目的:探讨miRNA-628-3p（miR-628-3p）对非小细胞肺癌H1299细胞增殖、凋亡及侵袭的影响及其与胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的靶向关系。方法:设立空白对照组（未经处理的H1299细胞）、miR-NC组（转染空载质粒的H1299细胞）、miR-628-3p-M组（转染含miR-628-3p模拟物序列质粒的H1299细胞）、miR-628-3p-I组（转染含miR-628-3p抑制序列质粒的H1299细胞）。各组细胞培养72 h后，采用四甲基偶氮唑盐（MTT）法检测细胞增殖能力，结晶紫染色测定细胞单克隆形成数，流式细胞术测定细胞凋亡水平，Transwell法测定细胞侵袭能力，反转录、实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）法测定细胞中miR-628-3p、IGF-1R mRNA水平，蛋白质印迹法测定细胞中IGF-1R蛋白水平。结果:与空白对照组和miR-NC组比较，miR-628-3p-M组细胞存活率[（42±7）%比（78±6）%、（76±7）%]、单克隆形成数[（235±35）个比（614±89）个、（618±75）个]、侵袭细胞数[（265±85）个比（693±185）个、（703±119）个]、IGF-1R mRNA相对表达量（2.17±0.14比3.38±0.15、3.37±0.13）和IGF-1R蛋白相对表达量（0.34±0.13比0.89±0.19、0.88±0.18）均低（均 P<0.05），细胞凋亡率[（9.30±3.51）%比（3.30±1.54）%、（3.10±1.94）%]、miR-628-3p相对表达量（6.93±0.17比3.29±0.15、3.30±0.16）均高（均 P<0.05）；而miR-628-3p-I组细胞存活率[（90±6）%]、单克隆形成数[（1 063±102）个]、侵袭细胞数[（1 985±426）个]、IGF-1R mRNA相对表达量（4.30±0.18）和IGF-1R蛋白相对表达量（1.47±0.17）均高（均 P<0.05），细胞凋亡率[（0.90±0.20）%]、miR-628-3p相对表达量（1.93±0.18）均低（均 P<0.05）。与miR-628-3p-M组比较，miR-628-3p-I组细胞存活率、单克隆形成数、侵袭细胞数、IGF-1R mRNA及蛋白相对表达量均高（均 P<0.05），细胞凋亡率、miR-628-3p相对表达量均低（均 P<0.05）。 结论:调节miR-628-3p水平对H1299细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡有影响；miR-628-3p与IGF-1R可能有靶向关系。

目的:探讨经尿道钬激光整块切除术(HOL-ERBT)对高危非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者的miR-119a、miR-200b及炎症因子的影响。方法:回顾性选取2016年1月至2021年1月延安大学附属医院收治的82例高危NMIBC患者为研究对象，根据不同手术方式将患者分为研究组(41例)与对照组(41例)，研究组行HOL-ERBT治疗，对照组行经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBT)治疗；比较两组患者手术前后的微小RNA-119a(miR-119a)、微小RNA-200b(miR-200b)、炎症因子[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、高迁移率族蛋白1(HMGB1)]水平、病理分期准确性与围手术期指标(术中出血量、膀胱持续冲洗时间、导尿管留置时间、手术时间及住院时间)、并发症(血块积存、膀胱痉挛、膀胱穿孔、闭孔神经反射)发生率、随访情况(生存率、转移率、复发率)。结果:术前，两组患者的miR-119a、miR-200b、TNF-α、IL-6、HMGB1水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；术后3个月，两组患者的miR-119a水平均较术前降低，miR-200b水平均较术前升高，差异有统计学意义(均 P<0.01)，但两组间的miR-119a、miR-200b水平比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。研究组术后的TNF-α、IL-6、HMGB1水平与术中出血量、并发症发生率、术后2年的转移率、复发率均低于对照组，膀胱持续冲洗时间、导尿管留置时间及住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:HOL-ERBT治疗高危NMIBC的疗效优于TURBT，可减轻患者的炎症反应，减少肿瘤转移、复发风险及并发症发生风险，还可促进患者快速康复，且手术创伤更为轻微。

目的:探讨血清外泌体miR-29C表达水平与老年手术患者术后认知功能障碍(POCD)的相关性。方法:选取2021年1月至2022年1月于山西医科大学第二医院择期行脊柱手术的老年患者119例，于术前1 d和术后1、7、21 d对入选患者行蒙特利尔认知评估(MoCA)量表评分，依据术前1 d与术后1 d的MoCA量表评分是否下降≥2分将所选患者分为POCD组(51例)和非POCD组(68例)，并对所有患者术前1 d和术后1 d的S100-β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度及血清外泌体miR-29C表达水平进行检测和分析。Pearson相关分析MoCA量表评分与S100-β、NSE、miR-29C的相关性。受试者工作特征(ROC)曲线评价S100-β、NSE、miR-29C对老年手术患者发生POCD的预测价值。结果:POCD组患者术后1、7及21 d的MoCA量表评分均较术前1 d明显下降(均 P<0.05)，而非POCD组患者仅术后1 d的MoCA量表评分均较术前1 d明显下降( P<0.05)。两组患者术后1 d的S100-β、NSE浓度及血清外泌体miR-29C的表达水平均较术前1 d明显升高(均 P<0.05)，且POCD组患者术后1 d时S100-β、NSE浓度及血清外泌体miR-29C的表达水平均明显高于非POCD组(均 P<0.05)。POCD组患者术后1 d的MoCA量表评分与血清外泌体miR-29C的表达水平呈负相关( P<0.05)。ROC曲线分析显示，术后1 d的NSE、S100-β、外泌体miR-29C的表达水平预测老年手术患者发生POCD风险的曲线下面积(AUC)分别为0.891、0.908、0.918。 结论:老年手术患者POCD的发生与血清外泌体miR-29C表达水平的升高有关，且血清外泌体miR-29C的表达水平与MoCA量表评分呈负相关，对其早期监测可对老年患者术后POCD的发生发展、病情判断及临床干预提供依据。

目的:探讨抑制长链非编码RNA生长停滞敏感基因5(GAS5)对结肠癌细胞生物学特性的影响及其机制。方法:取结肠癌HCT116细胞，分为空白对照组(加入磷酸盐缓冲液)、阴性对照组(转染si-GAS5NC)、si-GAS5组(转染si-GAS5)和si-GAS5+miR-21抑制剂组(转染si-GAS5联合miR-21抑制剂反义寡核苷酸has-miR-21-5p)。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测转染48 h后各组细胞中GAS5和miR-21的表达水平，荧光素酶基因报告实验验证GAS5与miRNA-21的结合位点，细胞计数试剂盒8法检测各组细胞的增殖情况，克隆形成实验观察细胞的克隆形成能力，Transwell实验检测细胞的侵袭和迁移能力，流式细胞术检测细胞周期和凋亡，Western blot检测上皮间质转化(EMT)相关蛋白(Snail、N-cadherin、vimentin、E-cadherin)、干细胞相关因子(Sox2、CD44、Oct2)和磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/Akt信号通路相关蛋白的表达情况。结果:转染后48 h，空白对照组、阴性对照组和si-GAS5组HCT-116细胞miR-21表达水平分别为1.00±0.10、1.00±0.10和1.80±0.20，吸光度分别为0.51±0.02、0.50±0.01和0.65±0.01，细胞克隆形成数分别为(90±4)个、(91±5)个和(200±8)个，侵袭细胞数分别为(118±3)个、(119±3)个和(150±4)个，迁移细胞数分别为(110±2)个、(108±2)个和(127±2)个，G 1期细胞比例分别为(49.3±2.1)%、(50.1±2.0)%和(42.2±1.1)%，S期细胞比例分别为(19.2±1.2)%、(20.2±1.1)%和(28.3±2.2)%，细胞凋亡率分别为(14.4±2.2)%、(14.5±2.1)%和(7.2±1.3)%，表明GAS5下调后HCT-116细胞miR-21表达水平升高，增殖、侵袭和迁移能力增强，G 1期细胞减少，S期细胞增加，细胞凋亡率降低(均 P<0.05)。GAS5下调后，HCT-116细胞中Snail、N-cadherin、vimentin、Sox2、CD44、Oct2和p-Akt的表达水平升高(均 P<0.05)，E-cadherin和PTEN的表达水平降低(均 P<0.05)。抑制miR-21后，可以逆转GAS5下调引起的PTEN/Akt信号通路相关蛋白表达水平的变化(均 P<0.05)。 结论:GAS5可作为miR-21的竞争内源性RNA，下调GAS5可通过激活miR-21/PTEN/Akt信号通路，促进EMT和肿瘤细胞干性的获得，从而促进结肠癌的发生发展。

目的:探讨miR503宿主基因(MIR503HG)在食管鳞癌细胞中的功能及机制。方法:从基因表达综合数据库(GEO)的3个食管鳞癌数据集GSE53622、GSE53624、GSE130078中分别提取60例、119例和23例食管鳞癌及其配对癌旁组织的MIR503HG表达资料，从癌症基因组图谱数据库与基因型-组织表达数据库的组合数据集(TCGA+GTEx)中提取81例食管鳞癌组织、271例非配对正常食管组织的MIR503HG表达资料。构建MIR503HG敲降质粒，包装成慢病毒，感染食管鳞癌细胞系KYSE30和KYSE510，筛选出稳定敲降MIR503HG的细胞系。对食管鳞癌细胞KYSE30瞬时转染miRNA的模拟物，以过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测MIR503HG、hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p的表达水平，细胞计数试剂盒8法和克隆形成实验检测细胞的增殖能力，Transwell实验检测细胞的侵袭、迁移能力，流式细胞术检测细胞周期。裸鼠皮下移植瘤实验检测MIR503HG对食管鳞癌增殖的影响。结果:GEO和TCGA+GTEx数据库资料显示，食管鳞癌组织中MIR503HG的表达高于癌旁组织和正常食管组织(均 P<0.01)。敲降MIR503HG后与shNC组比较，KYSE30和KYSE510细胞的增殖速率均明显受到抑制(均 P<0.001)，克隆形成数均降低[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞的克隆形成数分别为(2.00±1.41)个和(1.33±0.47)个，均 P＝0.002；shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE510细胞的克隆形成数分别为(174.67±15.97)个和(80.33±6.34)个，均 P<0.001]，使KYSE30细胞的侵袭细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组侵袭细胞数分别为(75.33±6.02)个和(45.67±7.59)个，均 P<0.001]，迁移细胞数减少[shMIR503HG1组和shMIR503HG2组细胞迁移数分别为(244.00±10.23)个和(210.67±13.52)个，均 P<0.001]，细胞周期阻滞在G 0/G 1期。皮下移植瘤实验显示，shMIR503HG组小鼠皮下移植瘤明显小于shNC组，shMIR503HG组肿瘤重量为(0.097±0.026)g，低于shNC组[(0.166±0.021)g， P<0.001]。敲降MIR503HG后，shMIR503HG1组和shMIR503HG2组KYSE30细胞中hsa-miR-503-3p的相对表达水平分别为0.66±0.02和0.58±0.00，hsa-miR-503-5p的相对表达水平分别为0.64±0.00和0.68±0.03，均低于shNC组(均 P<0.01)。在敲降MIR503HG后，过表达hsa-miR-503-3p和hsa-miR-503-5p能减弱敲降MIR503HG对KYSE30细胞增殖(均 P<0.001)、侵袭(均 P<0.01)和迁移(均 P<0.001)的抑制作用。 结论:MIR503HG通过调控hsa-miR-503信号通路促进食管鳞癌细胞的增殖、侵袭和迁移，在食管鳞癌中发挥癌基因的功能，可以作为食管鳞癌靶向治疗的一个新的潜在靶点。

目的:探讨不明原因复发性流产(URSA)患者绒毛组织微小核糖核酸(miR)-146a-5p、miR-146b-5p表达与血管新生因子及微血管密度(MVD)的关系.方法:选取2020年1月-2023年12月我院收治的119例URSA患者纳入URSA组,同期选取90例正常早孕并自愿终止妊娠的妇女纳入对照组.比较两组绒毛组织miR-146a-5p、miR-146b-5p、血管新生因子[缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)]、MVD表达.Pearson检验分析绒毛组织miR-146a-5p、miR-146b-5p表达与HIF-1α、VEGF表达及MVD的相关性.结果:相比于对照组,URSA组绒毛组织miR-146a-5p表达水平降低(P＜0.05),miR-146b-5p表达水平升高(P＜0.05);相比于对照组,URSA组绒毛MVD降低(P＜0.05);相比于对照组,URSA组绒毛组织HIF-1α、VEGF表达水平降低(P＜0.05);Pearson 检验显示,URSA 患者绒毛组织 miR-146a-5p 表达与 HIF-1α、VEGF、MVD 呈正相关(P＜0.05),miR-146b-5p 表达与HIF-1α、VEGF、MVD呈负相关(P＜0.05).结论:URSA患者绒毛组织miR-146a-5p低表达、miR-146b-5p高表达与血管新生因子HIF-1α、VEGF表达下调及MVD降低有关.

目的 探究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中微RNA-331-3p(miR-331-3p)和跨膜蛋白119(TMEM119)水平变化与临床预后的相关性.方法 选取2017年1月至2019年1月在信阳市中心医院行手术治疗的98例TNBC病人的癌组织以及癌旁组织,分别作为TNBC组和癌旁组.在术后3年对所有病人进行随访,分为预后良好组为23例,预后不良组为75例.通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测miR-331-3p和TMEM119的表达水平;采用Pearson法分析TNBC组织中miR-331-3p和TMEM119表达水平的相关性;分析miR-331-3p和TMEM119水平与TNBC病人预后的关系;影响TNBC病人预后的影响因素采用Cox回归的方法进行分析.结果 TNBC组TMEM119(1.53±0.24)的表达水平与癌旁组相比(1.01±0.13)显著上升,miR-331-3p(0.74±0.13)的表达水平与癌旁组(1.02±0.11)相比显著下降(t=41.53、41.53,P<0.05).Pearson相关性分析结果显示,miR-331-3p和TMEM119表达水平呈负相关关系(r=-0.49,P<0.001).miR-331-3p和TMEM119表达水平与肿瘤长径、TNM分期、腋窝淋巴结转移有关(P<0.05).miR-331-3p高表达组病人3年内生存率16/49(32.65%)高于低表达组7/49(14.29%);TMEM119高表达组病人3年内生存率4/49(8.16%)低于低表达组19/49(38.78%)(Z=4.60,P=0.032;Z=12.78,P<0.001).预后不良组miR-331-3p(0.65±0.13)表达水平与预后良好组(1.03±0.12)相比显著降低,TMEM119(1.69±0.27)表达水平与预后良好组(1.02±0.14)相比显著升高(t=38.74、33.30,P<0.05).结果显示,TNM分期(HR=5.88)、miR-331-3p(HR=2.45)和TMEM119(HR=2.86)表达水平是影响TNBC病人预后的危险因素(P<0.05).结论 TNBC病人癌组织中miR-331-3p低表达,TMEM119高表达,二者水平与预后评估密切相关.

目的 分析新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)中血清微小RNA(miRNAs)的表达变化,评估其对NRDS的诊断价值.方法 选取福建医科大学附属第二医院新生儿重症监护室(NICU)住院80例NRDS新生儿(NRDS组)为对象,采用随机数字表法选取同期住院104例普通早产儿为对照组.2组选取质检合格总样本各12例,采用illuminaHiseq测序平台完成高通量测序,检测出NRDS组相对于正常组的表达差异miRNAs,筛选出组间差异表达超过9倍的miRNAs为候选miRNAs.选取NRDS组68例,对照组92例,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测2组样本中候选miRNAs表达水平差异与芯片结果是否一致.绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其诊断效能.使用线性相关分析评估表达差异miRNAs与NRDS患儿呼吸机使用天数及住院天数相关关系.结果 illuminaHiseq测序平台结果显示总计有119种差异表达的miRNA,共筛选出 6 种 miRNAs 作为候选标志物,分别是 miR-30a-5p、miR-206、miR-370-3p、miR-122-5p、miR-483-5p 和 miR-193a-5p,miR-30a-5p、miR-206、miR-122-5p 和 miR-483-5p 相对于对照组表达下降(P＜0.01).ROC曲线结果表明,血清miR-122-5p对诊断NRDS患儿的曲线下面积(AUC)为0.853,敏感度为88.2％,特异度为91.3％;血清miR-206对诊断NRDS患儿的AUC为0.798,敏感度为70.6％,特异度为89.6％;血清miR-30a-5p对诊断NRDS患儿的AUC为0.922,敏感度为87.6％,特异度为85.2％;血清miR-483-5p对诊断NRDS患儿的AUC为0.885,敏感度为76.5％,特异度为82.6％.相关关系结果表明,发现上述表达差异miRNAs对患儿呼吸机使用时间以及住院天数无相关.结论 NRDS患儿血清中miR-30a-5p、miR-206、miR-122-5p和miR-483-5p表达相对普通早产儿具有差异性,可能是NRDS的潜在诊断标志物.

目的 采用不同机器学习算法,建立基于多检验变量的结肠癌诊断模型,并评估其临床应用价值.方法 收集 119 例结肠癌患者(结肠癌组)和 125 例健康对照(健康对照组)的血清样本,提取血清外泌体,采用RT-qPCR方法测定miR-214-3p分子在两组中的表达水平,进而绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估其对结肠癌的诊断效能.同时,收集结肠癌组和健康对照组的常规检验项目结果.将以上指标均纳入研究筛选出特征性变量,采用 11 种不同算法结合ROC曲线和机器学习曲线综合评价筛选出最优算法,建立结肠癌诊断模型.结果 结肠癌组血清外泌体中miR-214-3p 的表达水平明显高于健康对照组(P<0.001),其诊断结肠癌的ROC曲线下面积(area under curve,AUC)为 0.820,具有较好的诊断效能.将结肠癌组和健康对照组的血清外泌体miR-214-3p及 30 种常规检验指标纳入后,筛选出尿素、癌胚抗原、单核细胞计数、外泌体miR-214-3p共4 个特征性变量,且逻辑回归算法是建立机器学习模型的最优算法,其AUC为 0.93,且学习曲线呈现很好的拟合状态.结论 血清外泌体miR-214-3p是结肠癌的潜在标志物,基于 4 个特征性变量和逻辑回归算法建立的机器学习模型对结肠癌有良好的诊断效能.

目的 探讨妊娠期糖尿病(GDM)孕妇血清胰腺衍生因子(PANDER)、妊娠相关蛋白A(PAPP-A)、微小RNA-21(miR-21)表达水平与胰岛素抵抗及妊娠结局的关系.方法 选取2019年8月至2022年8月西北妇女儿童医院收治的154例GDM孕妇作为GDM组,并根据妊娠结局分为不良妊娠组(35例)、良好妊娠组(119例);另按1∶1比例选取同期产检健康孕妇154例为对照组.比较各组血清PANDER、PAPP-A、miR-21水平及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);采用Pearson相关系数分析GDM孕妇血清miR-21、PANDER、PAPP-A水平与HOMA-IR的相关性;采用多因素Logistic回归分析GDM孕妇发生不良妊娠结局的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清PANDER、PAPP-A、miR-21预测GDM孕妇不良妊娠结局的价值.结果 GDM组HOMA-IR、PANDER、PAPP-A、miR-21水平均高于对照组(均 P＜0.001).GDM 孕妇 PANDER、PAPP-A、miR-21 水平与 HOMA-IR 均呈正相关(r=0.251、0.270、0.326,均 P＜0.001).Logistic 回归分析显示空腹血糖、HOMA-IR、PANDER、PAPP-A、miR-21 水平高是GDM孕妇发生不良妊娠结局的危险因素(均P＜0.05).ROC曲线分析结果显示,PANDER、PAPP-A、miR-21预测GDM孕妇不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为0.776、0.788、0.726,三项指标联合预测的AUC为0.943.结论 GDM孕妇血清PANDER、PAPP-A、miR-21表达水平升高,且与胰岛素抵抗及妊娠结局均具有相关性,PANDER、PAPP-A、miR-21联合检测有助于提高对GDM孕妇不良妊娠结局的预测效能.