目的:探讨稀土氧化钕（Nd 2O 3）致小鼠肺纤维化过程中miR-29a对转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad同源物3（Smad3）通路的调控作用。 方法:于2021年3月，选择SPF级C57/BL6J雄性小鼠72只，随机分为对照组、Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a干预剂（agomir）组、Nd 2O 3+NC agomir组，每组18只。Nd 2O 3组、Nd 2O 3+miR-29a agomir组、Nd 2O 3+NC agomir组采用非暴露式气管滴注法染毒，染尘浓度为250 mg/ml，染尘体积为0.1 ml，对照组给予同体积生理盐水。染尘后，每3天Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml（5 nmol）miR-29a agomir，Nd 2O 3+NC agomir组小鼠尾静脉注射0.1 ml NC agomir。染尘后第7、14、28天每组各处死6只小鼠，取小鼠肺组织，HE染色观察小鼠肺组织病理状况；ELISA法检测TGF-β1、结缔组织生长因子（CTGF）含量；qRT-PCR检测TGF-β1 mRNA的表达量；免疫荧光法检测小鼠肺组织中Smad3的表达量，利用TargetScan7、miRDB等网站工具预测miR-29a靶基因。计量资料满足正态分布时用 ± s表示，组间比较用两独立样本 t检验，两两比较方差齐时用 LSD法检验。 结果:HE染色显示，Nd 2O 3组小鼠肺组织初期出现明显的炎症细胞浸润、肺泡结构紊乱，28 d时，小鼠肺组织胶原纤维增多且肺组织呈纤维化蜂窝状变，Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织纤维化程度明显减轻；与Nd 2O 3+NC agomir组比较，Nd 2O 3+miR-29a agomir组小鼠肺组织中TGF-β1、CTGF的含量较低，小鼠肺组织中TGF-β1 mRNA的相对表达量较低，细胞核中Smad3表达水平较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。miR-29a相关下游靶基因有152个，其中FBN1、MAP2K6、KPNB1、COL1A2、SNIP1、LAMC1、SP1可能与TGF-β1/Smad3通路的调控有关。 结论:miR-29a可能通过调节TGF-β1/Smad3信号通路影响稀土Nd 2O 3暴露所致的小鼠肺纤维化，过表达miR-29a可能抑制TGF-β1/Smad3信号通路而减轻小鼠肺纤维化程度。

目的:探讨miR-152-5p及miR-210-5p在儿童IgA肾病(IgAN)中的表达及其临床价值。方法:选取2018年1月至2022年6月由本院收治的109例IgAN患儿(IgAN组)、100例非IgA肾病的肾炎患儿(非IgAN组)和60例体检正常者(对照组)作为研究对象。其中IgAN患儿根据牛津分型评分(MEST)分为MEST≥3分组(41例)和MEST<3分组(68例)，并根据尿蛋白量分为尿蛋白≥1.0 g/24 h组(56例)和尿蛋白<1.0 g/24 h组(53例)。比较各组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及半乳糖缺乏型IgA1分子(Gd-IgA1)水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1诊断IgAN的价值。采用Pearson相关分析miR-152-5p、miR-210-5p表达水平与IgA/C3及Gd-IgA1的相关性。结果:IgAN组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1水平均明显高于非IgAN组和对照组(均 P<0.001)；MEST≥3分组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1水平均明显高于MEST<3分组(均 P<0.001)；尿蛋白≥1.0 g/24 h组的miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1水平均明显高于尿蛋白<1.0 g/24 h组(均 P<0.001)。ROC曲线分析结果显示，miR-152-5p、miR-210-5p、IgA/C3及Gd-IgA1四项联合诊断IgAN的曲线下面积高达0.951(95% CI：0.889~0.994)，其灵敏度为97.4%，特异度为85.2%。Pearson相关分析显示，IgAN患儿的血清miR-152-5p、miR-210-5p表达水平与IgA/C3及Gd-IgA1均呈正相关( r＝0.796、0.875、0.745、0.817，均 P<0.001)。 结论:miR-152-5p及miR-210-5p在IgAN患儿中呈高表达，与肾脏损伤进展有关，其联合IgA/C3及Gd-IgA1检测对儿童IgAN诊断具有很高的应用价值。

目的:探讨AP患者血清miR-148a-3p和miR-551b-5p的表达水平及其临床价值。方法:选取2017年1月至2020年9月间儋州市人民医院收治的152例AP患者的临床资料，根据病情严重程度将患者分为MAP组(70例)、MSAP组(40例)和SAP组(42例)，SAP组又根据患者预后情况分成生存组(25例)和死亡组(17例)。另选取50例体检健康者作为对照组。于患者发病当天采集空腹静脉血，采用实时定量PCR法检测各组血清miR-148a-3p和miR-551b-5p表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC)，计算曲线下面积(AUC)，分析血清miR-148a-3p和miR-551b-5p表达水平对SAP预后判断的价值。采用Pearson法分析SAP患者血清miR-148a-3p与miR-551b-5p表达水平的相关性。结果:AP组患者血清miR-148a-3p和miR-551b-5p表达水平均明显高于对照组(3.18±1.27比0.96±0.28，1.94±0.85比0.51±0.12， P值均<0.001)。SAP组血清miR-148a-3p及miR-551b-5p表达水平均明显高于MSAP组、MAP组(4.36±1.70比2.84±1.10、2.50±0.92，2.80±1.04比1.68±0.53、1.42±0.45， P值均<0.001)。死亡组血清miR-148a-3p及miR-551b-5p表达水平均明显高于生存组(5.30±1.95比3.47±1.40，3.62±1.37比2.08±0.91， P值均<0.001)。ROC曲线分析显示，miR-148a-3p与miR-551b-5联合判断SAP预后的AUC值明显高于miR-148a-3p、miR-551b-5p单项指标[0.943(95% CI0.886～0.997)比0.860(95% CI0.797～0.924)、0.822(95% CI0.765～0.880)]，其灵敏度为98.3%，特异度为84.6%。相关分析显示，SAP患者血清miR-148a-3p与miR-551b-5p表达水平呈正相关( r＝0.835， P<0.001)。 结论:AP患者血清miR-148a-3p及miR-551b-5p表达水平明显升高，两者联合检测对判断SAP患者预后具有较好的价值。

目的:旨在探讨小核仁RNA宿主基因4（SNHG4）在胃癌组织中的表达、预后价值及可能作用机制。方法:运用UALCAN数据库分析SNHG4在胃癌中的表达情况；Kaplan-Meier Plotter数据库分析SNHG4与胃癌预后的关系；StarBase、Targetscan、microT-CDS数据库及Cytoscape软件构建SNHG4-miRNA-mRNA调控网络；DAVID数据库对SNHG4相关miRNA的靶基因进行生物学功能及通路分析。结果:SNHG4在胃癌组织中的表达明显高于正常组织（ P=8.882E-16）。生存分析发现SNHG4高表达的胃癌患者总体生存时间少于低表达组（ P=8.900E-05）。通过RNA调控网络的构建，发现在胃癌中hsa-let-7a-5p（ P=1.02E-03）、hsa-miR-152-3p（ P=4.51E-06）、hsa-miR-204-5p（ P=6.68E-04）和hsa-miR-363-3p（ P=8.06E-03）可作为SNHG4的结合位点。SNHG4作用于这4种miRNA进一步调控250个靶基因。对靶基因的GO注释及KEGG富集分析，发现这些靶基因在蛋白质磷酸化的调节、转录负调控、RNA聚合酶II启动子的转录等生物过程中发挥作用，且通过阻断或激活Wnt等信号通路参与胃癌的发生及发展。 结论:SNHG4可作为胃癌潜在的诊断性肿瘤标志物，判断胃癌预后情况，通过构建SNHG4-miRNA-mRNA调控网络，从分子水平研究胃癌的发病机制，为实验研究及临床研究提供明确方向。

Systemic sclerosis (SSc) is characterized by immune dysfunction, vasculopathy, chronic fibrosis of skin and internal organs with complex etiology. With the rapid development and the application in biomedicine of epigenetics, accumulating evidence has shown that epigenetics plays an important role in the pathogenesis of SSc. Environmental factors via epigenetics are needed to trigger and maintain for the disease in the subjects with genetic predisposition to SSc. The role of epigenetics in the pathogenesis of SSc includes hypermethylation of the promoter region of nitric oxide synthase and bone morphogenetic protein receptors II, up-regulation of histone deacetylases 4 and 5 expression, and down-regulation of miR-193b and miR-152 in endothelial cells inducing vascular dysfunction; DNA hypermethylation and hypoacetylation of histone H3 and H4 in Friend leukemia virus integration 1 and Kruppel-like factor 5 genes, and the abnormal expression of miR-29, miR-129-5p and miR-135b in fibroblasts causing excessive fibrosis; DNA hypomethylation in the promoter regions of CD11a and CD70 genes in CD4+T cells resulting in immune dysfunction. Studies on the role of epigenetics in SSc are of great significance for better understanding the pathogenic machanism of SSc, which is helpful to find new molecular targets for treating SSc, and consequently, improve the prognosis of SSc.

目的:探究孕妇外周血微小 RNA-152(miR-152)、miR-210 与子痫前期(PE)病情程度及妊娠结局的相关性.方法:选取2018 年7 月至2022 年 5 月我院 200 例PE 患者,根据病情严重程度分为轻度组(轻度PE患者,n=114)和重度组(重度PE患者,n=86),另选同期、同年龄段健康孕妇作为对照组(n=100).比较三组血压[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)]、24h 尿蛋白定量(24h Upro)、钙离子(Ca+)、外周血miR-152、miR-210 水平,分析外周血miR-152、miR-210 水平与PE病情程度、血压、24h Upro及Ca+相关性.PE患者随访至妊娠结束,比较不同妊娠结局PE 患者临床资料、外周血 miR-152、miR-210 水平,通过Lasso回归和Logistic回归分析预测因素与不良妊娠结局的关联性,通过受试者工作特征曲线(ROC)、临床决策曲线(DCA)评价外周血miR-152、miR-210 对预测PE患者发生不良妊娠结局的价值及临床效用.结果:重度组、轻度组、对照组SBP、DBP、24h Upro、外周血miR-152、miR-210水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);外周血miR-152、miR-210 水平与PE病情程度、血压、24h Up-ro呈正相关(P<0.05),与 Ca+水平呈负相关(P<0.05);发生不良妊娠结局年龄、流产史、病情程度、SBP、DBP、24h Upro、Ca+、外周血miR-152、miR-210 水平与未发生不良妊娠结局患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);Lasso回归选出5 个预测变量为病情程度、SBP、24h Upro、外周血 miR-152、miR-210水平;Logistic回归显示,外周血miR-152、miR-210 水平是PE 患者发生不良妊娠结局的独立危险因素(P<0.05);ROC、DCA 结果显示,外周血 miR-152、miR-210 联合预测 PE 患者发生不良妊娠结局具有良好的预测价值和临床效用.结论:外周血miR-152、miR-210 在PE 患者中表达上调,且与病情程度、妊娠结局显著相关,其联合预测患者发生不良妊娠结局具有一定参考价值和临床效用.

目的 探讨左心室舒张功能结合血清微小RNA-152-5p(miR-152-5p)、潜在转化生长因子结合蛋白 2(LTBP-2)水平与射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者左心室重构的相关性.方法 选取 2019 年 8 月至 2020 年 8 月在唐山中心医院进行治疗的HFpEF患者 48 例为HFpEF组,同期健康体检者 52 例为对照组.以实时荧光定量PCR法和酶联免疫吸附试验法分别检测血清miR-152-5p、LTBP-2 水平.研究对象均进行超声心动图检查,收集二尖瓣环舒张早期峰值速度(E')、晚期峰值充盈速度(A)、二尖瓣口舒张早期峰值充盈速度(E)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、舒张末期后壁厚度(PWTd)、舒张末期室间隔厚度(IVSTd),并计算E/A、E/E'及左心室质量(LVM)值.使用Pearson法分析血清miR-152-5p、LTBP-2、E/A、E/E'与LVIDd、IVSTd、PWTd、LVM之间的相关性.结果 HFpEF组患者E/A值低于对照组,血清miR-152-5p、LTBP-2 水平及E/E'值高于对照组,差异有统计学意义(t=12.722、21.830、9.882、15.979,P<0.05).HFpEF组患者的LVIDd、IVSTd、PWTd、LVM水平高于对照组,差异有统计学意义(t=2.044、2.894、5.733、3.973,P<0.05).HFpEF组患者血清miR-152-5p、LTBP-2、E/E'表达水平均与LVIDd、IVSTd、PWTd、LVM呈正相关(r=0.447、0.425、0.437、0.473、0.414、0.338、0.422、0.347、0.492、0.412、0.385、0.367,P<0.05);E/A与LVIDd、IVSTd、PWTd、LVM呈负相关(r=-0.441、-0.374、-0.369、-0.438,P<0.05).结论 血清miR-152-5p、LTBP-2 水平以及E/E'值、E/A水平与HFpEF患者左心室重构有关.

目的 探讨微小RNA(miR)-152和miR-146b-5p在子宫内膜息肉中的表达,及其对术后复发的预测价值.方法 收集2021年1月至2022年10月在石家庄市第六医院接受宫腔镜息肉切除术的196例子宫内膜息肉患者作为子宫内膜息肉组,根据患者术后6个月的复发情况分为复发组(53例)和未复发组(143例),另选取同期因不孕症进行宫腔镜检查的196例患者作为对照组.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测子宫内膜息肉组织和正常子宫内膜组织中miR-152、miR-146b-5p相对表达水平,并进行组间比较;采用多因素Logistic回归分析子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析子宫内膜息肉中miR-152、miR-146b-5p相对表达水平对子宫内膜息肉患者术后复发的预测价值.结果 复发组miR-152、miR-146b-5p相对表达水平、孕激素受体(PR)水平明显低于未复发组和对照组(P<0.05),血管内皮生长因子(VEGF)、雌激素受体(ER)水平明显高于未复发组和对照组(P<0.05);未复发组 miR-152、miR-146b-5p相对表达水平、PR水平明显低于对照组(P<0.05),VEGF、ER水平明显高于对照组(P<0.05).进一步研究显示,miR-152、miR-146b-5p、VEGF、ER、PR是子宫内膜息肉患者术后复发的影响因素(P<0.05).miR-152、miR-146b-5p二者联合预测子宫内膜息肉患者术后复发的曲线下面积(AUC)为0.949,灵敏度为96.23%,特异度为74.02%,优于二者各自单独预测(Z联合检测-miR-152=4.854、Z联合检测-miR-146b-5p=3.431,P<0.001).结论 子宫内膜息肉组织中miR-152、miR-146b-5p表达明显下调,二者联合对预测子宫内膜息肉患者术后复发有较好的参考价值.

目的 探讨 circNT5 E对胃癌细胞生物学行为的影响及其可能的作用机制.方法 采用 qRT-PCR法检测胃癌组织、癌旁组织与人胃黏膜上皮细胞 GES-1、人胃癌细胞 HGC27 中 circNT5E、miR-152-3p 的表达量.双荧光素酶报告基因实验检测miR-152-3 p过表达对野生型载体 wt-circNT5 E、突变型载体 mut-circNT5 E 荧光素酶活性的影响.以HGC27 细胞为研究对象进行体外细胞实验,实验分组为 si-NC组、si-circNT5 E组、si-circNT5 E-NC组、si-circNT5E-152-3p组.CCK-8 法、平板克隆形成实验、流式细胞术与Transwell实验分别检测细胞增殖、克隆形成、凋亡、迁移及侵袭能力.Western blot检测Bax、Bcl-2 蛋白表达量.结果 与癌旁组织和 GES-1 细胞相比,circNT5E 在胃癌组织和细胞中表达量升高(均P＜0.05),miR-152-3p的表达量降低(均P＜0.05);进一步机制分析提示 miR-152-3 p 是 circNT5 E的靶基因.功能实验表明敲除 circNT5 E抑制胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭的能力,诱导细胞凋亡(均P＜0.05).敲除 miR-152-3p可逆转 circNT5 E表达降低对细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用和对凋亡的促进作用(均P＜0.05).结论 circ-NT5E可通过调控miR-152-3 p介导胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡.

目的 评价蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage,SAH)患者不同神经功能恢复结局之间的微小核糖核酸(micro-ribonucleic acid,microRNA)表达差异,根据microRNA的表达差异探讨影响神经功能恢复的潜在机制.方法 计算机检索英文数据库PubMed,EmBase,Cochrane library,以及中文数据库中国知网(China national knowledge infrastructure,CNKI)、万方数据知识服务平台、重庆维普中文科技期刊数据库(China Science and Technology Journal Database,CSTJ)、中国生物医学文献服务系统,并检索了基因表达数据库包括高通量基因表达数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)以及芯片表达谱数据库(Array Express).搜集SAH患者中关于microRNA表达水平与不同神经功能恢复结局相关的病例对照研究.检索时间为建库至 2022 年 8 月.采用均数差值(mean difference,MD)及其95%置信区间(confidence interval,CI)对microRNA表达结果进行合并.对差异表达microRNA的靶基因进行富集分析.结果 最终纳入发表于 2017～2022 年的 6 项研究.纳入研究均采用改良Rankin量表(modified Rankin Scale,mRS)对神经功能恢复结局进行评估.Meta分析结果认为,miR-152-3p[MD=-0.31,95%CI(-0.50,-0.13),矫正后P =0.006],miR-221-3p[MD=-0.26,95%CI(-0.40,-0.11),矫正后P=0.005],miR-34a-5p[MD=-0.28,95%CI(-0.46,-0.11),矫正后P= 0.009]在神经功能恢复良好患者的脑脊液中表达水平低于神经功能恢复不良患者,差异具有统计学意义.而miR-210-3p[MD=0.23,95%CI(0.10,0.37),矫正后P = 0.006]和miR-193b-3p[MD=0.16,95%CI(0.12,0.20),矫正后P= 0.002]在神经功能恢复良好患者的脑脊液或外周血中表达水平高于神经功能恢复不良患者,差异具有统计学意义.靶基因富集分析显示PI3K-AKT信号通路与SAH患者神经功能恢复结局相关.结论 SAH患者不同神经功能恢复结局之间microRNA表达差异具有统计学意义,microRNA有望成为判定神经功能恢复结局的生物标志物.靶基因富集分析证实了PI3K-AKT信号通路在SAH患者神经功能恢复中的关键作用.