目的 采用星点设计-效应面法(central composite design-response surface methodology,CCD-RSM)优化 pH 值依赖型岩黄连碱口服结肠靶向纳米粒(dehydrocavidine-chitosan/pectin-nanoparticles,DC-CS/PT-NPs)制备工艺,并对其进行质量表征及体外释放行为评价.方法 采用离子凝胶法制备DC-CS/PT-NPs,以粒径、PDI、ζ电位、包封率、载药量作为评价指标,采用单因素考察和CCD-RSM优化DC-CS/PT-NPs制备工艺.通过透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)、扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FT-IR)、差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)和 X 射线衍射法(X-ray diffraction,XRD)对 DC-CS/PT-NPs进行表征,并进行体外释放性能评价.结果 最佳处方为壳聚糖质量浓度为1.5 mg/mL,果胶质量浓度为1.5 mg/mL,TPP质量浓度为2.0mg/mL,壳聚糖pH值为5.0.DC-CS/PT-NPs包封率为(61.64±1.77)％,载药量为(8.05±0.18)％,粒径为(418.65±4.92)nm,ζ电位为(-14.14±0.22)mV.DC-CS/PT-NPs呈均匀的球形或类球形;制备成纳米粒后,药物的晶型发生了改变;体外释药结果表明,DC-CS/PT-NPs在人工胃液中2 h仅释放24.35％,在人工小肠液中4 h累积释放率＜40％,在人工结肠液中10h累积释放率＞85％.结论 CCD-RSM所建立的模型可用于DC-CS/PT-NPs处方优化,DC-CS/PT-NPs具有良好的体外结肠释药特征.

目的 考察双歧杆菌四联活菌中4种益生菌在模拟消化液中的耐受性.方法 按照现行版《中国药典》配制人工胃液与人工肠液,将4种益生菌分别加入其中,充分混匀,孵育0、15、30、60、90、120、180min后,稀释、涂布与计数,绘制每种菌存活的衰减曲线,考察其存活率.结果 在人工胃液(pH 2.5～4.5)孵育3 h后,长双歧杆菌婴儿亚种(GMCC 0460.1)、嗜酸乳杆菌(GMCC 0460.2)、粪肠球菌(GMCC 0460.3)、蜡样芽胞杆菌(GMCC 0460.4)的存活率分别为 53.23％～61.30％、75.31％～105.34％、90.76％～100.00％、81.02％～102.58％;在人工肠液(胆汁盐浓度0.03％～0.20％)孵育3 h后,长双歧杆菌婴儿亚种、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽胞杆菌的存活率分别为42.19％～71.49％、16.62％～45.03％、40.80％～69.50％、42.67％～95.43％.结论 4种益生菌在较长时间内耐受人工胃液(pH 2.5～4.5)和人工肠液(胆汁盐浓度0.03％～0.20％),菌体存活量下降不到1个数量级,对胃酸和胆盐的耐受性较强.由于健康人体内胃肠的环境类似于上述环境,预示其在健康人体消化道内能较好保持菌体生存能力,发挥药效活性.

目的:以白藜芦醇为对照,探讨白藜芦醇-Labrasol/P407混合胶束在大鼠体内的药动学.方法:透析法考察混合胶束在人工胃液和人工肠液的稀释稳定性;大鼠灌胃给药后,采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS方法测定大鼠血浆中白藜芦醇和白藜芦醇-3-葡萄糖醛酸苷的浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果:混合胶束在人工胃液和人工肠液的稀释稳定性良好.与白藜芦醇混悬剂相比,白藜芦醇-Labrasol/P407混合胶束中白藜芦醇在大鼠体内Cmax(1 389.9±373.2 ng/mL)是混悬剂(188.9±58.9 ng/mL)的7.4倍,相对生物利用度是混悬剂的9.6倍;白藜芦醇-3-葡萄糖醛酸苷的达峰浓度(Cmax)分别为(3 060.7±787.4)ng/mL和(1 298.1±523.2)ng/mL,血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-24)分别为(14 294.9±6 085.1)ng·h/mL 和(6 061.5±874.4)ng·h/mL,分别下降57.59％和57.60％,具有显著性差异(P＜0.05).结论:将白藜芦醇制成混合胶束后可显著提高白藜芦醇的血药浓度和相对生物利用度.

目的 制备二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000(DSPE-mPEG2000)修饰荷叶碱脂质体,并考察其体内药动学.方法 薄膜超声法制备脂质体.以磷脂酰胆碱与胆固醇比例、脂药比、DSPE-mPEG2000用量、水化温度、超声时间为影响因素,单因素试验优化处方,测定包封率、载药量、粒径、PDI、Zeta电位、体外释药.18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予荷叶碱原料药、不含DSPE-mPEG2000荷叶碱脂质体、DSPE-mPEG2000修饰荷叶碱脂质体的0.5％CMC-Na 混悬液(20mg/kg),于 0、0.25、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12 h 采血,HPLC-MS/MS 法测定荷叶碱血药浓度,计算主要药动学参数.结果 最佳处方为荷叶碱用量20 mg,磷脂酰胆碱与胆固醇比例5∶1,脂药比12∶1,DSPE-mPEG2000用量30 mg,水化温度40℃,超声时间15 min,平均包封率为71.69％,载药量为4.59％,粒径为161.84 nm,PDI为0.163,Zeta电位为-7.17 mV.DSPE-mPEG2000修饰后,荷叶碱在人工胃液、人工肠液中48 h内累积释放度分别为66.17％、53.90％.与原料药比较,脂质体tmax、t1/2延长(P＜0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对生物利用度增加至6.14倍.结论 DSPE-mPEG2000修饰脂质体可促进荷叶碱口服吸收.

目的 考察安石榴苷在不同生理pH介质和生物样品中的体外稳定性.方法 安石榴苷在不同生理pH介质(pH 1.2、pH6.8、pH7.4)的缓冲溶液、人工胃液、人工肠液和离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定安石榴苷的含量变化,考察安石榴苷的降解情况及酶稳定性.结果 安石榴苷在pH 1.2、人工胃液、胃内容物中8 h内基本稳定,降解率＜5％,在pH 6.8、pH 7.4,小肠内容物、大肠内容物中发生明显降解,8 h内降解率分别为40.50％、56.86％、60.41％、81.45％;在肝匀浆液中降解较快,到8 h时已测不到安石榴苷.结论 安石榴苷在酸性环境中基本稳定,在碱性环境中易降解;在大鼠胃内容物中较稳定,在小肠、大肠菌群及肝匀浆液中易降解.

本文旨在研究小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后的血浆药代动力学、血浆蛋白结合以及体外代谢特征.通过LC-MS/MS方法测定小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后血浆药物浓度变化及组织分布,计算药代动力学参数和生物利用度;应用超滤法测定YZG-331与动物和人血浆蛋白的结合率;比较YZG-331在动物和人血浆、肝微粒体、肠菌以及人工胃肠液中的体外稳定性.结果表明,小/大鼠口服YZG-331后均吸收较快,存在吸收与消除饱和趋势.雄性小鼠的生物利用度(51.2％)明显高于雌鼠(27.7％),而雌性大鼠的生物利用度(78.7％)明显高于雄鼠(27.1％).小鼠口服YZG-331后体内分布广泛,在药效靶组织脑中也有分布,包括丘脑、海马、皮层、纹状体.YZG-331与人和动物血浆蛋白高度结合(93.3％～98.9％),无明显浓度依赖和种属差异.YZG-331在人和动物血浆、人工胃肠液以及小鼠、猴、狗和人肝微粒体中稳定,但可经大鼠肝微粒体和肠道菌群代谢.YZG-331在小鼠、大鼠体内的血浆药代动力学存在一定性别差异和种属差异;YZG-331在体内分布广泛,与血浆蛋白高度结合,可经大鼠肝脏微粒体和肠道菌群代谢转化.

目的 优化莪术油聚合环糊精包合物的制备工艺.方法 采用均质法制备包合物.在单因素试验基础上,以包封率为评价指标,投料比(莪术油-聚合环糊精)、均质时间、包合温度、乙醇用量为影响因素,正交试验优化制备工艺.再通过扫描电镜、TLC、傅里叶红外光谱(FTIR)、溶解度试验对其进行表征.结果 最佳条件为投料比1∶10,均质时间4 min,包合温度25℃,乙醇用量2％,包封率74.40％,载药量7.03％.所得包合物表面平整,莪术油成分性质未发生明显变化,在蒸馏水、人工胃液、人工肠液、葡萄糖溶液、氯化钠溶液中溶解度良好.在包合过程中,包合物的形成不是简单的物理混合或化学吸附,而是产生新的物相.结论 聚合环糊精包合物可有效提高莪术油的稳定性.

目的 制备番荔枝总内酯纳米混悬剂,并对其体外抗肿瘤作用进行研究.方法 使用反溶剂沉淀法中的超声法制备番荔枝总内酯纳米混悬剂,考察其处方和制备工艺参数;动态光散射法测定其粒径和电位,透射电镜考察其粒径分布和形态;并对其人工胃肠液稳定性进行考察;采用MTT比色法比较番荔枝总内酯纳米混悬剂和溶液对HepG2细胞毒性差异.结果 制备方法为将10 mg番荔枝总内酯与1 mg PGDA共溶于1 mL有机溶剂中,超声(250 W)快速注入到5 mL水中,减压旋转蒸发除去有机溶剂,调整总体积至5 mL.番荔枝总内酯纳米混悬剂平均粒径为(146.0±2.4)nm,多分散指数(PDI)为0.184±0.02,Zeta电位(26.0±2.0)mV,纳米混悬剂几乎呈类球型,粒径分布接近于正态分布,分布比较均匀;人工胃肠液内4 h稳定存在,粒径基本不发生变化;对HepG2细胞增殖均有一定的抑制作用,番荔枝总内酯纳米混悬剂组的细胞增殖抑制效果均优于溶液组.结论 制备了以PGDA为载体的番荔枝总内酯纳米混悬剂,解决了药物的难溶和给药问题,为番荔枝总内酯的纳米剂型研究提供了参考.

目的:研究不同粒径白及粉的一般粉体学特性及白及总多糖的体外溶出度变化特征和规律,为白及粉的粒径控制和应用提供实验依据.方法:采用干湿两用激光粒度仪测定粉末粒径,同时对堆密度、休止角、吸湿性等进行测定;采用桨法对白及粉在不同溶出介质(水、人工胃液、人工肠液)中溶出度进行测定.结果:白及粉的粉体性质随粒径的减小流动性变差,吸湿性减弱.而不同粒径粉体溶出度随粒径的减小呈降低趋势,在水和人工胃液介质中细粉、最细粉的累积溶出率高于2种微粉,而在人工肠液中细粉溶出速率和累积溶出率高于其他粉体;不同粒径的白及粉体在不同溶出介质中溶出度大小排序为人工胃液＞水＞人工肠液.结论:白及粉的粉粹粒度对白及总多糖的溶出有明显影响,同时其溶出度还受溶出介质的影响,为筛选白及粉的临床应用最佳粒径提供了参考.

目的:为解释博落回中4个生物碱(原阿片碱、别隐品碱、血根碱、白屈菜红碱)生物利用低的原因,对这四个生物碱在模拟人工胃肠道环境下的稳定性进行考察.方法:采用HPLC测定博落回中4个生物碱在不同pH缓冲液、人工胃液(pH=1.3)和人工肠液(pH=6.8)中的稳定性.结果:原阿片碱和别隐品碱在酸性、中性、碱性、人工胃液及人工肠液环境下8h回收率为97.16％ ～ 101.89％;血根碱在pH =6.8磷酸盐缓冲液、水、pH =7.8 ～8.0磷酸盐缓冲液及人工肠液中8h回收率为48.81％～60.53％;白屈菜红碱在pH =5.8磷酸盐缓冲液、pH =6.8磷酸盐缓冲液、水及人工肠液中8h的回收率为81.21％ ～93.48％;在pH =7.8 ～8.0磷酸盐缓冲液中8h回收率为57.43％.结论:原阿片碱和别隐品碱的稳定性不受pH的影响,血根碱和白屈菜红碱随pH升高稳定性降低,博落回中4个生物碱在模拟人工胃肠道环境中的稳定性结果与其在不同pH环境中一致,为阐明博落回散在体内的药代动力学特点提供科学依据.