转移性血管钙化和全身迁徙性钙质沉着症，作为甲状旁腺功能增强或甲状旁腺功能亢进（简称：甲旁亢）较为严重的并发症，已在肾性继发性甲旁亢或原发性甲旁亢患者中引起重视，但其在钙摄入不足和（或）维生素D缺乏/不足（calcium and/or vitamin D insufficiency, CVI）所致长期负钙平衡相关甲状旁腺功能增强（亚临床甲旁亢）或亢进的患者中仍少有关注。人群中普遍存在CVI，长期CVI引起的低血钙和负钙平衡所致甲状旁腺功能增强或亢进，分泌超过生理水平的PTH，使骨吸收、大量骨钙释放入血，在导致骨量流失和骨质疏松的同时，还可形成转移性血管钙化或全身钙质沉着症，引起心血管疾病等多器官病变。早期的钙盐沉积经合理治疗多可逐步消退，而动脉中层钙化一旦发生不易消退，故临床对血管钙化和钙盐沉着应予以积极预防和早期筛查诊治。对甲状旁腺功能增强或亢进的预防及早期诊治有能防止或延缓，甚至逆转转移性血管钙化和全身迁徙性钙质沉着症的发生和发展，对此类疾病的防治和人群健康有重要意义。

多发性内分泌肿瘤2型（MEN2）是一种常染色体显性遗传的神经内分泌癌症综合征，临床特征性表现为甲状腺髓样癌，伴或不伴嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进和内分泌腺外表型；有2种亚型MEN2A和MEN2B。基于 RET突变与MEN2表型的相关性，通过产前诊断和植入前基因检测，可预防（preventive）MEN2发生；整合 RET突变和血清降钙素等检测，可准确预测（predictive）MEN2进展，进而实施MEN2的个性化（personalized）精准治疗。此外，着力提高对MEN2的认识，需医务人员、患者和家属，以及相关组织机构的共同参与（participation），并辅以心理支持（psychological support），可促进MEN2的综合诊治水平的全面提高。MEN2的“5P诊治策略”是精确医学的范例代表，可有效避免或减少MEN2的临床危害，改善MEN2患者预后及其生活质量。

目的:评估甲状旁腺四维CT（4-dimensional computed tomography，4D-CT）单独或联合其他定位手段对原发性甲状旁腺功能亢进症（甲旁亢）患者术前定位诊断的效能，为甲旁亢患者术前定位诊断提供更多的选择。方法:共纳入57例术前完善甲状旁腺4D-CT、甲状旁腺 99Tc m-甲氧基异丁基异腈甲状旁腺显像（MIBI）及甲状旁腺超声检查的原发性甲旁亢患者（共包含13例异常位置甲状旁腺病变），回顾性分析其临床及影像学资料。根据患者的术前血钙水平、肿瘤直径以及是否为异常位置甲状旁腺病变分为不同亚组。分别在总体及各亚组中分析4D-CT与其他检查手段单独或联合应用的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值，并绘制受试者工作特征（ROC）曲线，进行不同方案间曲线下面积（AUC）的比较。 结果:在57例患者中，4D-CT与 99Tc m-MIBI诊断效能均高于超声，单独应用时AUC分别为0.943、0.927、0.847（超声与4D-CT、 99Tc m-MIBI比较， P=0.01、0.04），任何两种方案联合的诊断效能均高于其中一种方案单独应用，但三者联合与两两联合相比差异均无统计学意义。当根据血钙及肿瘤直径进行亚组分析时，4D-CT诊断效能与 99Tc m-MIBI相比差异无统计学意义。当针对异位象限分析时，4D-CT明显优于 99Tc m-MIBI及超声，单独应用时AUC分别为：0.989、0.846、0.808（4D-CT与MIBI、超声比较， P=0.035、0.011），且任何两种或3种方案联合的诊断效能与4D-CT单独应用相比差异均无统计学意义。 结论:4D-CT在原发性甲旁亢术前定位方面的诊断效能与 99Tc m-MIBI相当，并且在识别异常位置甲旁亢方面更具优势。可将4D-CT作为原发性甲旁亢重要的术前定位补充检查方法。

骨质疏松症（osteoporosis，OP）是一种常见的全身性骨病，已成为我国面临的重要公共健康问题。临床实践发现，目前认为的一些原发性OP可能源于钙摄入不足和（或）维生素D缺乏/不足引起的负钙平衡和低血钙所致的甲状旁腺功能增强（亚临床甲旁亢）或亢进，可防可治，故将此类OP称为甲状旁腺功能增强或亢进相关骨质疏松症。我国人群每日钙摄入量普遍不足，维生素D缺乏/不足也是世界性公共健康问题。长期钙摄入不足和（或）维生素D缺乏/不足引起的低血钙和负钙平衡所致甲状旁腺功能增强或亢进相关骨量流失和骨质疏松临床广泛存在，对它的防治可有效防治低骨量和骨质疏松，从而有效防治身高变矮、驼背、腰酸背痛、乏力、骨关节疼痛、骨折、转移性血管钙化和全身钙质沉着症等疾病，提高人民健康水平，助力实现"健康中国2030"的目标。

目的 比较术前99m Tc-甲氧基异丁基异腈(methoxyisobutylisonitrile,MIBI)针孔准直器双时相显像与平行孔准直器单光子发射计算机断层显像(single photon emission computed tomography,SPECT)/CT断层融合显像在原发性甲状旁腺功能亢进症(primary hyperparathyroidism,PHPT)术前定位诊断中的临床价值.方法 回顾性收集2021年7月—2022年2月北京协和医院疑诊PHPT患者的术前99m Tc-MIBI甲状旁腺显像资料.以术后组织病理为金标准,计算99m Tc-MIBI针孔准直器双时相显像与平行孔准直器SPECT/CT断层融合显像检出PHPT病灶的灵敏度、准确度、阳性预测值,并分析甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)对上述两种显像方法检出PHPT病灶的影响.结果 共入选 135 例行99m Tc-MIBI甲状旁腺显像的疑诊PHPT患者.99mTc-MIBI针孔准直器双时相显像共检出病灶 149 个(包括 1 个异位病灶)、平行孔准直器SPECT/CT断层融合显像共检出病灶148个(包括11 个异位病灶;1 个真阳性病灶为 2 个病灶融合而成,该方法无法分辨),二者检出PHPT病灶的灵敏度(79.9%比 74.8%,P=0.326)、准确度(79.2%比 75.7%,P=0.490)、阳性预测值(98.3%比100%,P=0.499)均无显著差异.在PTH≤150 ng/L、PTH＞150 ng/L亚组中,99m Tc-MIBI针孔准直器双时相显像检出PHPT病灶的灵敏度(79.1%比80.5%,P=0.838)、准确度(77.5%比80.8%,P=0.688)、阳性预测值(96.4%比100%,P=0.219)均无显著差异;SPECT/CT断层融合显像的灵敏度(71.6%比 77.6%,P=0.445)、准确度(73.2%比77.9%,P=0.567)、阳性预测值(100%比100%,P＞0.999)亦均无显著差异.结论 99m Tc-MIBI针孔准直器甲状旁腺双时相显像及平行孔准直器SPECT/CT断层融合显像对PHPT均具有较好的诊断能力且受PTH水平变化的影响不显著,由于99m Tc-MIBI针孔准直器甲状旁腺双时相显像分辨率高,其仍是目前PHPT术前定位诊断的重要依据,而平行孔准直器SPECT/CT断层融合显像对于异位PHPT的诊断具有明显优势,在一些特殊情况下值得被推荐.

目的 探讨成纤维细胞生长因子受体1 (fibroblast growth factor receptor 1,FGFR1)与Klotho蛋白在慢性肾衰竭继发性甲状旁腺功能亢进症(secondary hyperparathyroidism,SHPT)患者甲状旁腺细胞不同增生类型中的表达水平及临床意义.方法 选取在苏州九龙医院肾内科住院行甲状旁腺全切术的SHPT患者25例为治疗组,以同期内该院体检中心的健康志愿者10例作为对照组.采用酶联免疫吸附技术测定对照组及治疗组患者手术前后血清磷、血清全段甲状旁腺激素(intact parathyroid hormone,iPTH)、成纤维细胞生长因子-23(fibroblast growth factor-23,FGF-23)和Klotho指标.治疗组病例依据手术切除甲状旁腺大小形态,对甲状旁腺增生参差明显的患者进行亚组分析,分为无明显增生组、弥漫性增生组和结节性增生组3个亚组,采用光镜及电镜观察其组织改变,并采用实时定量荧光Real-time PCR法检测各组甲状旁腺组织中的FGFR1和KLotho mRNA的表达,采用Western blot法检测其FGFR1和Klotho水平.结果 治疗组血清FGF-23及血磷水平明显高于对照组,血清Klotho水平明显低于对照组.切除甲状旁腺组织的总质量与iPTH呈正相关.术后48 h治疗组血清iPTH较术前明显下降,术后48 h治疗组血清FGF-23水平与术前相比无明显下降.亚组分析显示,无明显增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平高于弥漫性增生组和结节性增生组;相对于弥漫性增生组,结节性增生组的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白水平更低;各亚组中FGFR1和Klotho mRNA表达差异无统计学意义.结论 尿毒症患者增生的甲状旁腺组织中FGFR1和Klotho蛋白表达明显减少,可能在肾性继发性甲状旁腺功能亢进的发生、发展过程中起重要作用.

目的 探讨甲状旁腺功能亢进性骨病18F-NaF PET/CT骨显像的影像学特点及其应用价值.方法 收集30例经临床及术后病理证实为甲状旁腺功能亢进症患者[男性11例、女性19例,年龄18-71(52.3±13.5)岁1的18F-NaF PET/CT骨显像及9Tcm-亚甲基二膦酸盐(99Tcm-MDP)全身骨显像资料,回顾性分析其18F-NaF PET/CT骨显像特点,对比两种骨显像方法对该病局部骨骼病灶的检出情况,并根据Mirels评分标准对棕色瘤进行评分.结果 两种骨显像方法定性结果一致,即骨显像阴性15例,阳性15例.甲状旁腺功能亢进性骨病在8F-NaF PET图像上大部分表现为以全身多骨弥漫性骨代谢增高为主的多种代谢性骨病征象,并发棕色瘤、骨硬化及病理性骨折等时表现为单发或多发局灶性显像剂异常分布,其中棕色瘤表现为局灶性显像剂浓聚、显像剂稀疏或病灶中心显像剂分布缺损伴边缘显像剂不均匀浓聚;同机CT图像上均表现为全身多骨多种形式的骨质吸收,其中,表现为广泛骨质疏松13例、伴棕色瘤7例、骨质硬化6例、骨质软化3例、病理性骨折3例.15例甲状旁腺功能亢进性骨病患者共检出局部骨骼病灶(棕色瘤、骨硬化、病理性骨折、假骨折)53个,其中,18F-NaF PET/CT骨显像全部检出,99Tcm-MDp全身骨显像检出32个.7例甲状旁腺功能亢进性骨病患者伴棕色瘤,位于长骨的棕色瘤病灶数共24个,其中9个Mirels评分大于9分.结论 甲状旁腺功能亢进性骨病在18F-NaF PET/CT骨显像上的全身骨代谢及解剖学表现有一定的特征性表现,18F-NaF PET/CT骨显像结合同机CT上全身骨骼病灶的详细信息,在甲状旁腺功能亢进性骨病的诊断、鉴别诊断及病情严重程度评估中有更好的应用价值.

假性甲状旁腺功能亢进症(PHP)是一种罕见的异质性疾病,具有家族遗传倾向,其特征是由于对靶器官中的甲状旁腺激素(PTH)的抗性而导致的低钙血症和高磷血症[1].PHP有3种形式,即PHP-1、PHP-2和伪假甲状旁腺功能亢进症.基于Albright遗传性骨营养不良(AHO)的存在与否,PHP-1进一步分为3种不同亚型(1a、1b和1c),PHP-1a和PHP-1c都显示AHO的功能,但PHP-1b没有,PHP-1a与PHP-1c的区别在于它含有编码鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(Gsα)的基因中的失活突变.本文通过临床表现及遗传学分析,报道1例PHP家系.

目的 总结伴多内分泌腺瘤病(MEN)的促肾上腺皮质激素(ACTH)依赖性库欣综合征的临床特点.方法 纳入中国垂体疾病注册中心中国医学科学院北京协和医院分中心垂体瘤数据库1984年1月至2020年9月确诊的伴多内分泌腺瘤病的促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征患者18例,回顾分析其人口统计学、临床表现、实验室和影像学特征.结果 18例患者中库欣病13例,异位促肾上腺皮质激素综合征5例;MEN1型15例,MEN2型2例,MEN4型1例;临床表现为亚临床库欣综合征6例,显性库欣综合征12例;合并骨量减少或骨质疏松占18/18,泌尿系统结石占11/18;根据受累内分泌腺体,垂体促肾上腺皮质激素腺瘤占13/18,垂体催乳素(PRL)腺瘤占4/18,甲状旁腺功能亢进症占15/18,胰腺神经内分泌肿瘤占13/18,肾上腺腺瘤及增生占10/18.实验室检查,清晨血清皮质醇平均为(652.90±254.90) nmol/L,ACTH为(13.38±8.73) pmol/L,24 h尿游离皮质醇446.35(233.08,531.10) μg;2例血清PRL升高,13例甲状旁腺激素升高,11例钙离子升高.影像学检查,12例为垂体微腺瘤,3例为垂体大腺瘤;8例为肾上腺腺瘤,4例为肾上腺增粗,2例为肾上腺嗜铬细胞瘤,1例为腹主动脉旁副神经节瘤.基因检测,3例存在MEN1基因突变,分别为c.1183C＞T、c.1579C ＞T和c.1174G＞T突变.结论 伴多内分泌腺瘤病的促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征临床罕见且表现复杂,主要表现为骨量减少和(或)骨质疏松;库欣综合征的最常见病因为垂体微腺瘤;MEN1型最多见,其他受累内分泌腺体主要为原发性甲状旁腺功能亢进症,其次为胰腺神经内分泌肿瘤.

目的 探讨临床甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism,HT)、亚临床甲状腺功能亢进症(简称亚甲亢)患者血清神经调节蛋白4(Nrg4)、Tsukushi(TSK)水平与血脂、甲状腺激素、基础代谢率(basal metabolic rate,BMR)的相关性.方法 纳入黑龙江省红十字(森工总)医院2018年12月～2020年12月收治的HT患者150例、亚甲亢患者130例分别作为HT组、亚甲亢组,选取同期该院体检的健康志愿者80例作为表观健康组.比较三组血清Nrg4,TSK水平以及血脂指标[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]、甲状腺激素指标[TSH、甲状旁腺素(PTH)、游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、总三碘甲状腺原氨酸(TT3),总甲状腺素(TT4)]和BMR,分析患者血清Nrg4,TSK水平与血脂、甲状腺激素、BMR的相关性,观察血清Nrg4与TSK的相关性.结果 HT组血清Nrg4,TSK,PTH,FT4,FT3,TT3,TT4和BMR高于亚甲亢组(t=9.591～29.295,均P<0.05)和表观健康组(t=11.543～26.872,均P<0.05),而血清TSH,TC,TG,LDL-C和HDL-C水平低于亚甲亢组(t=3.776～27.429,均P<0.05)和表观健康组(t=3.531～17.533,均P<0.05),差异均有统计学意义.亚甲亢组血清Nrg4,TSK水平高于表观健康组(t=5.277,7.008,均P<0.05),但HDL-C,TSH水平低于表观健康组(t=10.358,28.220,均P<0.05),差异均有统计学意义.Pearson线性相关分析提示HT患者血清Nrg4,TSK水平与血清TC,LDL-C,HDL-C和TSH水平呈负相关(r=-0.652～-0.371,均P<0.05),与血清PTH,FT4,FT3,TT3,TT4及BMR呈正相关(r=0.349～0.593,均P<0.05);亚甲亢患者血清Nrg4,TSK水平与HDL-C,TSH水平呈负相关(r=-0.615～-0.489,均P<0.05);HT,亚甲亢患者血清Nrg4与TSK水平均呈正相关(r=0.581,0.563,均P<0.05).结论 针对性别、年龄、吸烟史、饮酒史混杂因素进行校准,并将上述因素剔除后发现HT,亚甲亢患者血清Nrg4,TSK水平均增高,且HT患者的Nrg4,TSK与血脂、甲状腺激素和BMR有明显相关性,而亚甲亢患者的Nrg4,TSK仅与HDL-C,TSH有关.