目的:探讨鼻腔鼻窦IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法:回顾性分析2016年3月至2021年3月，以鼻炎或鼻肿物为主诉，在首都医科大学附属北京同仁医院就诊并行鼻黏膜活检的患者。依据2019年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的IgG4-RD国际分类诊断标准筛选出鼻腔鼻窦IgG4-RD患者10例，观察分析临床特征、组织病理学形态及IgG和IgG4免疫组织化学表达情况。结果:10例患者中男性5例，女性5例，年龄范围30~71岁，中位年龄52.7岁。6例患者可见鼻息肉/鼻肿物，4例伴泪腺肿胀。4例血清IgG和IgG4浓度升高。镜下10例均表现为鼻腔或鼻窦黏膜大量淋巴细胞和浆细胞浸润以及不同程度的纤维化，4例可见闭塞性血管炎。鼻黏膜IgG4 +浆细胞计数均>10个/HPF，平均数为67个/HPF，严重纤维化病例IgG4计数明显减少，6例IgG4 +/IgG +浆细胞>40%。 结论:鼻腔鼻窦IgG4-RD是系统性疾病的局部表现，是IgG4-RD很少累及的部位，确诊需结合临床症状、影像学、血清学及组织病理学评分结果。其中，组织病理学具有核心诊断价值，对于无法取得活检标本的病例，IgG4血清学及影像学具有重要诊断价值。

慢性鼻窦炎是耳鼻咽喉科常见的炎症性气道疾病。鼻及鼻窦黏膜细胞接受环境刺激、释放细胞因子，在鼻腔、鼻窦的炎症反应和免疫调节过程中发挥重要的协调作用。细胞培养是体外研究的主要手段之一，由于体外培养的原代鼻黏膜细胞与体内细胞的生理功能和形态特点相似而日益受到关注。本文对鼻黏膜上皮细胞及成纤维细胞原代培养方案做一综述，探讨较佳的体外原代细胞培养方案，为鼻疾病甚至气道疾病的体外研究奠定基础。

目的:评估上颌骨额突区骨折继发鼻面部畸形的手术整复效果。方法:回顾性分析2009年1月至2020年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院耳鼻咽喉头颈外科手术处理的上颌骨额突区骨折继发鼻面部畸形患者的临床资料。采用切开复位内固定术、鼻中隔矫正术、眼眶壁骨折整复术等对鼻面部畸形进行手术治疗。术后3个月，从以下3个方面对手术效果进行评估：(1)鼻面部形态，由2位医生和患者进行评估，分为非常满意、满意和不满意3个级别。(2)鼻腔通气功能客观评估，采用鼻声反射仪和鼻阻力仪进行检测，包括鼻腔最小截面积(MCA)、距前鼻孔7 cm的鼻腔容积(NV)、鼻腔吸气总阻力(TRi)和鼻腔呼气总阻力(TRe)。为了消除鼻黏膜肿胀带来的差异，按照外伤后至术前检查的时间将患者分为<7 d、7~14 d、>14 d 3组分别进行术前后比较。(3)鼻腔通气功能主观评估，采用鼻腔阻塞症状评估(NOSE)量表进行评分，总分为0~20分，分数越高鼻阻塞症状越重。采用SPSS 17.0软件进行统计分析，计量资料以 ± s表示，术前和术后3个月数据比较采用配对 t检验， P<0.05表示差异有统计学意义。 结果:共纳入83例患者，男53例，女30例；年龄7~78岁，中位数为35岁。所有患者均成功完成手术，术后软组织切口均愈合良好，鼻面部形态得到改善。术后3个月，医生对鼻面部形态表示非常满意和满意的患者分别为49例(59%)和34例(41%)，自评为非常满意、满意和不满意的患者分别有51例(61%)、29例(35%)、3例(4%)。术前<7 d(14例)、7~14 d(28例)、>14 d(41例)组MCA分别为(0.43±0.10) cm 2、(0.51±0.15) cm 2、(0.50±0.14) cm 2，NV分别为(9.76±2.20) cm 3、(12.40±4.15) cm 3、(12.40±3.87) cm 3，TRi分别为(1.93±0.28) kPa·L －1·s －1、(1.96±0.24) kPa·L －1·s －1、(1.96±0.23) kPa·L －1·s －1，TRe分别为(2.02±0.35) kPa·L －1·s －1、(2.08±0.38) kPa·L －1·s －1、(2.08±0.34) kPa·L －1·s －1；术后3个月，3组MCA分别为(0.48±0.08) cm 2、(0.56±0.15) cm 2、(0.56±0.14) cm 2，NV分别为(11.56±2.49) cm 3、(14.40±4.50) cm 3、(14.41±4.24) cm 3，TRi分别为(1.74±0.19) kPa·L －1·s －1、(1.78±0.15) kPa·L －1·s －1、(1.78±0.14) kPa·L －1·s －1，TRe分别为(1.73±0.24) kPa·L －1·s －1、(1.79±0.24) kPa·L －1·s －1、(1.79±0.22) kPa·L －1·s －1。3组术后3个月MCA、NV均大于术前( P均<0.01)，TRe、TRi均小于术前( P均<0.01)。术后3个月，NOSE量表评分为(4.1±1.2)分，显著低于术前的(10.5±1.8)分( P<0.01)。 结论:客观与主观相结合的评估方法有助于医生术前准确判断上颌骨额突区骨折所造成的鼻面部形态和功能上的缺陷，制定完善的手术计划，患者在行骨折整复术后鼻面部外观和鼻腔通气功能都得到了明显改善。

目的:探讨通窍汤加减对过敏性鼻炎(AR)模型大鼠血清可溶性程序性死亡配体1(sPD-L1)、T细胞免疫球蛋白域黏蛋白域蛋白-1(Tim-1)表达的影响.方法:SPF级SD大鼠,建模成功后分为模型组、低剂量组、高剂量组以及地塞米松组.检测各组大鼠行为学评分,ELISA法检测IFN-γ、IL-4水平,H-E染色观察大鼠鼻黏膜组织病理学形态结构,Real time-PCR及免疫印迹检测sPD-L1、Tim-1 mRNA及蛋白表达.结果:与健康组相比,模型组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均升高,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均降低;与模型组相比,低、高剂量组及地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均降低,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均升高;与低剂量组相比,高剂量组与地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均降低,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均升高;与高剂量组相比,地塞米松组行为学评分、IL-4水平、Tim-1 mRNA及蛋白表达均升高,IFN-γ水平、sPD-L1 mRNA及蛋白表达均降低.模型组可见鼻黏膜下层水肿,并有大量炎症细胞浸润;与模型组相比,低剂量组、高剂量组以及地塞米松组均有所改善.结论:通窍汤加减对模型AR大鼠具有提高血清sPD-L1水平,以及降低Tim-1水平和调控Th1/Th2水平比例的功效.

目的 研究骨髓间充质干细胞(MSCs)对变应性鼻炎(AR)大鼠鼻黏膜上皮细胞形态、增殖和分泌蛋白的影响.方法 分离正常大鼠骨髓MSCs、正常大鼠鼻黏膜上皮细胞以及AR大鼠鼻黏膜上皮细胞并分别培养,细胞培养传代至符合要求时,将骨髓MSCs和AR大鼠鼻黏膜上皮细胞共培养,培养3 d、7 d、14 d时显微镜观察鼻黏膜上皮细胞形态,CCK-8法检测鼻黏膜上皮细胞增殖情况[设模型组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞)和模型MSCs组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养),以OD值表示],Western blot法检测鼻黏膜上皮细胞黏液分泌标志物黏蛋白5AC(MUC5AC)蛋白表达情况[设正常组(正常大鼠鼻黏膜上皮细胞)、正常MSCs组(正常大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养)、模型组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞)、模型MSCs组(AR大鼠鼻黏膜上皮细胞和骨髓MSCs共培养)].结果 骨髓MSCs与AR大鼠的鼻黏膜上皮细胞共培养14 d时,鼻黏膜上皮细胞明显增多,细胞生长旺盛,活性好,细胞形成大的集落群.培养14 d时,模型MSCs组的鼻黏膜上皮细胞增殖OD值为0.97±0.06,模型组为0.81±0.05,2组比较差异有统计学意义(P＜0.05).正常组和正常MSCs组鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白相对表达量比较差异无统计学意义(P＞0.05);模型MSCs组鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白相对表达量明显低于模型组(P＜0.05).结论 骨髓MSCs能促进AR大鼠鼻黏膜上皮细胞增殖,下调AR大鼠鼻黏膜上皮细胞中MUC5AC蛋白表达.

目的 探讨功能性鼻内窥镜术中植入鼻窦药物缓释支架治疗难治性鼻窦炎的短期临床疗效.方法 选取难治性鼻窦炎患者60 例,依据随机数字表法将患者分为观察组和对照组.两组患者均行功能性鼻内窥镜手术,观察组在术中植入鼻窦药物缓释支架治疗,对照组术后给予常规围手术期药物治疗.术后 4 周,所有患者进行鼻腔鼻窦结局测试(sino-nasal outcome test-20,SNOT-20)评分进行主观症状评估,行鼻内镜检查及鼻窦CT,以鼻窦Lund-Kennedy及CT Lund-Mackay评分进行客观评估鼻腔黏膜的恢复情况.最后观察两组的短期临床疗效、并发症及术后复发的情况.结果 术后4 周观察组临床疗效总有效率(93.33%)高于对照组(86.67%),而SNOT-20 评分观察组较对照组低(P=0.02);观察组Lund-kennedy及Lund-Mackay评分较低(P=0.04,0.03);两组复发率没有统计学意义(P=0.27).结论 功能性鼻内窥镜术中植入鼻窦药物缓释支架治疗难治性鼻窦炎短期效果显著,能有效改善鼻黏膜形态,提高生活质量,且并发症少.

目的:探讨针刺"蝶腭穴"对变应性鼻炎(AR)大鼠Toll样受体 4(TLR4)、髓样分化因子 88(MyD88)、核转录因子κB(NF-κB)、转录因子T-bet(T-bet)、GATA结合蛋白-3(GATA-3)的蛋白表达水平及相关炎性细胞因子的影响.方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组、假针刺组,每组6只.采用卵清蛋白诱导建立AR大鼠模型.针刺组大鼠行双侧"蝶腭穴"针刺,假针刺组仅行假针刺,均每日1次,共6次.记录各组大鼠行为学评分;HE染色法观察大鼠鼻黏膜形态变化;ELISA法检测大鼠血清免疫球蛋白E(IgE)、卵清蛋白特异性IgE(OVA-sIgE)、干扰素(IFN)-γ、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-17的含量;Western blot法检测大鼠鼻黏膜中TLR4、MyD88、NF-κB p65、T-bet、GATA-3蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组行为学评分升高(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平升高(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平降低(P<0.05).与模型组比较,针刺组行为学评分降低(P<0.05),血清IgE、OVA-sIgE、IL-4、IL-17的含量及鼻黏膜中GATA-3、TLR4、MyD88、NF-κB p65蛋白表达水平降低(P<0.05),血清IFN-γ、IL-10的含量及鼻黏膜T-bet蛋白表达水平升高(P<0.05);假针刺组以上指标差异均无统计学意义.模型组和假针刺组可见鼻黏膜炎性浸润,针刺组鼻黏膜炎性反应明显减轻.结论:针刺"蝶腭穴"可减轻OVA诱导的AR大鼠的症状,改善鼻黏膜炎性反应,其机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路,有效调控Th1/Th2、Treg/Th17细胞因子及T-bet/GATA-3的平衡有关.

目的:筛选针刺内迎香穴治疗变应性鼻炎(AR)大鼠血浆外泌体中差异表达的miRNA,并对其进行生物信息学分析,探讨针刺内迎香穴治疗AR的可能作用机制.方法:将30只SPF级SD大鼠随机分为空白组(Ko组)、模型组(Mu组)和针刺组(Zh组),每组各10只.模型组和针刺组采用卵清蛋白腹腔注射及鼻黏膜刺激法建立变应性鼻炎大鼠模型,造模后对针刺组大鼠予针刺内迎香穴进行干预,每周2次,连续3周.HE染色观察鼻黏膜病理形态改变;超速离心法提取大鼠血浆外泌体,透射电镜(TEM)和粒径分析(NTA)检测外泌体形态和粒径浓度;高通量测序以P＜0.05的标准筛选大鼠血浆外泌体中显著差异表达的miRNA;利用miRanda和Targetscan得出差异表达miRNA靶基因,进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.结果:针刺作用关键miRNA共有10个,其中5个上调,5个下调,共得出7 408个靶基因,涉及1 130个生物过程、158个细胞组分、166个分子功能,KEGG信号通路有31条(P＜0.05).结论:针刺内迎香穴可明显改善AR大鼠鼻黏膜组织炎性细胞浸润情况,其机制可能与通过调节 rno-miR-92a-3p、rno-let-7d-3p、rno-miR-328a-3p、rno-miR-223-3p、rno-miR-23a-3p、rno-miR-451-5p、novel_314、rno-miR-144-5p、rno-miR-23b-3p及rno-miR-144-3p的表达,进而调控MAPK信号通路有关.

目的 探讨RNA干扰(RNAi)沉默CC趋化因子受体(CCR)3对变应性鼻炎小鼠嗜碱性粒细胞迁移、活化及脱颗粒的影响.方法 取36只小鼠建立变应性鼻炎模型,分为对照组(经鼻滴入CCR3siRNA对照试剂)、干预组(CCR3siRNA)和模型组(生理盐水)各12只,另取12只小鼠经鼻滴入生理盐水进行正常对照(正常组).收集小鼠外周血、鼻黏膜和骨髓样本,苏木素-伊红(HE)染色鼻黏膜观察形态学变化,Western印迹和实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)分别检测CCR3蛋白和mRNA表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-5、IL-3、类胰蛋白酶和组胺表达水平,流式细胞仪检测CD34+细胞水平.取体外培养的小鼠嗜碱性粒细胞,加入CCR3siRNA(CCR3siRNA组)、CCR3siRNA对照试剂(CCR3siRNA对照组)和PBS液(空白组)进行培养,计算脱颗粒百分率.结果 与正常组比较,模型组、对照组和干预组鼻黏膜结构被破坏,黏膜及黏膜下层肿胀;外周血、鼻黏黏膜和骨髓CCR3蛋白及mRNA表达水平明显升高(均P＜0.05),组胺、类胰蛋白酶、IL-3和IL-5表达水平明显升高(均P＜0.05);外周血和骨髓中CD34+细胞百分率明显升高(均P＜0.05).干预组上述指标均较模型组和对照组明显降低(均P＜0.05).与空白组和CCR3siRNA对照组比较,CCR3siRNA组脱颗粒细胞百分率明显降低(均P＜0.05).结论 CCR3siRNA能够下调变应性鼻炎小鼠CCR3表达,减轻超敏反应,利于鼻炎症状的改善.

目的 制备马来酸阿塞那平微乳凝胶剂(ASPM-Emulgel),并通过鼻腔给药评价其脑靶向性.方法 根据马来酸阿塞那平(ASPM)在不同种类油、乳化剂和助乳化剂中的平衡溶解度以及辅料相容性结果确定马来酸阿塞那平微乳(ASPM-Emul)的处方组成及用量,并以卡波姆 940 作为凝胶基质将ASPM-Emul制备成凝胶剂;考察ASPM-Emul的粒径分布及微观形态,通过Franz扩散池法比较ASPM-Emul与ASPM-Emulgel的体外释放速率以及在羊鼻黏膜的渗透性;采用在体蟾蜍上颚模型法考察ASPM-Emulgel的鼻腔纤毛毒性;评价ASPM-Emulgel经大鼠鼻腔给药的脑靶向性.结果 根据平衡溶解度和相容性结果,选择单亚油酸甘油酯、吐温 80 和二乙二醇单乙基醚分别作为ASPM-Emul的油相、乳化剂和助乳化剂,配比为 4 ∶ 4 ∶ 2;ASPM-Emul为淡蓝色半透明状微乳液,粒径为(73.6±7.4)nm,在透射电镜下可观察到微乳呈规则球形,均匀分散;体外释放及渗透结果显示,ASPM-Emul的释药速率较快,ASPM-Emulgel释药速率持续平缓,但两者在羊鼻黏膜中的渗透率基本一致;ASPM-Emul和ASPM-Emulgel对蟾蜍鼻腔纤毛无明显毒性;与尾静脉ASPM组相比,ASPM-Emul和ASPM-Emulgel经鼻腔给药后在大脑中的药物含量显著增高,均表现出明显的脑靶向性,且ASPM-Emulgel的脑靶向效率更高.结论 将ASPM制备成微乳凝胶剂,经鼻腔给药后可以显著提高药物的脑靶向性,有望提高马来酸阿塞那平的临床治疗效果.