目的:探究慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者T淋巴细胞及自然杀伤(NK)细胞T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)表达及其在评估肝纤维化程度中的潜在价值。方法:选取2016年6月1日至2018年6月1日于中山大学附属第三医院感染性疾病科门诊就诊的320例慢性HBV感染者，将其分成免疫耐受期组(31例)，免疫活动期组(184例)，非活动期组(48例)和灰色区组(57例)；同时纳入17例健康志愿者作为健康对照组。分离每例研究对象外周血单个核细胞并采用流式细胞仪分别检测CD3 + T淋巴细胞及其亚群(CD4 +和CD8 + T淋巴细胞)以及NK细胞及其亚群(NK-bright和NK-dim细胞)Tim-3表达频率和平均荧光强度(MFI)。收集患者临床资料并计算天冬氨酸转氨酶与血小板计数比值指数(APRI)。采用Kruskal-Wallis H检验进行多组间非正态分布计量资料比较，组间两两比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料采用例(百分数)表示，采用卡方检验进行比较。相关性分析采用Spearman秩相关。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析CD3 + T淋巴细胞与NK细胞Tim-3表达比值在评估慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者肝纤维化进展中的预测价值。 P<0.05为差异具有统计学意义。 结果:免疫耐受期、免疫活动期、非活动期、灰色区和健康对照组年龄、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)和肝脏硬度差异均有统计学差异( H＝12.40、169.70、210.70、25.17、24.21和86.50， P值均<0.05)。免疫耐受期、免疫活动期、非活动期和灰色区组APRI评分、乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性患者比例、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)和HBV-DNA差异均有统计学差异( H＝89.45、118.00和14.81， χ2＝148.20， P值均<0.05)。免疫耐受期、免疫活动期、非活动期、灰色区及健康对照组CD3 +、CD4 +和CD8 + T淋巴细胞以及NK细胞、NK-bright和NK-dim细胞Tim-3表达频率及MFI差异均有统计学意义( H＝13.57、51.55、8.58、44.25、20.32、47.96和12.45、33.69、4.96、32.47、10.63、30.46， P值均<0.05)。慢性HBV感染者CD3 +、CD4 +和CD8 + T淋巴细胞Tim-3表达频率和MFI与ALT和AST水平均呈正相关( r＝0.2134、0.4733、0.2090、0.4333、0.1771、0.4417、0.1780、0.3956、0.2618、0.4671、0.2614和0.4326， P值均<0.05)；CD8 + T淋巴细胞Tim-3表达频率和MFI以及CD3 +和CD4 + T淋巴细胞Tim-3 MFI与TBil水平均呈正相关( r＝0.1342、0.2635、0.2739和0.2526， P值均<0.05)。慢性HBV感染者NK及NK-dim细胞Tim-3表达频率和MFI与ALT、AST和TBil水平均呈负相关( r＝-0.2671、-0.4093、-0.2451、-0.4099、-0.1807、-0.1823、-0.2733、-0.4224、-0.2576、-0.4206、-0.1798和-0.1946， P均<0.05); NK-bright细胞Tim-3 MFI与ALT、AST和TBil水平均呈负相关( r＝-0.3775、-0.3562和-0.1633， P值均<0.05)；CD3 +、CD4 +和CD8 + T淋巴细胞Tim-3表达频率和MFI与肝脏硬度值均呈正相关( r＝0.1789、0.3896、0.1518、0.3521、0.2117和0.3579， P值均<0.05)；CD4 +和CD8 + T淋巴细胞Tim-3表达频率和MFI以及CD3 + T淋巴细胞MFI与APRI评分均呈正相关( r＝0.1487、0.2604、0.2296、0.4858和0.2853， P值均<0.05)；NK和NK-dim细胞Tim-3表达频率和MFI以及NK-bright Tim-3 MFI与肝脏硬度值均呈负相关( r＝-0.2686、-0.3975、-0.2852、-0.3991和-0.3531， P值均<0.05)。NK和NK-dim细胞Tim-3表达频率和MFI以及NK-bright细胞Tim-3 MFI与APRI评分均呈负相关( r＝-0.3589、-0.4158、-0.3591、-0.4108和-0.3966， P值均<0.05)。CD3 + T淋巴细胞与NK细胞Tim-3表达比值预测慢性HBV感染者肝脏纤维化ROC曲线下面积为0.783(95% CI：0.723～0.843， P<0.05)。当截断值＝0.612，敏感度为61.9%，特异度为99.3%。 结论:慢性HBV感染者T淋巴细胞和NK细胞Tim-3表达与肝脏炎症及纤维化的相关性表现为相反的特征性，Tim-3分子在T淋巴细胞和NK细胞上表达比值对评估慢性HBV感染肝纤维化具有一定价值。

女性生殖系统疾病发病率逐年上升,严重威胁女性生命健康,传统的诊疗手段已经不能满足临床需求,迫切需要寻找新的诊断标志物和治疗靶点.T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)作为新发现的新型免疫分子,成为近年研究的热点.越来越多的研究表明,TIM-3可通过直接在肿瘤细胞表达、调节免疫细胞功能、调控多种信号通路参与女性生殖系统恶性肿瘤的增殖、迁移和侵袭等过程.在妊娠相关疾病中,TIM-3通过调节T淋巴细胞及其亚群平衡或调控免疫功能,破坏妊娠时期机体免疫稳态,影响妊娠结局.TIM-3在女性生殖系统疾病的诊断、预后评估和治疗中具有较大的应用潜力,但其具体作用机制还需要进一步阐明.

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)感染相关肝病患者血清T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(TIM-3)、高尔基体蛋白 73(GP73)变化及其临床意义.方法:选取 2020 年 9 月至 2022 年 10 月于河南省郑州市第三人民医院诊治的100例HBV感染相关肝病患者为研究对象,其中47例慢性乙型肝炎(CHB)、35例肝硬化(LC)、18例肝细胞癌(HCC),分别纳入CHB组、LC组、HCC组,另选取本院同期体检的 30 例健康者纳入对照组.根据病情严重程度不同,CHB组又分为轻度CHB组(16 例)、中度CHB组(19 例)和重度CHB组(12 例),LC组又分为代偿期LC组(15 例)和失代偿期LC组(20例),HCC组又分为甲胎蛋白(AFP)阴性HCC组(8例)和AFP阳性HCC组(10例).比较CHB组、LC组、HCC组和对照组TIM-3、GP73、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白蛋白和总胆红素(TBil)水平;比较CHB亚组、LC亚组和HCC亚组患者TIM-3、GP73 水平;分析HBV感染相关肝病患者TIM-3 和GP73 与ALT、AST、白蛋白及TBil的相关性.结果:四组TIM-3、GP73、ALT、AST、白蛋白和TBil水平比较,差异有统计学意义(P＜0.001);CHB组、LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于对照组,白蛋白水平均低于对照组(P＜0.05);LC组和HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于CHB组,白蛋白水平均低于CHB组(P＜0.05);HCC组TIM-3、GP73、ALT、AST及TBil水平均高于LC组,白蛋白水平低于LC组(P＜0.05).轻度CHB组、中度CHB组、重度CHB组TIM-3 和GP73 水平比较,差异有统计学意义(P＜0.001);中度CHB组、重度CHB组TIM-3 和GP73 水平均高于轻度CHB组(P＜0.05);重度CHB组TIM-3 和GP73 水平均高于中度CHB组(P＜0.05).失代偿期LC组TIM-3、GP73水平均高于代偿期LC组(P＜0.05).AFP阳性HCC组TIM-3、GP73水平均高于AFP阴性HCC组(P＜0.05).CHB组、LC组、HCC组患者TIM-3、GP73 与ALT、AST、TBil呈正相关,与白蛋白呈负相关(P＜0.05).结论:HBV感染相关肝病患者血清TIM-3、GP73 水平明显升高,CHB、LC、HCC不同疾病发展阶段其表达水平升高程度显著,且与病情发展及肝功能损伤密切相关.

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)是Tim家族中的一员,为近年来研究热点.Tim-3作为负性调节因子通过与不同配体结合发挥不同效应.多种免疫细胞可表达Tim-3,如自然杀伤细胞、树突状细胞和单核细胞,Tim-3对这些免疫细胞功能具有调控作用.近年来大量研究显示Tim-3与肝脏疾病发生发展有着密切关系.本文回顾了近几年Tim-3在不同肝脏疾病及不同细胞中作用及机制的研究,旨在为肝脏疾病的临床诊疗提供更丰富的视角及思路.

目的 探讨血清可溶性T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(sTim-3)和半乳糖凝集素-9(Galectin-9)对重症急性肾损伤(AKI)患者连续肾脏替代治疗(CRRT)短期预后的评估价值.方法 选取2021 年3 月—2023 年3月收治的重症AKI 136 例作为研究对象.根据重症AKI患者CRRT开始90d内生存情况(短期预后),将病死患者纳入病死组(42 例),存活患者纳入生存组(94 例).采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sTim-3 和Galectin-9 对重症AKI患者CRRT短期预后预测价值,采用多因素Logistic回归分析探讨重症AKI患者CRRT短期预后影响因素.结果 病死组血清sTim-3 和Galectin-9 均高于生存组(P<0.01);血清sTim-3 和Galectin-9 预测重症AKI患者CRRT短期预后的曲线下面积分别为0.762 和0.847,二者联合预测的曲线下面积为0.914.多因素Logistic回归分析显示,sTim-3≥17.00 ng/L、Galectin-9≥4.00 ng/L、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分≥20 分是重症AKI患者CRRT 90d病死的危险因素(P<0.05,P<0.01).结论 血清sTim-3 和Galectin-9 升高与重症AKI患者CRRT短期预后不良密切相关,可作为评估重症AKI患者CRRT短期预后不良的生物学指标,且二者联合预测效能更高.

肺结核的发生发展及预后与机体抗结核免疫功能密切相关,T淋巴细胞功能耗竭是肺结核发病的重要机制.T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在肺结核感染后表达升高,能够通过调控效应T淋巴细胞、调节性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞、黏附蛋白样细胞及单核细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等免疫细胞的活化和功能,在肺结核的适应性免疫反应和固有天然性免疫反应中发挥作用.通过调节TIM-3的表达和功能,可以控制肺结核的炎症反应和组织损伤,增强肺结核的清除能力和免疫监视能力.因此,TIM-3可能是肺结核治疗和预防的一个重要靶点.

目的:探讨T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)在胃癌组织中的表达及其临床病理特征和生存的关系.方法:采集医院收治的56例行胃癌根治术患者的胃癌组织和癌旁组织标本,应用Elivsion免疫组织化学法测定标本中Tim-3的表达,分析Tim-3表达与胃癌患者临床病理特征及生存的关系.结果:在56例标本中Tim-3在胃癌组织中的阳性表达率(85.71％)显著高于癌旁组织(21.43％),其差异有统计学意义(x2=46.52,P<0.01).TNM分期为III～IV期、伴有淋巴结转移及浸润深及肌层的患者胃癌组织中Tim-3表达明显高于TNM分期为I～II期、无淋巴结转移及未浸润深及肌层的患者,其差异有统计学意义(x2=9.962,x2=8.692,x2=6.941;P<0.01).随访率100.00％,随访结果显示,有40例存活,16例死亡,生存时间(32.17±7.93)月.浸润深度、淋巴结转移以及Tim-3阳性表达是影响胃癌患者生存率的独立预后因素(RR=2.806,RR=2.239,RR=1.938;P<0.01).结论:Tim-3在胃癌组织中检测到高表达,其表达与患者TNM分期、淋巴结转移以及是否浸润深度存在一定相关性,且胃癌组织中Tim-3的表达差异可能影响其患者的生存率.

目的 探讨T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3基因(Tim-3基因)对辅助性T淋巴细胞17(Th17)细胞分化及支气管哮喘(哮喘)呼吸道炎症、呼吸道高反应性的影响.方法 用卵清蛋白致敏并激发建立哮喘小鼠模型,用Tim-3特异的小干扰RNA(shRNA)片段经鼻腔滴入以干扰哮喘小鼠Tim-3基因.采用有创肺阻抗法检测小鼠的呼吸道阻力;流式细胞分析技术检测Th17水平;酶联免疫吸附法检测细胞培养上清液中IL-17和TGF-β水平.结果 哮喘小鼠模型建立成功.使用Tim-3 shRNA干扰哮喘小鼠Tim-3,哮喘组呼吸道炎症减轻,呼吸道高反应下降.外周血单个核细胞中Th17细胞比例哮喘组[(6.43±1.01)％]较正常对照组[(1.75±0.02)％]明显升高,重组质粒干预后比例为[(2.36±0.28)％],明显降低,差异有统计学意义(F=40.05,P＜0.05);哮喘组IL-17水平[(118.8±16.5)ng/L]较正常对照组[(72.5±13.6)ng/L]明显升高,重组质粒干预后为[(73.6±12.5)ng/L],明显降低,差异有统计学意义(F =32.80,P＜0.05);TGF-β水平无明显变化.结论 沉默Tim-3基因表达可缓解呼吸道炎症及呼吸道高反应性,其机制可能与改变Th17细胞的分化有关.

目的:探究T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3(Tim-3)在肝癌干细胞自我更新中的调控作用以及对转化生长因子-β1(TGF-β1)/smad4通路的影响.方法:体外培养肝癌细胞Huh7,获取肝癌干细胞,免疫印迹(WB)法检测肝癌干细胞标志物表达,包装si-Tim-3慢病毒载体感染肝癌干细胞分为空白组、si-NC组(添加阴性序列病毒)和si-Tim-3组,CKK-8法检测细胞增殖情况,光镜计数法检测细胞成球率,平板细胞克隆形成实验检测细胞克隆形成情况,划痕实验检测细胞迁移能力,Tr-answell小室检测细胞侵袭能力,WB法检测细胞中TGF-β1、smad4蛋白表达.结果:与肝癌细胞相比,肝癌干细胞标志物白细胞分化抗原133(CD133)、CD90、上皮细胞黏附分子(EpCAM)蛋白表达显著升高(P<0.05).与空白组和si-NC组相比,si-Tim-3组细胞增殖抑制率、迁移抑制率和Smad4蛋白表达显著升高,成球率、克隆形成率、侵袭数量和Tim-3、TGF-β1蛋白表达显著降低(P<0.05).结论:抑制Tim-3表达后可抑制肝癌干细胞增殖、侵袭、迁移,其机制可能与下调TGF-β1、上调smad4蛋白有关.

目的 分析T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白域分子-3(TIM-3)抑制对支气管哮喘患者免疫功能的影响.方法 选取2013年8月—2015年8月收治的64例支气管哮喘患者(急性发作期32例,缓解期32例)作为观察组,另选取32例健康受试者作为对照组.比较2组以及急性发作期和缓解期支气管哮喘患者血清IL-10、IL-17水平,比较2组TIM-3抑制前后外周血中Th17和Treg细胞比例、外周血中TIM-3表达情况以及外周血CD4+T细胞中TIM-3的表达水平.结果 观察组血清IL-10和IL-17水平以及外周血CD4+T细胞中TIM-3的表达均显著高于对照组(P<0.01).急性发作期患者的血清IL-10和IL-17水平均明显高于缓解期患者(P<0.01).TIM-3抑制前,观察组外周血Th17细胞比例以及Th17/Treg均高于对照组,Treg细胞比例低于对照组(P<0.05).TIM-3抑制后,观察组外周血Th17细胞比例以及Th17/Treg均较抑制前降低,Treg细胞比例较抑制前升高,且Th17细胞比例以及Th17/Treg明显高于对照组(P<0.05).结论 TIM-3抑制能有效调节支气管哮喘患者Th17和Treg细胞的平衡,减轻患者的气道炎症,其疗效显著.