目的:观察复方黄黛片联合全反式维甲酸用于治疗急性早幼粒细胞白血病的临床疗效。方法:选择2013年2月至2015年2月于湖州市第一人民医院治疗的急性早幼粒细胞白血病患者120例为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（60例）和对照组（60例）。对照组患者予以全反式维甲酸、巯嘌呤联合甲氨蝶呤治疗，研究组患者予以全反式维甲酸联合复方黄黛片治疗，记录患者血红蛋白（Hb）开始回升时间、血小板（PLT）开始回升时间和首次完全缓解时间；统计随访5年内患者病情复发及死亡情况，观察患者治疗期间药物不良反应发生情况。结果:研究组患者Hb开始回升时间、PLT开始回升时间和首次完全缓解时间［（19.56±2.61）d、（20.42±2.73）d、（1.74±0.45）个月］均显著短于对照组［（28.42±3.85）d、（30.63±4.02）d、（3.31±0.69）个月］（ t=10.328、9.746、8.521，均 P<0.001）；研究组患者随访1年内和5年内复发率（11.37%和21.67%）显著低于对照组（28.33%和41.67%）（χ 2=5.208、5.546， P=0.022、0.019），且研究组患者随访5年内病死率（8.33%）显著低于对照组（25.00%）（χ 2=6.000， P=0.014）；研究组患者各类药物不良反应总发生率（28.33%）与对照组（26.67%）差异无统计学意义（χ 2=0.042， P=0.838）。 结论:复方黄黛片联合全反式维甲酸可有效缩短急性早幼粒细胞白血病病情缓解周期，降低患者复发率和病死率，且安全性较高。

目的:提高对PML-RARα阴性急性早幼粒细胞白血病（APL）的认识。方法:回顾性分析贵阳市第一人民医院2021年4月收治的1例初诊APL患者临床资料，并复习相关文献。结果:患者，男性，17岁，因血尿、牙龈出血、发热，经骨髓涂片等相关检查诊断为PML-RARα阴性APL（低危组），经全反式维甲酸+复方黄黛片的双诱导方案治疗1个疗程，获得快速缓解，5个月后APL复发合并多发骨浸润，后予全反式维甲酸、复方黄黛片、伊达比星治疗缓解，行异基因造血干细胞移植，因排异反应放弃治疗死亡。结论:PML-RARα阴性APL发病率低、异质性大，预后差，诊断有赖于骨髓涂片、流式细胞学、基因检测及染色体核型检测等，初治、具备移植条件的患者建议在达到首次完全缓解后联合造血干细胞移植治疗。

患儿，男，2岁10个月，因"发热3 d，发现血常规异常2 d"于2021年3月14日就诊于南方医科大学珠江医院小儿血液科。入院时血常规：WBC 24.82×10 9/L，中性粒细胞占85.5%，HGB 72 g/L，PLT 105×10 9/L。凝血功能：凝血酶原（PT）14.9 s，部分凝血活酶时间（APTT）29.6 s，纤维蛋白原（Fg）1.22 g/L，D-二聚体3.07 mg/L。血生化检查：乳酸脱氢酶（LDH）1718.3 IU/L。骨髓细胞形态学：考虑急性早幼粒细胞白血病（APL）。染色体核型正常。流式细胞术检测免疫表型：异常细胞占有核细胞总数约84.6%，符合急性髓系白血病（AML）免疫表型。头颅磁共振（MRI）增强扫描提示：双侧侧脑室后角及枕角旁小片状异常信号，脑室系统稍扩大；双侧额裂骨、颅底骨质及下颌骨支不均匀增厚伴明显强化，不排除白血病浸润。胸腹部CT：拟右肺间质性炎症及少许炎症灶；左侧第7后肋骨质破坏并软组织肿块形成，考虑白血病浸润可能。2021年3月16日，根据骨髓细胞形态学初步诊断为APL，按华南儿童癌症协作组（SCCCG）APL2020高危方案，开始口服全反式维甲酸（ATRA，20 mg·m -2·d -1）和复方黄黛片（RIF，135 mg·kg -1·d -1）治疗，2021年3月20日，骨髓标本PML-RARA融合基因PCR定量检测为阴性。骨髓标本PML-RARA融合基因荧光原位杂交（FISH）检测为阴性。骨髓标本AML相关基因突变检测：KARS p.Q61H变异（变异频率12.15%）、NARS p.G13V变异（变异频率0.9%）、TBL1XR1 c.427+1G>A变异（变异频率2.12%）。修正诊断为PML-RARA融合基因阴性的APL，遂送检初始骨髓标本，加做白血病相关基因转录组测序（RNA-seq）。2021年4月2日，评估APL方案的疗效，外周血涂片未见幼稚细胞。骨髓细胞形态学提示原始早幼粒细胞占4%，骨髓多参数流式细胞术（MFC）检测微小残留病（MRD）为1.9%，骨髓细胞形态学示完全缓解。复查头颅MRI增强扫描及肺部CT扫描，以上髓外浸润病灶消失。2021年4月7日骨髓白血病相关基因RNA-seq定量检测结果报告：TBL1XR1-RARB融合基因36.54%（目的基因/内参基因36.54%）。2021年4月13日（化疗第27天），修正诊断为TBL1XR1-RARB融合基因阳性APL，按照SCCCG-APL2020方案的标准，非RARA基因重排的APL应按照非APL的AML方案化疗，改按华南儿童AML（华南AML-15）诊疗方案化疗，FLAG（氟达拉滨、阿糖胞苷、G-CSF）+去甲氧柔红霉素（IDA）方案诱导治疗2个疗程，HA（高三尖杉酯碱+阿糖胞苷）、EA（依托泊苷+阿糖胞苷）、DA（柔红霉素+阿糖胞苷）方案各巩固治疗1个疗程，第1个疗程诱导治疗后骨髓MRD（MFC）1.8%，融合基因定量阴性，之后每个疗程后检测骨髓MRD（MFC）和融合基因均为阴性。诱导化疗第1疗程结束后合并粒细胞缺乏伴感染，经抗感染治疗控制；诱导化疗第2疗程结束后合并粒细胞缺乏伴铜绿假单胞菌败血症和侵袭性曲霉菌肺炎，经抗感染及对症治疗后治愈；巩固化疗1个疗程结束后合并肺炎克雷伯菌败血症，经抗感染及对症治疗后治愈；巩固治疗第2、3疗程结束后均合并粒细胞缺乏，但无感染发生。

目的 探讨复方黄黛片有效成分硫化砷、靛玉红和丹参酮联合装载纳米粒的制备及肝癌HepG2和Huh-7细胞的治疗作用.方法 应用单乳溶媒挥发法,制备聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物联合装载硫化砷、靛玉红和丹参酮纳米粒.氢化物发生原子吸收分光光度法和高效液相色谱法分析纳米粒中药物的载药率、包封率和模拟体外释药,利用扫描电镜观察纳米粒的形态,采用粒度分析仪检测纳米粒粒径.荧光显微镜观察HepG2和Huh-7细胞吞噬摄取纳米粒,采用MTT测定法检验细胞活力,细胞存活分析检测细胞克隆形成能力.结果 联合载药纳米粒呈球形,粒径为(115.09±36.71)nm,多分散指数0.131.硫化砷、靛玉红和丹参酮的载药率和包封率分别为(5.17±1.26)％、(1.03±0.45)％、(1.72±0.67)％和(16.15±4.7)％、(76.74±6.8)％、(83.09±9.4)％.硫化砷、靛玉红和丹参酮模拟体外释药曲线早期呈爆发释放,随后为缓慢持续释放.荧光显微镜结果可见肝癌细胞对纳米粒的吞噬摄取,MTT检测显示药物单体和联合载药纳米粒作用后细胞活力较对照降低,联合载药纳米较药物单体粒作用显著,细胞存活分析结果也进一步证实上述结果.结论 复方黄黛片有效成分硫化砷、靛玉红和丹参酮联合装载纳米粒显示出明确的肝癌治疗效果,这为中药的临床给药提供了新的剂型.

急性早幼粒细胞白血病(APL)是一种特殊类型的急性髓系白血病,以t(15;17)染色体易位和(或)PML::RARA融合基因为特征.全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)是APL的一线治疗方案,可显著提高患者的完全缓解率和延长生存期,但ATO需静脉滴注,仅住院使用.口服砷剂复方黄黛片(RIF)联合ATRA的口服化疗方案在成人和儿童APL患者中均取得显著疗效,安全性良好,且可明显缩短住院时间、减少住院次数和费用.本文就口服砷剂RIF治疗APL的研究进展作一综述.

目的 探讨复方黄黛片(RIF)/三氧化二砷(ATO)+维甲酸(ATRA)方案联合柔红霉素治疗成人高危急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效.方法 选取2020年2月—2022年2月收治的成人高危APL患者82 例,根据不同治疗方案分组,采用RIF/ATO+ATRA治疗患者44 例为对照组,采用RIF/ATO+ATRA联合柔红霉素治疗患者38 例为观察组,对比2组近期疗效,白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、纤维蛋白降解产物(FDP)、D-二聚体及纤维蛋白原(FIB)变化,早期死亡率、复发率及总生存率,不良反应.结果 观察组血液学缓解率、遗传学缓解率、分子学缓解率均高于对照组,诱导分化综合征发生率低于对照组(P＜0.05).观察组诱导期WBC、PLT低于对照组(P＜0.05),但巩固期比较差异无统计学意义(P＞0.05).观察组诱导期、巩固期FDP、D-二聚体低于对照组(P＜0.05),两组FIB在各阶段比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组早期死亡率、复发率、无病生存率及总生存率比较差异无统计学意义(P＞0.05).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 临床针对成人高危APL患者,RIF/ATO+ATRA方案联合柔红霉素可降低WBC峰值,减少诱导分化综合征风险.

目的 探索复方黄黛片人含药血清对FMS样酪氨酸激酶3内部重复突变(FLT3-ITD)急性髓系白血病MV4-11细胞增殖和凋亡的影响.方法 收集口服复方黄黛片治疗的急性早幼粒细胞性白血病患者的含药血清和健康志愿者的健康血清,分别采用20％、40％、60％的血清浓度培养FLT3-ITD阳性的MV4-11和FLT3-ITD阴性的HL60细胞48 h后,采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况.结果 含药血清的血砷浓度(0.47±0.06)μmol/L,明显高于健康血清(未检出),差异有统计学意义(t=13.035,P＜0.001).MV4-11细胞的存活率随着含药血清浓度的增高而降低,各血清浓度间比较差异均有统计学意义(40％vs.20％:t=7.137,P=0.002;60％vs.20％:t=10.150,P＜0.001;60％vs.40％:t=3.282,P=0.030);且 20％、40％、60％含药血清浓度时均明显低于健康血清,差异均有统计学意义(t=6.476、10.450、11.110,P均＜0.05).HL60细胞的存活率随着含药血清浓度的增高而降低,各血清浓度间比较差异均有统计学意义(40％vs.20％:t=6.708,P=0.002;60％vs.20％:t=17.070,P＜0.001;60％vs.40％:t=16.740,P＜0.001);且40％、60％含药血清浓度时低于健康血清,差异均有统计学意义(t=4.378、37.160,P均＜0.05),而20％血清浓度时差异无统计学意义(t=0.378,P=0.724).不同浓度含药血清作用于MV4-11细胞和HL60细胞的凋亡率均随着含药血清浓度的增加而增加.结论 复方黄黛片人含药血清在体外对于FLT3-ITD突变阳性的MV4-11和阴性的HL60细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用,且MV4-11细胞具有更高的敏感性.

目的:探讨复方黄黛片(Compound Realgar and Natural Indigo Tablet,CRNIT)灭活兔血清对人红白血病(Human Erythroleukemia,HEL)细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响;方法:制备复方黄黛片、羟基脲片、生理盐水三组灭活含药兔血清,用不同浓度的血清处理HEL细胞,通过CCK-8检测细胞增殖-毒性,通过Annexin V/PI双染色流式细胞分析检测细胞凋亡,Cell Cycle Staining Kit流式细胞分析检测细胞周期.结果:1.在一定浓度范围内,复方黄黛片灭活兔血清对HEL细胞增殖的抑制作用呈浓度依赖性,且强于羟基脲片组、生理盐水组(P＜0.05);2.对比复方黄黛片灭活兔血清处理HEL细胞24 h、48 h抑制率,提示其抑制作用呈时间依赖性;3.在一定浓度范围内,复方黄黛片灭活兔血清对HEL细胞凋亡的促进作用呈浓度依赖性,且优于羟基脲片组和生理盐水组(P＜0.05);4.经复方黄黛片灭活兔血清处理24 h,处于G1期的HEL细胞较对照孔增多.结论:复方黄黛片灭活兔血清能有效的抑制HEL细胞增殖,促进细胞早期凋亡,并影响HEL细胞周期.

目的:研究复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病效果.方法:急性早幼粒细胞白血病62例,参考随机数字表法,按照1:1比例将纳入患者随机分为观察组和对照组(各31例).两组患者均参考卫生部关于急性早幼粒细胞白血病临床路径维持期治疗方案(2009年版)进行相应治疗,对照组第1个月予以注射用三氧化二砷、第2个月予以维甲酸胶囊;第3个月第1～7天、第15 ～21天予以6-羟基嘌呤,第9、12、23、26天予以甲氨蝶呤;观察组第1个月予以复方黄黛片,第2、3个月及治疗周期同对照组.观察两组患者血常规、骨髓涂片、肝肾功能、二便、心电图、各种不良事件.结果:观察组治疗总有效率87.10％、复发率9.68％与对照组的93.55％、6.45％比较,差异无统计学意义(P＞0.05).第1、第3和第5个疗程结束时,肝肾功能水平与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).恶心呕吐51.61％、腹痛腹泻25.81％、关节痛0.00％、皮疹9.68％、口干6.45％、胸闷0.00％、皮肤干燥3.23％及QT间期延长率3.23％,低于对照组的93.55％、77.42％、6.45％、19.35％、9.68％、6.45％、9.68％和19.35％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:复方黄黛片治疗急性早幼粒细胞白血病效果显著、确切,与三氧化二砷疗效相当,且安全可靠,值得推广使用.

目的 初探砷剂在儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)中应用的安全性.方法 纳人2016年3月16日至2018年5月1日在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心初诊的APL患儿,通过检测APL患儿不同治疗时期、不同组织中砷浓度,观察治疗中、治疗结束后砷剂的不良反应,评估砷剂在儿童APL中应用的安全性.结果 15例初诊APL患儿纳人本研究,男8例,发病年龄3～16(10.4±4.0)岁.在采用中国儿童白血病协作组-急性早幼粒细胞白血病(CCLG-APL)2016方案治疗期问,15例患儿诱导期血砷浓度均在10～100 ng·mL-1有效范围;巩固治疗期除2例血砷浓度分别为121.3和9.46 ng·mL-1,其他患儿血砷浓度均在有效范围;维持治疗期所有患儿血砷浓度均在有效范围内.停药半年后患儿血砷及尿砷浓度均降至正常水平,分别为1.7和40.4 ng·mL-1,与治疗前血砷浓度(0.7 ng·mL-1)及尿砷浓度(13.7 ng·mL-1)相比差异无统计学意义(P分别为0.1401和0.4519).头发、指甲中砷浓度在停药时达高峰,在停药后逐渐下降,停药半年后降至治疗前水平.Spearman秩相关分析显示血砷浓度与尿(r=0.778,P<0.001)、头发(r=0.641,P<0.001)及指甲(r=0.655,P<0.001)砷浓度呈正相关;尿砷浓度与头发(r=0.622,P<0.001)、指甲(r=0.688,P<0.001)砷浓度均呈正相关;头发与指甲砷浓度呈正相关(r=0.847,P<0.001).最长随访时问25.5个月,平均随访时问(12.2±7.8)个月,尚未观察到砷剂的慢性不良反应,砷剂短期反应如脏器功能损害等在对症或砷剂减量后均可消失.结论 APL患儿各治疗阶段血砷浓度均可维持在有效范围,血、尿、头发、指甲砷浓度在停药半年后均降至正常.砷剂在儿童APL中的应用具有安全性,但仍需后期长期的随访观察.