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多发性骨髓瘤患者应用达雷妥尤单抗120 min快速输注方案的安全性和可行性
编辑人员丨3天前
多发性骨髓瘤(MM)是一种以克隆浆细胞异常增殖为特征的血液系统恶性肿瘤 [1],好发于中老年人,随着我国人口的老龄化,MM发病率逐年上升 [2]。达雷妥尤单抗作为第一个被批准用于治疗MM患者的人源化CD38单克隆抗体药物 [3],目前已被国内外多个权威指南推荐用于复发或难治性MM(RRMM)及新诊断MM(NDMM) [4]。达雷妥尤单抗于2015年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准,2019年在中国获批上市,随着2021年正式被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2021年)》,患者的用药需求激增。与其他单克隆抗体类似,输液相关不良反应(IRR)是接受达雷妥尤单抗治疗患者最常见的不良事件(AE),包括上呼吸道症状(咳嗽、咽喉部不适、鼻塞、喘息或呼吸急促)、寒战、皮疹和胃肠道症状等。SIRIUS和GEN501数据的综合分析表明,大多数(95.8%)IRR发生在第1次输液期间,第2次(7%)及以后(7%)IRR发生率较低 [5]。目前临床中多按药品说明书的推荐输注速度进行缓慢输注,即首次输注中位时间为7 h,第二次输注中位时间为4.3 h,所有后续输注中位时间为3.5 h [3]。由于当前达雷妥尤单抗输注时间较长且输注频率较高,现有住院资源已不能满足用药需求,亟需验证更短时间输注方案的安全性,探索门诊或日间病房输注的可行性。
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编辑人员丨3天前
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恩沃利单抗治疗晚期微卫星高度不稳定/错配修复缺陷结肠癌长获益后再发小细胞肺癌1例
编辑人员丨3天前
患者男,61岁,因"腹胀、腹泻伴右下腹疼痛1个月"于2017年5月8日就诊。既往体健,吸烟史10年(平均20支/d),饮酒史8年(平均100 ml/d),一妹妹有乳腺癌病史。初诊时腹部CT示,回盲部占位性病变,肠系膜淋巴结肿大。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)7.29 ng/ml。5月21日行剖腹探查+右半结肠切除+腹腔淋巴结清扫+末段回肠横结肠吻合术。术后病理诊断:(结肠)黏液腺癌,部分呈印戒细胞癌,侵及肠壁全层。免疫组化染色:癌细胞错配修复蛋白同源物1(mutL protein homolog 1, MLH1)、减数分裂后分离增强蛋白2弱阳性,错配修复蛋白同源物2(mutS protein homolog 2, MSH2)、错配修复蛋白同源物6阴性,Ki-67指数约为70%,肠周淋巴结可见转移癌(5/17)。术后病理分期为T3N2aM0 ⅢB期。术后3个月复查肿瘤标志物CEA,在正常范围。6—12月接受奥沙利铂+卡培他滨方案辅助化疗8个周期。末次化疗后3个月(2018年3月6日)常规复查腹部增强CT,见腹主动脉旁增大淋巴结,转移不除外。进一步行正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography, PET-CT)检查,示腹腔多发增大淋巴结,代谢异常增高,考虑转移(图1)。患者当时无特殊不适症状,未接受进一步治疗。2018年6月患者开始出现腰腹部疼痛并逐渐加重,伴体重减轻,口服阿片类止痛药物症状缓解。8月21日行腹部增强CT检查,示吻合口周围肠管扩张,腔内积液,并可见气液平面,考虑肠梗阻;腹主动脉旁淋巴结较前明显增大,局部呈肿块样改变,与邻近降主动脉及脊柱分界不清(图2)。对手术标本进行基因检测,结果提示为微卫星高度不稳定(high frequency microsatellite instability, MSI-H),肿瘤突变负荷为36.67个/Mb,检测到MLH1 K196fs、MSH2 Y757X基因突变,未检测到Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物、神经母细胞瘤RAS病毒癌基因同源物、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B基因突变。遗传性肿瘤变异基因检测未见致病性胚系突变。患者入组了恩沃利单抗纳米抗体Ⅰb期临床试验,于9月3日开始接受恩沃利单抗治疗,180 mg(2.5 mg/kg体重),皮下注射,每周1次。11月21日(治疗后3个月)首次疗效评价达部分缓解(partial remission, PR)。之后恩沃利单抗维持治疗2年,末次用药日期为2020年10月12日,后停药观察,维持PR,截至影像学末次疗效评价日期(2022年7月20日)依然未见复发(图2),期间未出现明显的免疫治疗相关不良反应。
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编辑人员丨3天前
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尼洛替尼诱发急性心肌梗死
编辑人员丨3天前
1例62岁男性慢性髓细胞性白血病(慢性期)患者口服尼洛替尼400 mg、2次/d治疗。首次用药后5 h出现轻微乏力、心前区不适和胸闷,休息后缓解;当日第2次用药后1 h再次出现心前区不适、胸闷症状,休息后缓解;次日再次服用该药后1 h,前述症状复现且加重,休息后不能缓解。实验室检查示血清肌钙蛋白Ⅰ2.67 μg/L,肌红蛋白195.1 μg/L,肌酸激酶MB 37.7 μg/L;心电图检查示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V 1~V 6导联ST段压低>0.1 mV,T波倒置,QT/QTc 350/402 ms。诊断:急性非ST段抬高型心肌梗死,考虑与尼洛替尼有关。停用该药并予扩张血管、抗凝等治疗3周后,实验室检查示血清肌钙蛋白Ⅰ未检出,肌红蛋白21.7 μg/L,肌酸激酶MB 0.8 μg/L;心电图检查示Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、aVL、aVF、V 1~V 6导联ST段和T波恢复正常,QT/QTc 370/376 ms。
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编辑人员丨3天前
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疑似由新型冠状病毒疫苗致玫瑰糠疹1例
编辑人员丨3天前
患者女,38岁,因周身红斑、丘疹、斑丘疹、脱屑伴瘙痒9 d于2021年3月26日就诊。患者9 d前注射2019新型冠状病毒灭活疫苗(生产企业:北京生物制品研究所有限责任公司;批号202012332)第2剂(第1剂接种时间2021年3月1日,两剂间隔15 d)10 h后于左上臂注射部位出现红斑、丘疹、斑丘疹,伴瘙痒。曾予盐酸西替利嗪片、盐酸司他斯汀片口服,复方甘草酸单铵S静脉滴注,疗效欠佳,皮疹逐渐增多,蔓延至躯干及四肢。发病以来无发热,无咽痛、四肢乏力、关节肌肉疼痛等不适。既往体健,24 d前(发病前15 d)曾接种同批号新型冠状病毒灭活疫苗第1剂,当时无不适,周身无皮疹。起病前无感染史,无特殊用药史。否认药物、食物及其他过敏史。个人史、月经生育史及家族史无特殊。体检:各系统检查未见明显异常。皮肤科检查:左上臂伸侧注射疫苗部位可见一约8.0 cm × 5.0 cm淡红色斑片,形状不规则,上覆细小糠秕样鳞屑(图1A);躯干及四肢近端散在分布红斑、丘疹、斑丘疹,呈圆形、椭圆形及不规则形,皮疹长轴与皮纹大致一致,上覆细小糠秕样鳞屑,皮疹分布相对对称(图1B、1C)。皮肤镜下为红色背景,皮疹中央呈褐色外观,白色鳞屑呈边缘分布(领圈样,图2A),皮损表面可见非特异性分布的点状血管及线状血管(图2B)。辅助检查:新型冠状病毒核酸检测为阴性,血尿便常规、肝肾功能、心肌酶(乳酸脱氢酶、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶)、血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)、心电图、肺部CT均无明显异常。
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编辑人员丨3天前
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依帕司他致多形红斑型药疹
编辑人员丨3天前
1例56岁女性患者因糖尿病周围神经病变给予依帕司他50 mg口服、3次/d。当天服药3次后(首次用药后约10 h),患者面部出现红色丘疹,头颈部出现风团样红斑。服药第2天,皮疹进行性加重并诊断为多形红斑型药疹。考虑为依帕司他所致,将该药换为硫辛酸注射液,并给予地塞米松、维生素C注射液、葡萄糖酸钙注射液对症治疗。3 d后,患者过敏症状减轻,逐步停用抗过敏药物,其他药物继续使用;6 d后,患者无不适,停药出院。20 d后随访,患者皮疹未复发。
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编辑人员丨3天前
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第509例——乏力、嗜睡、心境障碍、甲状腺功能减退
编辑人员丨3天前
患者女,28岁,因乏力、嗜睡4年就诊,检查发现中枢性甲状腺功能减退,同期诊断心境障碍。患者甲状腺体积正常,不伴有其他垂体轴系受累。病程中症状改善与游离甲状腺素(FT 4)回升和抗精神类药物调整同步。患者家族中祖母有中枢性甲状腺功能减退,母亲、舅舅有促甲状腺激素降低或不适当分泌,遗传倾向可能性大,但全外显子检测未发现明确致病性变异。治疗上,予左甲状腺素钠治疗,维持FT 4正常中值水平,由专科医院调整心境障碍用药。孤立性中枢性甲状腺功能减退极为罕见,通过报道此例提高对该病的认识。
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编辑人员丨3天前
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综合内科老年住院患者潜在不适当用药发生情况及影响因素分析
编辑人员丨3天前
目的:探讨综合内科老年住院患者潜在不适当用药(PIM)发生情况及其影响因素。方法:收集北京同仁医院综合内科2019年1月1日至12月31日出院老年患者(≥65岁)的病历资料,分别采用美国老年医学会2019年版Beers标准(2019 AGS Beers标准)和《中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)》(2017中国标准)评价患者住院期间的PIM发生情况,并将患者按性别、年龄(<75、≥75岁)、合并疾病种数(≤5、6~9、≥10种)、用药种数(1~4、5~9、≥10种)和住院时间(≤7、8~14和≥15 d)分组比较PIM的发生情况,采用logistic回归方法分析PIM的影响因素,计算比值比( OR)及其95%置信区间( CI)。 结果:纳入分析的患者共511例,男性257例,女性254例;年龄65~103岁,中位年龄为75岁;用药数2~75种,中位数为18种;合并疾病1~27种,中位数为11种;住院时间3~73 d,中位数为12 d。依据2019 AGS Beers标准评价,PIM发生率为56.56%(289/511),共涉及30种药品、618例次用药,占比在前3位的药物为利尿剂(42.72%,264/618)、苯二氮 类及其受体激动剂(16.34%,101/618)和抗胆碱能药物(12.62%,78/618)。依据2017中国标准评价,PIM发生率为55.19%(282/511),共涉及31种药品、496例次用药,占比在前3位的药物为苯二氮 类及其受体激动剂(20.36%,101/496)、茶碱类(19.96%,99/496)和氯吡格雷(17.34%,86/496)。logistic回归分析结果显示,年龄≥75岁、用药种数≥5种、合并疾病≥10种以及住院时间>7 d是发生PIM的危险因素(均 P<0.001)。 结论:2019年我院综合内科超过半数的老年住院患者存在PIM,高龄、联用多种药物、合并多种疾病和住院时间超过1周是PIM的危险因素。
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编辑人员丨3天前
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巨大副泪腺潴留囊肿1例
编辑人员丨3天前
患者,男,69岁,因"右眼上睑肿物生长8个月余"于2020年8月26日就诊于山东第一医科大学附属眼科医院。患者身体状况良好,否认家族中传染性疾病及遗传性疾病。既往6年前因"声带肿物"行手术治疗,2年半前因"右下肢静脉血栓"行手术治疗。患者8个多月前出现右上侧"牙齿碎片"脱落,当时无疼痛等不适,时隔20 d先后出现右侧鼻唇沟疼痛和右眼上睑红肿,上眼睑中央可扪及"水泡"样肿物,并逐渐增大,无眼疼、视力下降、复视等不适。数日后右眼红肿加重,遂于当地医院就诊,考虑为"右眼眶蜂窝织炎",给予"头孢呋辛酯片、肿痛安胶囊"口服,"普拉洛芬滴眼液、加替沙星滴眼液、妥布霉素地塞米松滴眼液"点眼治疗。患者用药后症状好转,肿物明显缩小。2个月前患者出现进食时右上颌"牙齿酸痛",无其他不适,当地医院就诊考虑为右上颌"牙周脓肿",给予局部脓肿引流治疗后行"牙修补"。1个月前患者再次出现进食时"牙齿酸痛",同时伴右眼上睑红肿及上睑局部肿物增大,自觉视力略有下降,无其他不适,当地医院诊断为"右眼结膜炎",给予"妥布霉素地塞米松眼膏、妥布霉素地塞米松滴眼液、双氯芬酸钠滴眼液"点眼治疗,用药后症状无改善。患者至我院就诊时眼科检查示右眼视力0.4,眼压20 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),泪道冲洗通畅,无分泌物溢出。右眼上眼睑膨隆,睑板上方可扪及椭圆形肿物,上达眶上缘,边界清,活动度较差,无压痛。翻转上睑可见睑板上方穹隆结膜下淡蓝色囊性肿物,水平达睑板全长(见图1),结膜无明显充血。入院完善相关检查后,患者于2020年8月28日在局部浸润麻醉下行右眼肿物切除术,术中见肿物紧贴于穹隆结膜下,将其仔细分离后完整剥离。肿物大小约2.0 cm×1.0 cm×0.6 cm,呈囊性,半透明,表面可见血管分布,囊内可见透明液体(见图2)。组织病理学检查为纤维组织囊壁内衬单层柱状上皮,无异型,符合良性囊肿(见图3),诊断为副泪腺潴留囊肿。术后随访2个月,未见肿物复发。
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编辑人员丨3天前
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老年人潜在不适当用药评估系统在老年住院患者中的临床应用价值
编辑人员丨3天前
目的:探讨老年人潜在不适当用药评估系统软件在老年住院患者中的临床应用价值。方法:前瞻性队列研究,根据《中国老年人潜在不适当用药判断标准(2017年版)》在微信小程序平台构建老年人潜在不适当用药评估系统软件,将203例多重用药的老年住院患者随机分为对照组和干预组,分析和比较进入临床试验后6个月两组患者老年综合征发生种类、用药种类、住院天数、再住院率以及全因死亡率、潜在不适当用药风险次数等指标。结果:入组203例老年住院患者年龄60~94(77.30±10.34)岁,男性121例、女性82例;患病率前5位疾病为脑梗死(非急性期)69.95%(142/203)、高血压62.07%(126/203)、冠心病24.14%(49/203)、心房颤动9.85%(20/203)、心功能不全6.40%(13/203);97.53%(198/203)的老年住院患者至少有1种老年综合征,均数为(4.3±2.0)种;其中失眠、跌倒、衰弱的患者分别占总体的32.87%(15/198)、28.45%(56/198)、13.66%(27/198)。与对照组102例比较,随访6个月后干预组101例患者住院时间[(16.38±4.29)d比(21.32±6.10)d, t=2.438、 P=0.025]显著减低;随访6个月后干预组患者老年综合征[(3.11±2.14)种比(4.32±1.50)种, t=0.854、 P=0.032]、跌倒评分[(6.19±1.35)分比(8.61±3.22)分, t=4.078、 P=0.044]、衰弱评分[(3.94±1.92)分比(5.65±1.34)分, t=2.843、 P=0.038]、再住院率[9.81%(10/102)比1.98%(2/101), χ2=4.772、 P=0.029]均减低;潜在不适当用药次数较对照组增高[(417.36±49.21)次比(210.25±38.23)次, t=2.136、 P=0.034)。 结论:老年人潜在不适当用药评估系统软件对多重用药老年住院患者进行药物调整后,有利于减少老年综合征发生、缩短住院时间、提高合理用药率、改善老年患者生活质量。
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编辑人员丨3天前
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1例苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克病例报道与分析
编辑人员丨1周前
目的 探讨某口腔专科医院1例疑似苯磺顺阿曲库铵致过敏性休克患者的治疗过程与流程规范性.方法 回顾性分析该例患者的治疗经过,依据《药品不良反应报告与监测管理办法》中的药品不良反应(ADR)关联性评价标准,对过敏性休克与苯磺顺阿曲库铵的关联性进行评价,并总结过敏性休克抢救的规范性措施.结果 经关联性评价,考虑为苯磺顺阿曲库铵所致过敏性休克.发生过敏性休克后,立刻予吸氧、补液、予以肾上腺素和氢化可的松等抢救措施进行治疗,患者的血压逐渐恢复正常,当日继续手术,且手术顺利,术后3d出院,随访期间无不适.结论 医护人员应高度重视围术期麻醉用药,避免发生过敏性休克.可通过完善肌肉松弛药与抢救药物的用药选择,加强围术期患者各项生命体征的监护,做好过敏反应的识别、判断、积极救治准备等措施,保障患者用药安全.
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编辑人员丨1周前
