重症肌无力(MG)是一种常见的神经肌肉接头(NMJ)传递障碍性疾病,主要由NMJ的乙酰胆碱和肌肉特异性受体酪氨酸激酶传递受阻、免疫系统障碍、基因等因素所引起.MG患者的主要症状是骨骼肌无力和异常疲劳,严重情况下可能导致呼吸或吞咽困难,危及生命.MG可发生在各个年龄阶段,治疗周期长且复杂.随着对疾病认识的不断提高,相关诊断和治疗取得了较为显著的进步,尤其是药物治疗方面取得了许多新的进展.MG治疗主要包括胆碱酯酶抑制剂、肾上腺糖皮质激素、免疫抑制剂、胸腺切除术等.对于MG危象的治疗主要包括免疫球蛋白、血浆置换、免疫吸附等方法,以及新型的血浆交换技术和辅助机械通气.随着药物的多样性进展,临床上对于药物的选择也有了更多考量,如经济能力、病情严重程度、疗效持久性、不良反应的严重程度等.该综述着重介绍了MG治疗药物的作用机制、主要适应证、用药方式和不良反应等内容,以便更好地选择符合病情的药物.该综述也提及部分其他的对MG可能有治疗作用的药物,特别是一些临床治疗效果较好的新型药物,如靶向生物制剂、补体抑制剂.通过该综述的阐述,可以更精准地选择合适的治疗药物,为患者减轻痛苦,同时也为药物研发提供未来方向.

免疫介导坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM)是一种特发性炎性肌病(Idio-pathic Inflammatory Myopathy,IIM)的重要亚型.IMNM的典型临床表现包括对称性四肢近端肌无力,伴随血清肌酸激酶(creatine kinase,CK)等肌酶谱的显著升高.此外,部分患者还可能出现皮疹、间质性肺病和心肌受累等骨骼肌外表现.自2003年首次被国际医学界命名以来,IMNM逐渐被研究者和临床医师所认识.IMNM的发病率和患病率在不同地域和种族间可能有所不同,如在美国的小样本调查中,IMNM的发病率为0.83/10万,患病率为1.85/10万;而在欧洲西班牙北部地区,抗HMGCR抗体阳性患者的IMNM发病率为0.6/10万,患病率为3/10万,目前中国尚缺乏相关数据.IMNM的患病风险因素包括易感等位基因如HLA-DRB1*11,以及使用他汀类药物、免疫检查点抑制剂和感染病毒感染等.诊断IMNM需要综合考虑肌肉受累症状、肌炎特异性自身抗体、肌酶谱水平和肌活检病理等检查结果.目前,IMNM的治疗主要基于临床经验,包括使用糖皮质激素和传统免疫抑制剂.对于难治性患者,可能采用利妥昔单抗和静脉注射人免疫球蛋白等治疗方案.针对B细胞及其致病性自身抗体的产生过程,未来的研究可能揭示新的治疗靶点.本文旨在系统介绍IMNM的临床特征、诊断方法及相关辅助检查,并探讨当前的治疗策略,以期为临床医师提供诊治IMNM的参考和借鉴.

目的:探索神经生长因子（NGF）在小鼠治疗性血管生成中诱导缺血肢体骨骼肌纤维重塑的机制。方法:雌性ICR小鼠18只，无特定病原体级，6周龄，体重25~30 g。按随机数字表法分为假手术组（ n=6）、空白对照组（ n=6）和NGF基因治疗组（ n=6）。对空白对照组和NGF基因治疗组小鼠进行后肢缺血造模，在术后第7天对假手术组注射生理盐水，空白对照组小鼠进行空质粒转染，NGF基因治疗组小鼠进行NGF基因转染。在术后第21天对患肢血流灌注评估后进行腓肠肌取材。对3组腓肠肌标本进行苏木精-伊红（HE）染色，CD31和增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组织化学染色，实时荧光定量PCR检测肌球蛋白重链（MHC）-Ⅰ、MHC-Ⅱa及MHC-Ⅱb的mRNA表达，Western blot检测NGF和过氧化物酶体增殖物激活受体-β/δ（PPAR β/δ）的表达，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测细胞色素C氧化酶（COX）、异柠檬酸脱氢酶（IDH）和三磷酸腺苷（ATP）表达量。 结果:术后第21天，NGF基因转染组小鼠患肢血流灌注量为（195.70±9.99）PU，低于假手术组（312.15±17.32）PU（ P=0.001），但高于空白对照组（82.11±8.55）PU（ P=0.001）。NGF组的肌肉萎缩程度低于空白对照组，NGF基因转染组的毛细血管密度为（0.34±0.05），高于假手术组（0.11±0.03）和空白对照组（0.27±0.04）（均 P<0.05）。NGF基因转染组的内皮细胞增殖指数为（0.39±0.19），高于假手术组（0.18±0.01）和空白对照组（0.25±0.14）（均 P<0.05）。NGF基因转染组的NGF、PPAR β/δ、COX、IDH、ATP的表达水平，以及MHC-ⅠmRNA表达水平较假手术组和空白对照组均明显升高（均 P<0.05）。 结论:NGF基因转染后能够促进小鼠缺血肢体毛细血管生成，增加其血流灌注，进而诱导骨骼肌肌纤维向Ⅰ型重塑，该过程可能与NGF诱导PPAR β/δ表达，促进骨骼肌细胞有氧代谢有关。

目的:探讨胰升糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)司美格鲁肽改善棕榈酸诱导C2C12骨骼肌细胞萎缩的机制。方法:C2C12细胞分为对照组、0.5 mmol/L棕榈酸组、0.5 mmol/L棕榈酸＋15 nmol/L司美格鲁肽组、0.5 mmol/L棕榈酸＋90 nmol/L司美格鲁肽组及0.5 mmol/L棕榈酸＋900 nmol/L司美格鲁肽组，CCK-8检测各组细胞存活率，2-NBDG荧光探针检测各组细胞葡萄糖摄取情况，免疫荧光法检测肌管直径，Western印迹法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Ⅲ型纤维连接蛋白结构域5(FNDC-5)、肌球蛋白重链(MHC)、肌细胞生成素(MyoG)、肌肉萎缩盒F基因(Atrogin-1)及肌肉环状指基因1(MuRF-1)蛋白的表达水平。结果:与对照组相比，棕榈酸组细胞存活率及葡萄糖摄取均明显降低，肌管直径减小，p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC及MyoG蛋白表达水平显著下降，Atrogin-1及MuRF-1表达显著升高(均 P<0.05)，15、90和900 nmol/L司美格鲁肽增加细胞存活率、葡萄糖摄取和肌管直径，以及p-Akt、GLUT4、FNDC-5、MHC和MyoG的蛋白表达水平，降低Atrogin-1及MuRF-1蛋白表达(均 P<0.05)。 结论:司美格鲁肽可改善棕榈酸诱导的C2C12细胞胰岛素抵抗，并通过促进肌细胞合成、抑制肌细胞降解，改善肌细胞萎缩，FNDC-5可能参与其中。

目的:探讨肌少症在行维持性血液透析(MHD)的终末期肾脏病(ESRD)患者中的发生情况，总结其影响因素。方法:回顾性分析2018年1月至2022年12月于本院血液净化中心收治的250例行规律MHD的ESRD患者的临床资料，根据是否发生肌少症分为合并肌少症组(120例)与未合并肌少症组(130例)。比较两组患者的人体测量学指标、改良定量综合营养评估量表(MQSGA)等差异，采用多因素logistic回归分析ESRD患者发生肌少症的影响因素。结果:合并肌少症组的握力、体质量指数(BMI)、四肢骨骼肌量指数、4 m步行速度、前白蛋白、白蛋白、体蛋白质含量低于未合并肌少症组；年龄、β2微球蛋白、MQSGA评分、C反应蛋白(CRP)高于未合并肌少症组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)；多因素logistic回归分析结果显示，年龄、握力、体蛋白质含量、BMI、MQSGA评分、CRP是ESRD行MHD患者发生肌少症的影响因素(均 P<0.05)。 结论:ESRD行MHD患者发生肌少症与年龄、握力、体蛋白质含量、BMI、MQSGA评分、CRP水平等独立相关，应予以高度重视。

目的:比较研究罗沙司他、重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗非透析3 ~ 5期慢性肾脏病（CKD）伴肾性贫血（RA）的临床疗效。方法:前瞻性选取2020年1月至2022年10月东南大学附属中大医院江北院区收治的108例非透析3 ~ 5期CKD伴RA患者，采用随机数字表法分为A组和B组各54例。A组采用罗沙司他联合多糖铁复合物（PIC）治疗，B组采用rhEPO联合PIC治疗，均持续治疗3个月。比较两组临床疗效和治疗前后血红蛋白（Hb）、红细胞计数（RBC）、红细胞压积（Hct）、铁蛋白（SF）、转铁蛋白饱和度（TSAT）、转铁蛋白（TRF）、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）、β2-微球蛋白（β2-MG）水平和治疗期间不良反应发生率。结果:A组治疗总有效率显著高于B组[87.04%（47/54）比70.37%（38/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；治疗后，A组RBC、Hb、Hct水平均显著高于B组[（3.47 ± 0.59）× 10 12/L比（2.60 ± 0.51）× 10 12/L、（110.45 ± 12.97）g/L比（93.64 ± 10.58）g/L、（0.358 ± 0.054）比（0.303 ± 0.043）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组TSAT、SF、TRF水平均显著高于B组[（35.17 ± 3.65）%比（29.82 ± 3.10）%、（286.74 ± 17.23）μg/L比（243.16 ± 15.49）μg/L、（2.76 ± 0.45）g/L比（2.40 ± 0.32）g/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组BUN、Scr、β2-MG水平均显著低于B组[（3.98 ± 0.41）mmol/L比（4.36 ± 0.54）mmol/L、（62.57 ± 7.89）μmol/L比（80.34 ± 9.65）μmol/L、（1.50 ± 0.42）μg/L比（1.99 ± 0.58）μg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组治疗期间不良反应发生率显著低于B组[11.11%（6/54）比25.93%（14/54）]，差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:罗沙司他治疗非透析3 ~ 5期CKD伴RA的疗效优于rhEPO，可有效缓解患者贫血状态，改善铁代谢状况，安全性好。

目的:观察不同功率密度低强度脉冲超声(LIPUS)对骨骼肌C2C12成肌细胞脂联素(Adiponectin)及其受体的影响，探讨LIPUS促进C2C12成肌细胞分化的潜在机制。方法:将体外培养的C2C12成肌细胞根据有无超声干预或超声干预的功率密度随机分为对照组、U 0.1组、U 0.3组和U 0.5组，对照组接受假LIPUS干预，U 0.1组、U 0.3组、U 0.5组分别接受功率密度为0.1 W/cm 2、0.3 W/cm 2、0.5 W/cm 2的LIPUS干预。干预5 d后，分别采用CCK-8法检测细胞活力，采用荧光定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测脂联素、脂联素受体1(AdipoR1)和T-钙黏蛋白(T-Cadherin)mRNA水平，采用Western blot法检测脂联素、AdipoR1、T-Cadherin、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、活化型-磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(P-AMPK)、肌细胞生成蛋白(MYOG)和胚胎肌球蛋白重链(eMHC)的蛋白水平，并对4组细胞肌管的分化能力进行免疫荧光化学检测。 结果:LIPUS干预5 d后，U 0.1、U 0.3和U 0.5组细胞相对活力明显高于对照组( P<0.01)。U 0.3组和U 0.5组脂联素、受体AdipoR1和T-Cadherin mRNA水平均显著上调，与对照组比较，差异均有统计学意义( P<0.05)。U 0.3组和U 0.5组脂联素、AdipoR1、T-Cadherin蛋白和AMPK磷酸化水平与对照组比较，均显著增加( P<0.05)，且U 0.1组和U 0.5组均显著低于U 0.3组，差异均有统计学意义( P<0.01)。U 0.3组和U 0.5组C2C12成肌细胞分化指标eMHC、MYOG蛋白水平和C2C12成肌细胞融合指数与对照组比较，均明显增加，差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:LIPUS可促进C2C12成肌细胞的分化，并以0.3 W/cm 2、5 min/d、1 MHz，占空比为20%的LIPUS干预作用最明显，其调控机制可能与C2C12成肌细胞脂联素、受体AdipoR1和T-Cadherin的表达上调和下游AMPK磷酸化水平活化有关。

目的:探讨术前白蛋白-球蛋白评分(AGS)与骨骼肌指数(SMI)的联合指标CAS分级对胰腺癌患者术后的预测价值。方法:回顾性分析自2012年1月至2022年12月间青岛大学附属医院265例行手术治疗且术后病理确诊为胰腺癌患者的临床资料。按照7∶3比例随机将患者分为训练组（184例）和验证组（81例）。记录患者年龄，性别，体重指数，吸烟史，饮酒史，既往代谢疾病史，术前7 d内AGS、SMI、CAS分级，术前上腹部CT影像学特征，有无脉管和神经侵犯，有无淋巴结转移。将AGS 0级患者纳入低AGS组（48例），将AGS1、2级患者纳入高AGS组（136例）。使用X-tile软件计算SMI的最佳截断值，将男性SMI>42.6 cm 2/m 2或女性SMI>37.8 cm 2/m 2患者纳入高SMI组（125例），男性SMI≤42.6 cm 2/m 2或女性SMI≤37.8 cm 2/m 2患者纳入低SMI组（59例）。将AGS 0级且男性SMI>42.6 cm 2/m 2或女性SMI>37.8 cm 2/m 2患者纳入CAS1级组（32例），将AGS1、2级且男性SMI≤42.6 cm 2/m 2或女性SMI≤37.8 cm 2/m 2患者纳入CAS3级组（43例），其余患者纳入CAS2级组（109例）。比较各组间的临床特征。采用Kaplan-Meier法计算累积生存率并绘制生存曲线分析AGS各组、SMI各组及CAS各组与胰腺癌术后总生存期的关系，Log-Rank检验评估组间差异。绘制受试者工作特征曲线(ROC)，计算曲线下面积(AUC)，评价AGS、SMI及CAS预测胰腺癌术后生存期的效能。 结果:与高AGS组比较，低AGS组SMI值更高（[46.17±9.63）cm 2/m 2比(44.11±7.43）cm 2/m 2]，16例(33.3%)患者出现淋巴结转移，低于高AGS组的66例(48.5%)。低AGS组死亡率为50.0%（24/48），低于高AGS组的70.6%（96/136）；中位数总生存期为22.08（16.87～29.62）个月，高于高AGS组的13.1（8.84～18.82）个月。与低SMI组比较，高SMI组代谢疾病病史患者比率更低（26.4%比44.1%）。低SMI组死亡率为78.0%（46/59），高于高SMI组的58.4%（73/125）；中位数总生存期为12.97（9.37～18.20）个月,显著低于高SMI组的16.20（10.7～24.12）个月。CAS 1、2、3级组患者淋巴结转移分别为11例(34.4%)、48例(44.0%)、27例(62.8%)，死亡率分别为34.3%（11/32）、67.9%（74/109）、79.1%（34/43），总生存期分别为25.55（19.49～30.07）、14.10（10.22～19.14）、12.5（8.53～18）个月。以上差异均有统计学差异（ P值均<0.05）。K-M生存曲线显示，训练组和验证组中，低AGS组患者总生存期较高AGS组患者更长；高SMI组患者总生存期较低SMI组更长；CAS1级组患者总生存期最长，而CAS3级组患者总生存期最短。ROC曲线结果显示，训练组CAS分级的AUC值为0.649，高于AGS分级的0.588和SMI分组的0.593；验证组CAS分级的AUC值为0.644，高于AGS分级的0.587和SMI分组的0.577。 结论:CAS分级可有效判断胰腺癌患者术后的预后，CAS等级越高，预后越差。

目的:通过观察阿仑膦酸钠（alendronate，ALN）对小鼠失神经骨骼肌萎缩肌肉组织中自噬信号通路相关蛋白LC3、Beclin-1和P62表达的影响，探讨其治疗骨骼肌萎缩的分子生物学机制。方法:使用随机数方法将30只雄性C57BL/6小鼠分为3组（每组10只）：空白对照组，暴露坐骨神经不切除；模型组，暴露坐骨神经并切除；ALN组，切除坐骨神经+ALN干预。造模阶段采用坐骨神经切断术建立失神经骨骼肌萎缩小鼠模型；干预阶段给予小鼠1 mg/kg ALN灌胃治疗。采用湿重称量法称量小鼠腓肠肌质量；采用肌球蛋白ATP酶染色区分肌纤维类型；采用HE染色观察各组腓肠肌肌纤维排列和横截面积，并通过Image J进一步定量计算分析；行RT-qPCR、Western blotting和免疫组织化学染色检测各组腓肠肌组织中MHC、MuRF1表达以及LC3Ⅰ、LC3Ⅱ、Beclin-1和P62表达情况。结果:与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌质量显著降低，证明小鼠失神经骨骼肌萎缩模型造模成功。与模型组比较，ALN组小鼠腓肠肌质量明显升高。HE染色示模型组肌纤维排列松散，肌纤维间出现较多蓝染，横截面积显著小于空白对照组；ATP酶染色示模型组Ⅱ型肌纤维分布较空白对照组增多，ALN组Ⅱ型肌纤维分布较模型组减少，但高于空白对照组。Image J定量计算肌纤维横截面积结果示模型组肌纤维横截面积较空白对照组显著减小，ALN处理后肌纤维横截面积有所恢复。RT-qPCR和Western blotting示与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌组织中MHC、LC3、Beclin-1表达明显降低，差异有统计学意义（均 P<0.05），而MuRF1、P62蛋白明显升高，差异有统计学意义（均 P<0.05）。ALN组MHC、LC3、Beclin-1明显高于模型组，而ALN组MuRF1、P62明显低于模型组。免疫组织化学染色表明，与空白对照组比较，模型组小鼠腓肠肌中MHC表达显著降低，ALN组较模型组腓肠肌中MHC表达升高（ P<0.05）。 结论:ALN对骨骼肌萎缩具有治疗作用，其机制可能通过适度激活LC3/Beclin-1自噬信号通路实现。

回顾性分析2019年10月至2021年1月江苏省苏北人民医院重症监护病房治疗的5例成人重型破伤风患者临床资料。5例中男性2例，女性3例，年龄19~65岁。发病前5~30 d有外伤史，发病后1~11 d就诊，主要表现为颈痛伴活动受限、张口困难就诊，住院期间出现颈部、双上肢阵发性抽搐、全身阵发性痉挛发作或腹肌紧张、腹痛等；就诊时2例外伤已愈合。入院后均予局部清创，甲硝唑联合青霉素/头孢菌素抗感染治疗，人破伤风免疫球蛋白（HTIG）3 000 U于臀大肌及三角肌深部肌内注射中和体内游离毒素，咪达唑仑联合硫酸镁持续静脉泵入控制和解除骨骼肌痉挛。3例患者因呼吸衰竭行气管切开、呼吸机辅助通气；1例因严重骨骼肌痉挛导致横纹肌溶解综合征、急性肾损伤，行床旁持续肾脏替代治疗。治疗后5例均痊愈出院。