荧光底物Substrate V的最大反应速率(Vmax)为501.06 min-1,米氏常数(Km)为9.01μmol/L,与野生型IDE(Vmax为2 814.32 min-1,Km为11.93 μmol/L)比较,活性大幅下降.结论 本研究表达的IDE突变体T142A活性大幅降低,T142是IDE发挥活性功能的重要残基,为新型IDE活性调控分子的研发提供了实验依据.