目的 初步评估基于射频切割的新型无植入心房分流导管用于治疗慢性心力衰竭(心衰)的安全性和有效性.方法 本研究为前瞻性单组研究.2023年1-12月于首都医科大学附属北京安贞医院连续入选5例符合标准的心衰患者,采用深圳佰特威心房分流导管行心房分流术.术前及术后即刻行右心导管测量肺毛细血管楔压(PCWP)、右心房压(RAP)、肺动脉压(PAP)、全肺阻力(TPR)、肺血管阻力(PVR)及肺/体循环血流量比(Qp/Qs);术后对患者进行90 d随访,完善超声心动图、右心导管检查及心脏功能学评价指标.研究主要终点为手术成功;次要终点包括术后90 d临床成功、超声心动图变化、6 min步行距离(6MWD)变化、纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级变化、堪萨斯城心肌病问卷调查(KCCQ)评分变化及N末端B型脑钠肽前体(NT-proBNP)水平变化.安全性终点为术后90 d主要不良心脑血管事件及器械相关不良事件.结果 5例患者均成功实现左心房向右心房分流.与术前相比,5例患者术后即刻PCWP均明显下降,手术成功率100％,术前和术后即刻RAP、PAP、TPR和PVR无明显变化.随访90 d后,4例患者存在持续的左心房向右心房分流,且PCWP较基线明显减低,临床成功率80％.与术前相比,5例患者术后90 d左心室射血分数均有所升高,左心室舒张末期容积均有所降低,三尖瓣瓣环收缩期位移、右心室面积变化分数无明显受损;KCCQ评分、6MWD均有所提高,NT-proBNP水平均有所下降,NYHA心功能分级无明显变化.随访期内无死亡,无心衰再住院,无脑卒中相关不良事件,无器械相关不良事件.结论 新型无植入心房分流导管可安全有效地改善心衰患者血流动力学、超声心动图及心脏功能学评价指标,未来仍需更大规模的临床研究验证其临床长期有效性.

目的 观察抗血管内皮生长因子(VEGF)药物起始联合地塞米松玻璃体腔植入剂(DEX)对视网膜中央静脉阻塞(CRVO)继发黄斑水肿(ME)患眼黄斑区外层视网膜结构完整性的长期影响及疗效.方法 回顾性临床研究.2015年2月至2022年8月于中部战区总医院眼科检查确诊的CRVO合并ME(CRVO-ME)患者54例54只眼纳入研究.其中,男性30例30只眼,女性24例24只眼;均为单眼患病.根据治疗方案的不同,将患者分为玻璃体腔注射DEX和抗VEGF药物联合治疗组(起始联合组)、单纯玻璃体腔注射抗VEGF药物组(单药组),分别为21、33只眼.患眼均行最佳矫正视力(BCVA)、光相干断层扫描(OCT)检查.OCT仪测量中央视网膜厚度(CRT)以及黄斑1mm区外界膜(ELM)、椭圆体带(EZ)、嵌合体带(IZ)缺失长度.起始联合组在联合治疗后经评估按需(PRN)给予抗VEGF药物或DEX治疗;单药组接受3+PRN方案治疗.首次治疗后1、6、12个月(分别记录为V1、V6、V12)以及2023年12月观察截止点或最后一次访视(记录为Vf)采用治疗前相同的设备和方法行相关检查,对比观察两组患眼基线以及V1、V6、V12、Vf时ELM、EZ、IZ缺失长度变化.组间BCVA、CRT以及不同随访时间ELM、EZ、IZ缺失长度比较采用重复测量方差分析;两组连续变量的相关分析采用Spearman秩相关检验.结果 起始联合组、单药组患者随访时间分别为(18.05±5.66)、(21.90±10.80)个月,差异无统计学意义(F=13.430,P=0.229).与基线时比较,起始联合组、单药组患眼治疗后不同随访时间ELM、EZ、IZ缺失长度均明显改善(F=11.848、10.880、29.236),BCVA提高(F=10.541),CRT降低(F=52.278),差异均有统计学意义(P＜0.001).V1时,起始联合组、单药组EZ、IZ缺失长度分别为(344.10±413.03)、(593.33±372.96)μm和(354.71±321.75)、(604.85±385.77)μm,起始联合组EZ、IZ缺失长度改善优于单药组,差异有统计学意义(F=5.272、6.106,P=0.026、0.017);起始联合组、单药组CRT分别为(248.86±59.99)、(314.72±214.91)μm,起始联合组CRT显著低于单药组,差异有统计学意义(F=6.102,P=0.017).V6、V12、Vf时,起始联合组、单药组ELM、EZ、IZ缺失长度以及BCVA、CRT比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).相关性分析结果显示,起始联合组、单药组ELM、EZ、IZ与BCVA、CRT均呈正相关(P＜0.001).V6、V1 2、Vf时,起始联合组、单药组抗VEGF药物注射次数分别为(2.67±1.32)、(4.43±2.27)、(6.05±3.51)次和(4.58±0.90)、(7.33±1.93)、(11.33±6.10)次;起始联合组注射次数明显少于单药组,差异有统计学意义(F=5.150、0.646、3.433,P＜0.01).结论 起始联合组患眼BCVA、CRT改善程度与单药组近似;与单药组比较,起始联合组患眼早期EZ、IZ缺失改善更为显著,CRT下降更为明显;起始联合组较单药组接受更少的抗VEGF药物注射次数.

目的:探讨利妥昔单抗（RTX）治疗天疱疮患者的长期疗效和安全性及对免疫指标的影响。方法:回顾性纳入2008年2月至2017年7月于北京大学第一医院皮肤科使用RTX（375 mg/m 2体表面积，每周1次，连续使用4周）治疗的天疱疮患者。收集基线及不同随访时间点患者的自身抗体、B细胞水平，分析其变化趋势及与疗效的关系。采用Kaplan-Meier方法分析疾病控制、完全缓解和复发情况，对重复测量的免疫指标（自身抗体、B细胞）计算中位数 M和 P25、 P75，绘制随访时间-免疫指标中位水平曲线。 结果:共纳入53例汉族天疱疮患者，包括40例寻常型天疱疮和13例落叶型天疱疮，男女比例为0.96∶1，中位年龄37.4岁，基线时中位病程为13.4个月，中位随访时间（ P25， P75）为37.5（25.0，54.7）个月。疾病控制48例（90.6%），疾病控制时间为1.7（1.1，3.2）个月。完全缓解38例（71.7%），完全缓解时间13.1（9.6，27.5）个月。随访期间完全缓解的38例中复发12例（31.6%），复发时间为12.4（4.8，19.8）个月。随访时间-免疫指标中位水平曲线显示，皮疹缓解时抗Dsg1和Dsg3自身抗体水平下降；皮疹复发时，自身抗体水平上升。最常见的重度不良反应为肺部感染，死亡率为3.8%（2/53）。 结论:使用RTX治疗天疱疮患者的长期疗效显著，最需关注的不良反应为肺部感染，自身抗体水平可作为RTX治疗天疱疮的疗效观察指标。

目的:探讨苦参碱对葡萄膜黑色素瘤细胞增殖、凋亡及放射敏感性的影响。方法:实验研究。体外实验：对数生长期人脉络膜黑色素瘤MuM2B细胞随机分为对照组和苦参碱0.25、0.50、1.00、2.00 g/L组。透射电子显微镜观察细胞形态。噻唑蓝比色法检测细胞增殖；实时定量聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹法检测细胞内细胞周期蛋白D （CyclinD）、B淋巴细胞瘤-2 （Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA和蛋白相对表达量。体内实验：BALB/C小鼠于前肢背部皮下注射MuM2B细胞悬液制备移植瘤模型。建模成功后随机分为空白组和不同浓度苦参碱处理组。空白组小鼠瘤周皮下注射磷酸盐缓冲液；不同浓度苦参碱处理组小鼠瘤周皮下分别注射15、25、50、100 mg/kg苦参碱，连续7 d。末次给药后称取瘤体重量并测量其体积。多组间比较采用单因素方差分析；组间两两比较采用 t检验。 结果:对照组细胞结构正常，分布均匀，未见或少见核固缩；不同浓度苦参碱组随浓度升高，细胞核固缩逐渐增多，细胞形态出现明显变化。与对照组比较，苦参碱0.50、1.00、2.00 g/L组细胞存活率随苦参碱浓度升高及作用时间延长，细胞存活率逐渐降低，细胞内CyclinD、Bcl-2 mRNA和蛋白相对表达量逐渐降低，Bax mRNA和蛋白相对表达量逐渐升高；同一放射剂量X线照射下，苦参碱0.50、1.00、2.00 g/L组细胞存活率逐渐降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。与空白组比较，不同剂量苦参碱组小鼠肿瘤重量显著降低，体积显著缩小，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:苦参碱通过下调CyclinD、Bcl-2表达，上调Bax表达，促进人脉络膜黑色素瘤细胞凋亡，抑制细胞增殖，并可提高细胞放射敏感性。

目的:观察“醒脑开窍”针法对缺血性卒中患者脑网络重塑作用并与临床疗效建立联系，从脑网络重塑的角度探讨“醒脑开窍”针法治疗缺血性卒中的神经机制。方法:前瞻性病例系列研究。招募2018年8月－2019年10月上海市闵行区中西结合医院神经内科的13位急性脑梗死受试者，在常规治疗基础上进行“醒脑开窍”针法治疗，1次/d，连续治疗10 d。分别于治疗前和治疗后14 d对患者进行临床量表评估，同时在首次针灸治疗过程中（进针前、留针时和拔针后）采集患者脑电数据。基于相锁值构建脑网络并对其聚类系数（CC）、特征路径长度（PL）和小世界指数（S）等特征参数进行单因素重复测量方差分析，采用Pearson系数检验脑网络拓扑特征变化与临床量表评分改善的相关性。结果:首次“醒脑开窍”针法治疗过程中，进针前与留针时比较，患者脑网络CC在delta频段（稀疏度为0.10时： t=3.306， P=0.006；0.12： t=2.909， P=0.013；0.14时： t=2.331， P=0.038），PL在delta频段（稀疏度为0.12时： t=3.236， P=0.007；0.14时： t=2.754， P=0.017，0.18时： t=2.878， P=0.014）和alpha频段（稀疏度为0.10时： t=2.432， P=0.032）均显著下降。“醒脑开窍”针法在治疗后14 d临床疗效显著，特别是NIHSS的改善与脑网络CC呈显著正相关，其中稀疏度为0.12时，CC变化与NIHSS变化相关性最强（ r=0.78， P=0.002）。 结论:“醒脑开窍”针法对缺血性卒中患者的脑网络具有一定的重塑作用，且脑网络调控的即时效应与长期疗效存在一定的相关性。

神经系统并发症严重影响体外膜肺氧合（ECMO）患者的短期和长期预后。随着ECMO应用的日益增多，ECMO患者脑功能监测受到越来越多关注。临床上神经系统检查、脑损伤相关标记物检测、经颅多普勒/经颅彩色多普勒脑血流监测、视神经鞘直径测量、近红外光谱法脑氧饱和度监测、连续脑电图监测、体感诱发电位等多种脑功能监测方法已在ECMO患者中使用，但是单一的脑功能监测手段在预测脑功能损伤的敏感性和特异性上尚存在不足。因此，重症医学以及体外生命支持多学科专家越来越提倡多模态脑功能监测，以提高监测ECMO患者急性脑损伤发生的敏感性及特异性，及早发现急性脑功能损伤并进行干预，进而提高ECMO患者预后。但目前尚缺乏多模态脑功能监测的规范化实施流程，制订ECMO患者多模态脑功能监测流程，在多中心进行验证并不断完善，将之转化为正确治疗决策是新使命。

目的:探讨长期高脂饮食引起的胰岛素抵抗对pR5株系MAPT Tau转基因小鼠的认知功能和大脑Tau蛋白磷酸化的影响。方法:8周龄雌性pR5 MAPT转基因小鼠分为标准饮食(standard diet，STD)组(pR5 STD， n＝8)和高脂饮食(high-fat diet，HFD)组(pR5 HFD， n＝8)，以STD喂养的雌性野生型(wild type，WT)C57BL/6小鼠为对照组(WT STD， n＝8)，连续干预30周，直到小鼠老龄。实验期间小鼠每周测量1次体质量，每2周测量1次空腹血糖。30周后进行葡萄糖耐量实验、胰岛素耐量实验；采用强迫游泳实验和悬尾实验评估小鼠抑郁样行为，高架十字迷宫实验评估焦虑样行为，Morris水迷宫空间探索实验评估记忆行为；Western blot检测大脑组织总Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白H7-tau、p-tau-Ser396和p-tau-Thr231表达水平。采用SPSS 17.0进行统计分析，葡萄糖耐量数据和胰岛素耐量数据采用重复测量方差分析，其他数据多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD检验。 结果:高脂饮食30周时，三组小鼠的体质量和空腹血糖均差异有统计学意义( F＝808.31，1 117.18，均 P<0.01)。pR5 HFD组小鼠的体质量[(54.35±2.52)g]高于pR5 STD组[(24.95±1.15)g]和WT STD组[(23.86±1.10)g](均 P<0.01)，pR5 HFD组小鼠空腹血糖[(8.12±0.24)mmol/L]高于pR5 STD组[(4.64±0.13)mmol/L]和WT STD组[(4.45±0.22)mmol/L] (均 P<0.01)。葡萄糖耐量实验显示，三组小鼠注射葡萄糖后的120 min内，血糖值存在显著时间和组别交互作用( F＝113.30， P<0.01)，pR5 HFD组小鼠注射葡萄糖后血糖升高的峰值延迟，提示pR5 HFD组小鼠葡萄糖耐量受损。胰岛素耐量实验显示，三组小鼠的胰岛素耐量存在显著的时间和组别的交互作用( F＝209.92， P<0.01)。pR5 HFD组小鼠注射胰岛素后，血糖下降较慢，在60 min时即达谷值，之后血糖显著回升，提示pR5 HFD组小鼠对胰岛素的敏感性显著降低。三组小鼠强迫游泳不动时间百分比和悬尾不动时间百分比均差异有统计学意义( F＝37.05，59.29，均 P<0.01)，pR5 STD组和pR5 HFD组的这两个指标均高于WT STD组(均 P<0.01)，且pR5 HFD组高于pR5 STD组( P<0.01)。高架十字迷宫结果显示，三组小鼠在开放臂中的活动距离和活动时间均差异有统计学意义( F＝7.82，10.37，均 P<0.05)。pR5 HFD组小鼠的活动距离[(0.40±0.21)m]和活动时间[(27.38±8.80)s]均低于pR5 STD组[(2.31±1.74)m，(63.56±27.52)s](均 P<0.05)。空间探索实验显示，pR5 HFD组小鼠目标象限停留时间[(15.56±1.16)s]少于pR5 STD组[(19.18±0.64)s]( P<0.01)，pR5 HFD组小鼠进入平台区域时间[(1.43±0.06)s]少于pR5 STD组[(1.66±0.12)s]( P<0.01)。Western blot结果显示，三组小鼠总Tau蛋白、H7-tau、p-tau-Ser396和p-tau-Thr231蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝101.50，80.60，55.47，30.89，均 P<0.05)。两两比较显示，pR5 STD组、pR5 HFD组四种Tau蛋白表达均高于WT STD组(均 P<0.01)，pR5 HFD组均高于pR5 STD组(均 P<0.05)。 结论:长期高脂饮食引起肥胖、高血糖和外周胰岛素抵抗，促进了MAPT小鼠的认知损害，与MAPT小鼠大脑中Tau蛋白磷酸化增加有关。

目的:探究长期酒精摄入对小鼠小脑皮层苔藓纤维-颗粒细胞突触可塑性及运动功能的影响。方法:30只清洁级6~8周龄健康ICR小鼠(性别不限)按照随机数字表法分为生理盐水组(对照组)和酒精摄入组(酒精组)，每组15只，酒精组小鼠每日腹腔注射浓度为15%乙醇(1.6 g/kg)，对照组小鼠则注射同等剂量的生理盐水，1次/d，连续注射28 d。使用行走障碍实验和转棒疲劳实验观察小鼠的运动协调能力和学习能力；电生理膜片钳技术检测吹风刺激诱发的长时程突触可塑性的场电位变化。采用SPSS 22.0软件进行统计分析，独立样本 t检验、配对 t检验和重复测量方差分析进行两组间及干预前后的比较。 结果:电生理结果显示，吹风刺激后，对照组小鼠场电位N1波的振幅百分比[(130.4±3.3)%]高于刺激前[(100.6±2.7)%]( t＝27.07， P<0.01)；刺激后N1波的波形下面积百分比[(128.8±4.5)%]较刺激前[(100.2±3.5)%]高( t＝19.43， P<0.01)。吹风刺激后，酒精组小鼠N1波的振幅百分比[(97.8±4.3)%]，与刺激前[(99.5±5.6)%]相比差异无统计学意义( t＝0.93， P>0.05)；刺激后N1波的波形下面积百分比[(96.8±3.6)%]与刺激前[(100.2±4.2)%]相比差异无统计学意义( t＝2.38， P>0.05)。行走障碍实验结果显示，酒精组小鼠错误总数[(3.14±0.19)次]较对照组[(1.52±0.29)次]高( t＝17.87， P<0.01)，总错误时间[(63.85±9.34) ms]较对照组[(28.93±7.21) ms]长( t＝11.45， P<0.01)。两组小鼠转棒疲劳实验数据使用重复测验方差分析，结果显示两组小鼠的跌落速度和跌落潜伏期均存在时间和组别的交互作用( F＝4.5，455.1，均 P<0.05)。酒精组小鼠第1~7天跌落速度明显低于对照组，均差异有统计学意义(均 P<0.05)；酒精组小鼠第1~7天跌落潜伏期均短于对照组，均差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:长期酒精摄入损害小鼠颗粒层突触可塑性并导致小鼠运动协调功能及运动学习能力明显下降。

目的:观察超低温环境下长期保存后人角膜基质透镜的透明度及结构变化，探讨简单可行且有效的角膜基质透镜长期保存方案。方法:收集2013—2020年于中山大学中山眼科中心海南眼科医院行飞秒激光小切口角膜透镜取出术(SMILE)200眼，手术中获取完整人角膜基质透镜标本200份。将人角膜基质透镜标本置于-80 ℃超低温冰箱中保存，按照保存时间的不同将标本分为1个月组、24个月组、60个月组和84个月组，每组50份。采用超微量分光光度计测量各组在300~800 nm波长范围内角膜基质透镜的透光率，每个透镜共连续检测10次，每次间隔50 nm；分别采用苏木精-伊红染色和Masson染色观察各组角膜基质透镜的组织学形态变化和胶原纤维结构改变；采用透射电子显微镜观察各组角膜基质透镜中胶原纤维排列方式及角膜基质细胞的超微结构变化；采用TUNEL染色法检测各组人角膜基质透镜中角膜基质细胞凋亡情况。结果:各组450~800 nm波长范围内角膜基质透镜透光率比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。Masson染色结果显示，1个月组角膜基质透镜胶原纤维排列整齐、紧密，24个月组部分胶原纤维间出现空泡，60个月组胶原纤维排列疏松，空泡增多，84个月组部分胶原纤维脱落，角膜基质透镜变薄；苏木精-伊红染色显示角膜基质透镜形态改变与胶原纤维变化相对应。透射电子显微镜下可见1个月组角膜基质透镜胶原纤维排列规则，角膜基质细胞呈长梭形，核膜完整，胞质丰富；24个月组胶原纤维排列稍疏松，角膜基质细胞变形，核膜不完整；60个月组胶原纤维排列疏松、不整齐，细胞核萎缩变形；84个月组胶原纤维排列紊乱，角膜基质细胞皱缩，核膜不连续，核质裂解。TUNEL染色结果显示，1个月组、24个月组、60个月组和84个月组透镜中基质细胞凋亡率分别为(87.80±1.17)%、(89.50±1.05)%、(89.30±1.51)%和(90.20±1.47)%，总体比较差异无统计学意义( F＝4.525， P＝0.053)。 结论:人角膜基质透镜超低温环境下保存84个月可见胶原纤维排列紊乱及角膜基质细胞凋亡，但其透明度和完整性仍较好。超低温保存技术长期保存角膜基质透镜有效且简单可行。

目的:初步探讨使用国产球囊扩张式瓣膜Prizvalve进行经导管肺动脉瓣置换（TPVR）的可行性及临床效果。方法:本研究为单中心前瞻性单组观察性研究，连续纳入2021年9月至2023年3月于四川大学华西医院就诊、经评估适合通过球囊扩张式瓣膜进行TPVR治疗的外科术后右心室流出道功能障碍患者，均使用Prizvalve进行TPVR治疗。记录患者的临床、影像和手术资料、手术效果及随访结果。即刻效果主要通过临床植入成功率评价，定义为瓣膜顺利植入且术后超声心动图评估的肺动脉瓣反流程度在中度以下、肺动脉瓣峰值压差<40 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。结果:共纳入5例患者，其中4例男性，年龄14~37岁。初始诊断包括法洛四联症（2例）、永存动脉干（1例）、肺动脉闭锁（1例）和主动脉瓣下狭窄（1例，既往行Ross手术）；4例通过同种或人工管道行右心室流出道重建，1例通过跨瓣补片技术重建右心室流出道。干预指征包括右心室流出道-肺动脉狭窄合并反流（3例）、单纯狭窄（1例）及单纯反流（1例）。4例存在右心室流出道-肺动脉狭窄的患者术前平均右心室流出道峰值流速为3.5 m/s，平均右心室流出道峰值压差为50.0 mmHg。除1例患者既往因主肺动脉严重狭窄已植入覆膜Cheatham-Platinum（CP）支架外，其余患者在术中均先预植入覆膜CP支架再进行瓣膜植入。5例患者均临床植入成功，围术期无严重并发症出现。术后超声心动图测量平均右心室流出道-肺动脉峰值流速为2.3 m/s，平均右心室流出道-肺动脉峰值压差为21.2 mmHg。术后患者症状均明显改善，所有患者均已完成3个月随访，其中4例已完成6个月随访，随访期内无感染性心内膜炎发生，最近一次随访时评估纽约心脏病协会（NYHA）心功能均为1级。结论:对于解剖条件合适的外科术后右心室流出道-肺动脉功能障碍患者，通过国产球囊扩张式短瓣膜Prizvalve进行TPVR是可行的治疗方案，安全性、有效性和长期耐久性数据值得进一步研究。