目的:探讨血清分拣蛋白(Sortilin)联合细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)对颈动脉支架置入术(CAS)后支架内再狭窄(ISR)的预测价值。方法:选择2018年1月至2020年10月在首都医科大学大兴教学医院进行CAS治疗的197例颈动脉狭窄患者作为研究对象。所有患者术后随访24个月，根据是否发生ISR分为ISR组(28例)和非ISR组(169例)。酶联免疫吸附法(ELISA)检测并比较两组术前血清Sortilin、EMMPRIN水平。收集患者的临床资料，单因素及多因素logistic回归模型分析CAS术后ISR的影响因素。受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Sortilin、EMMPRIN对CAS术后ISR的预测价值。结果:ISR组血清Sortilin、EMMPRIN及年龄、合并高血压占比、术前狭窄程度、中性粒细胞计数(NEUT)、血小板计数(PLT)、白细胞计数(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)高于非ISR组(均 P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示，PLT、WBC及血清Sortilin、EMMPRIN升高是CAS术后发生ISR的独立危险因素(均 P<0.05)。ROC曲线分析显示，血清Sortilin、EMMPRIN单独及两项联合预测CAS术后ISR的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.735(95% CI：0.546～0.918)、0.766(95% CI：0.615～0.910)、0.839(95% CI：0.701～0.984)，联合应用的预测效能大于两者指标单独预测。 结论:CAS术后发生ISR的患者术前血清Sortilin、EMMPRIN水平异常升高，是CAS术后发生ISR的独立危险因素，联合检测血清Sortilin、EMMPRIN对CAS术后ISR的发生风险具有较好的预测价值。

目的:探讨囊泡介导的转运相关基因（VMTGs）与透明细胞肾细胞癌（ccRCC）预后的关系，构建预后风险评分模型及列线图。方法:从癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达数据库（GEO）分别获取601例和55例信息完整的ccRCC临床和转录组数据，从Reactome数据库下载722个VMTGs。使用"DEseq2"R包分析得到TCGA中肿瘤和正常样本的差异表达基因（DEGs），与VMTGs取交集得到142个差异表达的VMTGs，其中96个上调基因，46个下调基因。通过单因素Cox分析筛选得到59个预后相关基因。依次通过最小绝对值收敛与选择算子（LASSO）回归、逐步回归分析及多因素Cox分析构建模型。根据模型评分将患者分为高、低风险组，Kaplan-Meier生存曲线分析高、低风险组的生存差异。用GEO数据集对风险评分模型进行验证，分析高、低风险组生存差异。通过单因素和多因素Cox分析评估风险评分模型的预后价值。结合风险模型评分和临床特征构建列线图。结果:通过分析得到7个预后相关的VMTGs[驱动蛋白家族成员18B（KIF18B）、分拣蛋白1（SORT1）、溶质载体家族18成员A3（SLC18A3）、驱动蛋白家族成员13B（KIF13B）、血清淀粉样蛋白A1（SAA1）、锚蛋白3（ANK3）以及缝隙连接蛋白β1（GJB1）]，用于构建风险评分模型，低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝57.0， P<0.01）。接受者操作特性曲线（ROC）中1、3、5年曲线下面积（AUC）分别为0.785、0.740、0.739，提示风险评分模型具有良好的预测效能。GEO队列中低风险组的预后优于高风险组，差异有统计学意义（ χ2＝5.6， P<0.05），且1、3、5年的AUC分别为0.914、0.873、0.763，表明预测预后效能较好。单因素[风险比（ HR）＝2.718，95%置信区间（ CI）＝2.253～3.280， P<0.01]和多因素（ HR＝2.100，95% CI＝1.717～2.570， P<0.01）Cox分析结果显示风险评分模型是独立的预后因素。列线图1、3、5年的AUC（分别为0.869、0.812、0.783）表明预测预后效能较好。校准曲线和决策曲线（DCA）显示列线图的预测准确性较好。 结论:基于VMTGs的风险评分模型及列线图可以准确预测ccRCC患者的预后生存，且能对患者进行有效分层。

p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75 NTR)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，通过与原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)受体相互作用或与神经营养因子结合，介导多种复杂的信号转导通路，诱导突触生长和影响细胞存亡。急性脑缺血后，p75 NTR与神经生长因子前体(pro-nerve growth factor, proNGF)、分拣蛋白(sortilin)等多种效应因子结合，进而激活下游凋亡信号分子，导致神经元死亡。因此，阐明p75 NTR在急性脑缺血中介导神经元凋亡的通路及其分子机制对于研发急性脑缺血的新型治疗药物具有重要意义。

目的 探讨三七总皂苷(PNS)对巨噬细胞分拣蛋白(sortilin)、腺苷三磷酸结合盒转运子A1(ABCA1)表达的影响和抑制泡沫细胞形成的作用及机制.方法 将巨噬细胞分为A组(常规培养)、B组(转染空载慢病毒)、C组(转染过表达sortilin慢病毒)、D组(转染过表达sortilin慢病毒+60 μg.mL-1 PNS)和E组(转染过表达 sortilin 慢病毒+10 μmol·L-1 PD98059+60 μg.mL-1 PNS).用蛋白质印迹法检测各组巨噬细胞中sortilin、ABCA1、细胞外调节蛋白激酶(ERK)和磷酸化ERK(p-ERK)蛋白的表达水平;用50 μg·mL-1氧化低密度脂蛋白刺激巨噬细胞形成泡沫细胞,用油红O染色评估各组巨噬细胞的脂质含量.结果 A、B、C、D、E组的sortilin蛋白相对表达水平分别为1.00±0.08、0.91±0.15、2.28±0.13、1.62±0.09 和 2.01±0.08,ABCA1 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.01、0.92±0.07、0.29±0.04、0.66±0.09 和 0.44±0.07,p-ERK/ERK 比值分别为 1.00±0.09、0.92±0.05、1.03±0.12、2.00±0.12 和1.64±0.14,脂质含量分别为(4.82±2.19)％、(6.70±0.88)％、(44.56±4.15)％、(27.66±3.25)％和(41.67±5.45)％.除 p-ERK/ERK 外,C组的其他指标与A组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.01);D组的上述指标与C组、E组比较,在统计学上差异均有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 PNS通过抑制sortilin表达和上调ABCA1表达,从而减少泡沫细胞的形成;ERK是参与PNS调节sortilin和ABCA1表达的主要信号通路之一.

目的 探讨分拣蛋白1(sortilin 1,SORT1)基因作为小儿脓毒血症新的诊断生物学标志物的临床应用价值.方法 从GEO数据库中获取了 3个小儿脓毒血症相关的微阵列数据集(GSE13904、GSE26378和GSE26440),分析SORT1基因在正常样本和脓毒血症样本中的表达差异,并利用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)在65例临床外周血样本中对其进行验证.使用基因集富集分析(GSEA)探讨SORT1基因相关的分子机制和生物学过程.结果 在GSE13904、GSE26378、GSE26440数据集和临床外周血样本中,SORT1基因在脓毒血症样本中的表达水平均高于正常样本.与常用的炎症指标如降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、白细胞(WBC)和中性粒细胞百分比(Neu％)相比,SORT1基因对小儿脓毒血症具有更高的诊断效能(AUCROC=0.863).此外,SORT1基因可通过TNF-α/NF-κB信号通路参与小儿脓毒血症的发生、发展.结论 SORT1基因对小儿脓毒血症具有一定的诊断价值,但需要在临床工作中进一步证实.

目的 探究川蛭通络胶囊联合替罗非班对 48 h内脑梗死急性期患者的治疗效果.方法 选取2022年 6 月—2023 年6 月在淄博市中心医院治疗的急性脑梗死患者 103 例,根据患者治疗方案分成对照组(51例)和治疗组(52 例).对照组静脉滴注盐酸替罗非班注射液,初始滴注速度 0.4 μg/(kg?min),滴注 30 min,随后按 0.1 μg/(kg?min)的速度连续给药;治疗组在对照组基础上口服川蛭通络胶囊,2 粒/次,3 次/d.两组患者治疗 14 d.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者中医证候评分、巴氏指数(Barthel)评分和美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、CX3C基序趋化因子配体 1(CX3CL1)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和分拣蛋白(Sortilin)水平.结果 治疗后,对照组和治疗组临床总有效率分别为 78.43%和 94.23%,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者中医证候和NIHSS评分显著下降,而Barthel指数评分则显著升高(P＜0.05),且治疗组评分明显好于对照组(P＜0.05).治疗后,两组患者氧化应激指标SOD、GSH-Px、CAT和bFGF水平显著升高,而CX3CL1 和Sortilin水平显著降低(P＜0.05),且治疗组在所有指标的改善上表现尤为突出(P＜0.05).结论 川蛭通络胶囊联合替罗非班治疗 48 h内脑梗死急性期患者疗效显著,不仅能够显著改善患者神经功能和独立生活能力,同时还能够促进血清学指标的恢复并有效改善氧化应激损害.

目的 探讨终末期肾病(end-stage renal disease,ESRD)维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血清 Sortilin(SORT)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)水平与心血管疾病(cardiovascular disease,CVD)发生和预后的相关性.方法 选取2017年2月～2018年2月昆山市第一人民医院诊治的84例终末期肾病MHD患者为MHD组.随访5年,根据是否并发CVD将MHD组分为CVD组(n=35)和非CVD组(n=49),以同期体检的60例健康人为对照组.酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清SORT和IGF-1水平.多因素Logistic回归分析终末期肾病MHD患者并发CVD的影响因素.受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SORT和IGF-1对终末期肾病MHD患者并发CVD的预测价值.Kaplan-Meier生存分析血清SORT,IGF-1水平与终末期肾病MHD患者生存率的相关性.结果 相比于对照组,MHD组血清SORT水平(413.37±55.41 ng/L vs 81.27±24.69 ng/L)较高,血清IGF-1水平(117.64±18.42 μ g/L vs 421.34±14.58 μg/L)较低,差异具有统计学意义(t=43.416,106.122,均 P＜0.001).CVD 组患者年龄、透析时间、血清 SORT(488.73±55.41 ng/L vs 359.54±58.29 ng/L)高于非 CVD 组,血清 IGF-1(88.25±17.92 μg/L vs 138.63±19.55 μg/L)低于非 CVD 组,差异具有统计学意义(t=2.896,2.588,10.221,12.050,均 P＜0.05).年龄(OR=1.548,P＜0.001)、透析时间(OR=1.616,P＜0.001)和血清 SORT(OR=1.353,P=0.000)是影响 MHD 患者并发CVD的独立危险因素,血清IGF-1(OR=0.742,P＜0.001)是保护因素.血清SORT和IGF-1联合检测预测MHD患者并发 CVD 的曲线下面积(95％CI)为 0.931(0.895～0.961),大于 SORT 和 IGF-1 单项指标检测[0.843(0.810～0.889),0.887(0.833～0.921)],差异具有统计学意义(Z=5.117,4.895,均P＜0.001).SORT高表达组MHD患者五年累积生存率(48.39％)低于低表达组(84.81％),IGF-1低表达组MHD患者五年累积生存率(51.52％)低于高表达组(84.31％),差异具有统计学意义(Log-Rank x2=18.670,8.900,均P＜0.01).结论 MHD患者血清SORT水平升高,IGF-1水平降低,两者联合检测对终末期肾病MHD患者CVD的发生具有较高的预测价值,与终末期肾病MHD患者不良生存预后相关.

目的 以Sortilin为切入点,探究慢性肾衰竭(CRF)血管钙化的机制,并探讨三七干预的影响,以期为临床降低CRF心血管事件提供有效的方法.方法 将36只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、三七低、中、高剂量组、骨化三醇组,每组6只.采用腺嘌呤联合高磷饲料喂养复制CRF血管钙化大鼠模型.检测主动脉钙盐沉积,大鼠血清Scr、BUN、TG、TC、P、Ca,主动脉TLRs、Sortilin蛋白及炎症因子水平.结果 模型组大鼠肾纤维化明显,肾间质许多腺嘌呤结晶;大量钙盐沉积.各治疗组肾纤维化、钙盐沉积均有不同程度的减轻.与正常组比较,模型组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显升高(P<0.01),Ca含量明显降低(P<0.01).与模型组比较,三七中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血清BUN、Cr、P、TG、TC、IFN-γ、IL-6、IL-10、IL-17A含量明显降低(P<0.01),Ca含量明显升高(P<0.05或P<0.01).与正常组比较,模型组大鼠主动脉组织BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白的表达显著升高(P<0.01),SM22α蛋白的表达显著下降(P<0.01).与模型组相比,三七低、中、高剂量组和骨化三醇组BMP2、RUNX2、Sortilin、TLR7、TLR9蛋白表达下降显著(P<0.01),SM22α蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01),三七高剂量组和骨化三醇组效果更显著.结论 三七可改善CRF血管钙化模型大鼠的肾纤维化、血管钙化,其机制可能与调控Sortilin、TLRs的生物学功能有关.

目的:探讨血清Sortilin水平诊断妊娠期糖尿病(GDM)的价值,分析其与糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性.方法:选取2019年2月―2022年2月我院产科门诊接诊的911例孕妇为研究对象,其中162例为GDM孕妇(GDM组),749例为糖耐量正常孕妇(对照组).妊娠12周、妊娠20周、妊娠28周检测血清Sortilin水平,妊娠28周检测糖脂代谢以及胰岛素抵抗状态.分析Sortilin与糖脂代谢、胰岛素抵抗的相关性,GDM患病的危险因素以及Sortilin诊断GDM的价值.结果:GDM组年龄、孕前体质量指数、孕期体质量增长、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo-B)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)高于对照组.GDM组妊娠12周至28周血清Sortilin水平逐渐增高,对照组无明显变化,GDM组妊娠12周、妊娠20周、妊娠28周血清Sortilin水平均高于对照组.GDM患者妊娠12周、妊娠20周、妊娠28周血清Sortilin水平与TC、TG、LDL-C、Apo-B、FPG、FINS、HOMA-IR呈正相关.高孕期体质量增长、妊娠20周Sortilin、HOMA-IR是GDM的危险因素.妊娠12周、妊娠20周Sortilin预测GDM的临界值为139.65 pg/mL、145.07 pg/mL,曲线下面积为0.754(95%CI:0.725～0.782)、0.807(95%CI:0.779～0.832),灵敏度为77.78%、80.86%,特异度为69.83%、79.97%,约登指数为0.4760、0.6084.结论:GDM患者妊娠早期血清Sortilin水平即出现增高,且与糖脂代谢紊乱以及胰岛素抵抗有关,妊娠早期血清Sortilin可作为GDM预测的标志物.

目的 探讨血清中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、分拣蛋白(Sortilin)与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的关系及对预后不良的预测价值.方法 选取2020年12月至2022年11月首都医科大学大兴教学医院收治的155例ACI患者作为研究对象,根据颈动脉内膜中层厚度(IMT)将其分为IMT正常组、增厚组与斑块组,另选取同期40例体检健康者作为对照组.比较各组血清NE、Sortilin水平并分析其与IMT的相关性.随访3个月后将ACI患者分为预后良好组与预后不良组,比较两组血清NE、Sortilin水平.采用多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后不良的危险因素.采用受试者工作特征(ROC)曲线进行预后的预测效能分析.结果 血清 NE、Sortilin水平在对照组、IMT正常组、增厚组、斑块组中依次升高(P<0.05).Pearson相关分析显示,血清NE、Sortilin水平与IMT均呈正相关(r=0.509、0.483,P<0.05).ACI患者预后不良发生率为39.35%,预后不良组合并糖尿病占比及年龄、入院美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、空腹血糖、白细胞计数、肌酐、NE、尿酸(UA)、Sortilin水平均高于预后良好组(P<0.05).多因素Logistic回归分析显示,入院NIHSS评分及UA、NE、Sortilin水平均是导致ACI患者预后不良的独立危险因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清NE、Sortilin及UA单独及联合预测预后不良的曲线下面积分别为0.695、0.740、0.752、0.869,血清NE、Sortilin及UA联合预测效能高于各指标单独检测.结论 ACI患者血清NE、Sortilin水平升高,与CAS呈正相关,且是影响ACI患者预后不良的独立危险因素,检测血清NE、Sortilin水平可辅助预测ACI患者的短期预后.