背景 与目的既往研究提示谷氨酰胺转胺酶2(transglutaminase 2,TGM2)是多种肿瘤的潜在治疗靶点,但其在胃癌中的作用及机制尚未明确.本研究中,我们试图揭示TGM2在胃癌中的作用和相关机制.方法 分析TGM2在胃癌细胞和组织中的表达水平,并通过一系列体内外实验分析TGM2在胃癌中的功能,包括蛋白质印迹、免疫组化、CCK8、集落形成实验、transwell实验、异种移植瘤模型和转移瘤模型.通过基因富集分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选TGM2在胃癌中潜在的作用靶标.通过功能损益实验和挽救实验验证TGM2对STAT1的调控作用.通过免疫共沉淀、质谱分析、定量PCR和蛋白质印迹筛选STAT1互作蛋白,并阐明其调控机制.最后,通过突变TGM2和使用TGM2的酶活性调节剂(ZM39923和A23187)以明确TGM2通过何种酶活性促进胃癌恶性进展,并阐明其潜在机制.结果 研究结果表明TGM2在胃癌组织中高表达,与病理分级密切相关,其高表达预示患者不良预后.TGM2过表达/敲低能够促进/抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭.而敲低/过表达STAT1能够逆转TGM2在胃癌细胞中的作用.进一步分析提示TGM2通过抑制STAT1泛素化/降解促进胃癌恶性进展.TRIM21被鉴定为胃癌中STAT1的E3泛素连接酶.TGM2通过与GTP结合的酶活性促进TRIM21和STAT1解离.A23187能够抑制TGM2对STAT1的作用,并在体外和体内实验中逆转TGM2的促肿瘤作用.结论 本研究揭示了在胃癌中TGM2调控STAT1的作用和机制,提示TGM2可作为胃癌治疗的潜在靶点,了解TGM2与GTP结合的酶活性有助于开发靶向药物,优化现有治疗策略.

制作分级调节和反馈调节的动态模型,该模型以甲状腺激素为例,用透明输液壶和医用输液管分别模拟分级和反馈调节中的不同器官和血管,用不同颜色的H2O2溶液模拟各种激素,用H2O2分解产生大量能量导致温度计示数上升模拟甲状腺激素能够加速体内物质氧化分解释放能量的作用,利用虹吸现象导致液体倒流和H2O2分解产生大量O2增大输液壶中的压强助推液体倒流为原理,动态模拟人体在感受外界环境温度降低时,人体内甲状腺激素的分级调节和负反馈调节过程,充分落实新课程标准中要求的"模型与建模"科学思维,促进了学生对大概念的深入理解.

目的 探索DIRAS3对胶质瘤患者预后的影响及其潜在机制.方法 通过TCGA和CGGA数据库提取DIRAS3表达谱和临床数据,分析DIRAS3在不同临床病理特征胶质瘤患者中mRNA的表达水平,及其对总生存期和临床病理特征的影响.收集32例包括正常脑及胶质瘤组织标本,并采用Western blotting、免疫组织化学等方法比较DIRAS3蛋白在不同等级胶质瘤和正常组织中的表达差异.通过基因本体论(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)、基因集富集分析(GSEA)和基因集变异分析(GSVA)等方法,对DIRAS3及其共表达基因可能的生物学功能和信号传导通路进行分析.并分析DIRAS3与免疫细胞浸润程度以及免疫相关分子表达之间的关系.结果 DIRAS3在胶质瘤中的过表达现象明显,且其表达水平随WHO分级升高而增加,并与患者的总生存率呈负相关.生物信息学分析显示,DIRAS3的高表达与患者年龄、肿瘤分级、IDH状态以及1p/19q编码缺失有关.此外,DIRAS3相关表达基因富集在多种免疫相关通路中,参与调节免疫反应的多个过程.结论 DIRAS3不仅是胶质瘤的诊断和预后生物标志物,更是胶质瘤免疫疗法的关键靶点.

目的 探讨说话瓣膜联合间歇性θ爆发刺激(intermittent theta burst stimulation,iTBS)对脑卒中吞咽障碍患者的疗效.方法 选取住院治疗的120例脑卒中吞咽障碍患者作为观察对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组60例.对照组接受常规吞咽功能训练,观察组在对照组基础上应用说话瓣膜联合iTBS治疗.观察两组疗效和不良反应发生情况,并对比两组治疗前后神经功能指标、吞咽功能指标和血清神经损伤指标水平差异进行对比.结果 与对照组相比,观察组临床疗效更佳,不良反应发生率更低(均P<0.05).观察组治疗后标准吞咽功能评价量表(standardized swallowing assessment,SSA)、洼田饮水试验分级,美国国立卫生研究院卒中量表(National institute of Health stroke scale,NIHSS)评分和中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(Chinese Stroke Scale of Clinical Neurological Deficit Grade,CSS)均低于对照组,功能性经口摄食量表(functional Oral intake scale,FOIS)评分高于对照组(均P<0.05).与对照组相比,观察组治疗后血清视锥蛋白样蛋白1(visinin like protein-1,VILIP-1)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、扣针蛋白 5(fibulin-5,FBLN-5)和神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)水平显著降低(均P<0.05).结论 说话瓣膜联合iTBS治疗可有效调节血清神经损伤指标水平,并显著改善脑卒中吞咽障碍患者吞咽功能和神经功能,且具有较高安全性.

目的:评价右美托咪定用于患者自控式睡眠调节对胃肠肿瘤患者术后睡眠障碍的疗效。方法:选择2023年5月至2023年11月于南京医科大学附属常州第二人民医院行腹腔镜下胃肠道肿瘤切除术患者150例，ASA分级Ⅱ或Ⅲ级，性别不限，年龄40～80岁，术前匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分≤7分，术后1 d PSQI评分>7分。采用随机数字表法将患者分为3组( n＝50)：生理盐水组(NS组)和右美托咪定不同给药方式组(DEX1组、DEX2组)。术后常规镇痛48 h之后，DEX1组和DEX2组在PCA镇痛泵中加入右美托咪定400 μg、阿托品1 mg，稀释至100 ml，DEX1组背景输注剂量2.5 ml/h，DEX2组首次剂量6 ml，背景输注剂量0.5 ml/h，PCA剂量4 ml，锁定时间10 min。NS组在PCA镇痛泵中加入生理盐水，自控给药方法同DEX2组。于术后1、3、7 d和1个月时记录PSQI评分，术后1、3和7 d时记录VAS评分和多导睡眠图监测。于术前1 d行抑郁量表(PHQ)评分，术后7 d行15项恢复质量(QoR-15)评分。记录患者PACU停留时间、麻醉药物用量、48 h内镇痛泵按压总次数、镇痛药物用量及住院时间。 结果:与NS组相比，DEX1组和DEX2组术后3和7 d时N1期睡眠比率、觉醒指数降低，N2期睡眠比率、睡眠效率升高，术后3、7 d和1个月时PSQI评分、术后7 d时VAS评分降低，住院时间缩短，DEX2组QoR-15评分升高( P<0.05)。与DEX1组相比，DEX2组N3期睡眠比率升高，术后3和7 d时PSQI评分降低，QoR-15评分升高( P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，右美托咪定患者自控式睡眠调节是术后睡眠障碍的保护因素( P<0.05)。 结论:对于胃肠道肿瘤术后睡眠障碍患者，术后连续3 d患者自控式给予右美托咪定可改善睡眠结构，提高主观睡眠质量，促进术后恢复。

目的:评价手术时间对肿瘤切除术患者地氟烷药代动力学的影响。方法:选取2019年11月至2020年3月行择期全麻手术患者150例，性别不限，年龄18～75岁，BMI 19～25 kg/m 2 ，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，术前肺功能未见异常。麻醉诱导：静脉注射舒芬太尼0.3 μg/kg、顺苯磺酸阿曲库铵0.2 mg/kg和丙泊酚2 mg/kg，气管插管术后行机械通气。麻醉维持：吸入地氟烷，调节挥发罐刻度至6%，新鲜气体流量2 L/min，术中根据血流动力学变化及肌肉松弛程度，间断静脉注射舒芬太尼和顺苯磺酸阿曲库铵。记录地氟烷呼气末浓度达0.5 MAC的时间、地氟烷呼气末浓度与挥发罐设定浓度比值达1/2的时间、地氟烷呼气末浓度与吸入浓度比值达1/2的时间、关闭挥发罐即刻地氟烷呼气末浓度降至0.5 MAC的时间和呼气末浓度从0.5 MAC降至0.2 MAC的时间。按照手术时间将患者分为3组：S组手术时间<2 h；M组手术时间2～4 h；L组手术时间>4 h。 结果:3组间地氟烷呼气末浓度达0.5 MAC的时间、地氟烷呼气末浓度与挥发罐设定浓度比值达1/2的时间、地氟烷呼气末浓度与吸入浓度比值达1/2的时间、关闭挥发罐即刻地氟烷呼气末浓度降至0.5 MAC的时间和呼气末浓度从0.5 MAC降至0.2 MAC的时间比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:手术时间不会影响肿瘤切除术患者地氟烷的药代动力学。

目的:探讨孪蛋白DNA复制抑制因子(GMNN)基因不同表达水平在胰腺癌患者的临床意义和预后价值。方法:利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载胰腺癌转录组数据和临床信息，运用生物信息学方法分析GMNN基因在胰腺癌组织中表达差异及临床病理特征相关性，使用R语言进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用Cox回归分析胰腺癌患者生存预后影响因素，使用R包单样本基因集富集分析(ssGSEA)方法探索胰腺癌关键基因表达水平与免疫细胞浸润相关性。分别采用Wilcoxon秩检验或 χ2检验分析两组或多组间差异。 结果:GMNN基因mRNA水平在不同病理分级胰腺癌患者之间有差异，GMNN高表达与胰腺癌病理分级，糖尿病病史，总生存(OS)之间存在显著相关性( P<0.05)。GO和KEGG通路富集分析发现，相关差异基因主要影响细胞化学突触传递调节，细胞膜电位调节等信号通路。生存分析发现，低GMNN表达水平组OS显著长于高表达组[2.901(1.810，3.518)比1.416(1.153，1.717)，风险比( HR)＝2.229，95%置信区间( CI)：1.451～3.425， P<0.01]，多因素Cox回归分析显示，肿瘤残余情况和GMNN表达水平[ HR＝2.075(1.286～3.348)， P<0.01]是影响胰腺癌患者OS的独立风险因素。免疫浸润分析发现，GMNN与抗原递呈细胞，树突状细胞细胞等多种免疫细胞浸润水平之间有密切相关性。 结论:GMNN高表达患者在胰腺癌预后中OS更差，是影响胰腺癌OS的独立风险因素，其表达水平与免疫细胞浸润明显相关。

目的:评估老年人衰弱与心脏自主神经功能的相关性。方法:对≥65岁老年住院患者用临床衰弱分级进行衰弱评估，应用动态心电图进行心率变异性(HRV)分析评估心脏自主神经功能。结果:本研究纳入住院老年患者共180例，其中衰弱患者66例、非衰弱患者114例，衰弱组年龄(79.8±6.0)岁，显著高于非衰弱组(75.0±6.3)岁( t＝5.030、 P<0.001)；衰弱组高血压、卒中/短暂脑缺血发作(TIA)、心力衰竭及骨关节炎患者比例高于非衰弱组(均 P<0.05)；与非衰弱组比较，衰弱组正常窦性心搏(NN)间期标准差(SDNN)[103.0(76.0，121.2)ms比107.5(92.0，136.0)ms， Z＝-2.108， P＝0.035]、5 min NN间期平均值标准差(SDANN)[86.0(67.7，106.5)ms比97.5(78.0，126.0)ms， Z＝-2.694， P＝0.007]、标化低频功率(LFnorm)[(53.1±13.0)nU比(59.3±13.9)nU， t＝-3.024， P＝0.003]及低频功率/高频功率比值(LF/HF)[1.2(1.0，1.4)比1.4(1.1，1.7)， Z＝-3.041， P＝0.002]更低，标化高频功率(HFnorm)[(36.8±9.2)nU比(32.2±10.7)nU， t＝3.033， P＝0.003)更高；衰弱组SDANN<92 ms、LFnorm<50 nU、HFnorm>32 nU、LF/HF<1.5发生率分别为59.1%(39/66)、42.4%(28/66)、72.7%(48/66)、84.8%(56/66)，均显著高于非衰弱组41.2%(47/114)、22.8%(26/114)、49.1%(56/114)、65.8%(75/114)。多因素Logistic回归分析结果显示，LFnorm、HFnorm、LF/HF与衰弱相关( OR＝0.971、1.039、0.333，均 P<0.05)，HFnorm>32 nU、LF/HF<1.5是衰弱的危险因素( OR＝2.401、2.773，均 P<0.05)。 结论:老年衰弱患者心脏自主神经功能受损，交感神经与迷走神经调节失衡，应关注老年衰弱患者的HRV。

目的:探讨血脂水平与非瓣膜性心房颤动(房颤)患者并发肺栓塞风险的关联。方法:回顾性分析2014年1月至2019年1月在天津市胸科医院住院的非瓣膜性房颤患者，根据CT肺血管造影是否存在肺栓塞分为肺栓塞组和对照组两组，比较两组患者的临床资料和血脂参数，评估血脂参数与并发肺栓塞风险的关联。结果:肺栓塞组载脂蛋白A1(ApoA1)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平分别为(1.09±0.25)g/L和(1.03±0.28)mmol/L，均低于对照组((1.24±0.25)g/L和(1.21±0.37)mmol/L( t＝3.255、2.972， P＝0.002、0.004)；极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)水平为(0.41±0.24)mmol/L，高于对照组(0.26±0.18)mmol/L( t＝-3.761， P＝0.000)。肺栓塞组入院时心功能分级高于对照组( χ2＝13.074， P＝0.004)、房颤用药的比例低于对照组( χ2＝5.445， P＝0.020)。Logistic回归分析结果显示，低ApoA1( OR＝8.793、95% CI：1.815~42.607、 P＝0.007)和左心功能不全( OR＝4.388、95% CI：1.352~14.244、 P＝0.014)使肺栓塞发生的风险增加，低VLDL-C( OR＝0.180、95% CI：0.053~0.610、 P＝0.006)和房颤用药( OR＝0.268、95% CI：0.072~0.992、 P＝0.049)使肺栓塞发生的风险降低。 结论:非瓣膜性房颤患者发生肺栓塞与血脂水平相关，调节血脂水平可能降低非瓣膜性房颤患者发生肺栓塞的危险。

目的:研究微小RNA-574-3p(miR-574-3p)在结肠癌中的表达和临床意义。方法:选取2012年6月至2015年6月秦皇岛市第一医院和石家庄市中医院收治的结肠癌患者106例作为研究对象。实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测结肠癌组织和癌旁正常组织miR-574-3p的表达水平。分析miR-574-3p表达与结肠癌患者临床病理特征及预后的关系。免疫组织化学染色法检测miR-574-3p表达与细胞周期蛋白A2(CyclinA2)或E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达的关系。结果:相较于癌旁正常组织，106例结肠癌组织miR-574-3p表达水平显著更低( P<0.01)。miR-574-3p表达降低与肿瘤长径、Dukes分期、组织学分级及淋巴结转移有关(均 P<0.05)，与年龄和肿瘤位置无关(均 P>0.05)。miR-574-3p表达降低、Dukes分期和组织学分级高、淋巴结转移的患者生存情况较差(均 P<0.05)。癌组织miR-574-3p表达降低的患者5年总体生存率明显低于miR-574-3p表达未降低的患者( P＝0.007 6)。与miR-574-3p表达未降低患者相比，miR-574-3p表达降低患者结肠癌组织CyclinA2蛋白IOD值更高，E-cadherin蛋白IOD值更低(均 P<0.05)。 结论:miR-574-3p表达降低与结肠癌患者不良预后有关，其可能通过调节CyclinA2和E-cadherin蛋白表达影响肿瘤的复发和转移。