目的:通过网络药理学研究半枝莲-党参药对治疗膀胱癌的作用机制。方法:查询中药系统药理学数据库分析平台（TCMSP）筛选半枝莲-党参药对的药物成分，使用Swiss Target Prediction预测药物成分的作用靶点；运用GeneCards获取膀胱癌的疾病靶点，利用venny 2.1获取交集靶点。使用STRING进行蛋白-蛋白相互作用分析并使用Cytoscape构建"药物-靶点-通路"网络，利用Metascape进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析。将裸鼠随机分为模型组和治疗组，建立膀胱癌小鼠模型。模型组小鼠灌胃等剂量溶剂，治疗组建模后第8天灌胃半枝莲-党参药对0.2 ml，剂量为342.86 mg/kg，2次/d。建模后第28天，测量裸鼠瘤体大小，并采用酶联免疫吸附试验法检测前列腺素G/H合成酶2（PTGS2）、PTGS1、核受体辅活化子2（NCOA2）、维甲酸X受体α（RXRA）、孕酮受体（PGR）、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、网状内皮增生病毒癌基因同源物A（RELA）、蛋白激酶B1（Akt1）水平。结果:半枝莲-党参药对的45个药物成分通过多条通路直接作用于187个疾病靶点治疗膀胱癌，主要核心成分为槲皮素、木犀草素、汉黄芩素、7-甲氧基-2-甲基异黄酮、黄芩素、β-谷甾醇和豆甾醇等，关键靶点为PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA和Akt1等。GO富集分析显示，生物过程主要涉及对激素的反应、细胞对脂质的反应、对外来刺激的反应、对细菌分子的反应等，细胞组分主要涉及转录调控复合体、膜筏、膜微区、RNA聚合酶Ⅱ转录调控复合物等，分子功能主要涉及转录因子结合、DNA结合转录因子结合、RNA聚合酶Ⅱ特异性DNA结合转录因子结合、核受体活性、配体激活的转录因子活性等。KEGG通路富集分析显示半枝莲-党参药对治疗膀胱癌的主要信号通路为晚期糖基化终产物及其受体（AGE-RAGE）、白细胞介素-17（IL-17）、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、MAPK、缺氧诱导因子-1（HIF-1）、细胞凋亡、p53、Toll样受体等。动物实验验证显示，半枝莲-党参药对能够明显改善裸鼠的瘤体大小，同时也能改善PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA、Akt1表达水平。结论:半枝莲-党参药对主要通过调节AGE-RAGE、IL-17、PI3K-Akt、TNF、MAPK、HIF-1、细胞凋亡、p53、Toll样受体等信号通路的PTGS2、PTGS1、NCOA2、RXRA、PGR、MAPK1、RELA、Akt1等靶点治疗膀胱癌。

目的:探讨培门冬酶治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）致颅内静脉窦血栓形成（CVST）的诊断、治疗、临床特征及潜在高危因素。方法:回顾性分析2021年3月、11月和2022年9月于苏州大学附属第一医院接受培门冬酶治疗出现CVST的3例ALL患者病史、诊疗经过、实验室检查和影像学检查结果，并复习相关文献。结果:3例患者均为女性，年龄15~35岁，其中2例为B-ALL患者，1例为T-ALL患者。均于培门冬酶化疗后出现神经系统症状，后经影像学检查确诊为CVST。培门冬酶治疗期间，2例口服炔诺酮，1例行引产术及清宫术，3例患者的性激素水平均有非生理性改变。CVST主要病变部位集中在上矢状窦、横窦及乙状窦，其中1例合并脑出血。发生血栓时，患者的纤维蛋白原（Fib）、抗凝血酶原Ⅲ（AT Ⅲ）活性、蛋白C活性和蛋白S活性较前明显下降，D-二聚体明显升高，狼疮抗凝物及抗心磷脂抗体均为阴性。血栓治疗均以抗凝为主，1例行溶栓术。2例无神经系统后遗症，1例有肌力减退后遗症。结论:ALL患者使用培门冬酶化疗期间出现神经系统症状时应警惕CVST，CVST诊断主要依靠头颅影像学检查。血栓治疗以抗凝为主，部分患者可行溶栓及介入取栓治疗，很少有神经系统后遗症。第二代孕酮类药物的使用及性激素的非生理性波动可能是CVST潜在的危险因素。

目的:探讨超声引导下子宫肌瘤(UM)注射聚桂醇硬化术(uterus myoma injection of lauromacrogol sclerotherapy by ultrasound-guided)联合术后米非司酮(Mife)治疗UM患者的临床疗效。方法:采用简单随机抽样法，选择2019年3月至2022年3月上海大学附属南通医院(南通市第六人民医院)收治的92例UM患者为研究对象。采用随机数字表法，将其分为研究组(n＝46，采取超声引导下UM注射聚桂醇硬化术联合术后Mife治疗)和对照组(n＝46，仅采取超声引导下UM注射聚桂醇硬化术治疗)。采用成组t检验，比较2组患者治疗前、后UM直径与体积，血清肿瘤标志物[人附睾蛋白(HE)4、癌胚抗原(CEA)]，内分泌功能指标[血清孕激素、雌二醇、促黄体激素(LH)与卵泡刺激素(FSH)]，炎症指标[血清白细胞介素(IL)-6与血管内皮生长因子(VEGF)]。2组组内治疗前、后比较，采用配对t检验。2组患者不良反应率比较，采用χ2检验。本研究遵循的程序符合上海大学附属南通医院(南通市第六人民医院)医学伦理委员会制定的伦理学标准，并获得该伦理委员会批准[审批文号：(2022年)伦理批第(NTLYLL2022045)号]。结果:①2组患者年龄、病程，UM单发与多发、位置构成比等临床资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。②治疗前、后UM直径及体积组内比较，研究组与对照组均较治疗前缩小，差异均有统计学意义(研究组：t＝23.59、17.89，对照组：t＝21.43、15.50，均为P<0.001)。治疗后，研究组患者UM直径及体积，均显著小于对照组，差异亦均有统计学意义(t＝3.20、2.80，P＝0.002、0.006)。③治疗后，2组患者血清HE4、CEA水平，均显著低于组内治疗前，并且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。④治疗后，2组患者血清孕激素、LH、FSH水平，均显著低于组内治疗前，并且研究组均显著低于对照组，而2组血清雌二醇水平，则均显著高于治疗前，并且研究组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。⑤治疗后，2组患者血清IL-6、VEGF水平，均显著低于组内治疗前，并且研究组均显著低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。⑥研究组患者不良反应率为19.6%(9/46)，与对照组的8.7%(4/46)比较，差异无统计学意义(χ2＝2.35，P＝0.126)。结论:采取超声引导下UM注射聚桂醇硬化术联合术后Mife治疗UM患者，可缩小患者UM体积，改善其内分泌功能，减轻炎症及肿瘤指标水平，并且安全性较高。由于本研究仅为单中心研究，纳入样本量较小，该方案治疗UM患者疗效，仍有待进一步研究、证实。

目的 探讨强化孕激素方案辅助应用对先兆早产产妇妊娠时间、围产儿结局的影响及安全性.方法选取解放军181医院2015年1月—2016年12月收治先兆早产产妇100例,按治疗方法分为对照组和观察组,每组50例.对照组给予盐酸利托君治疗,观察组在对照组基础上给予烯丙雌醇治疗.比较两组产妇妊娠时间延长有效率、妊娠结局及围产儿结局,记录不良反应发生情况.结果 观察组妊娠时间延长有效率高于对照组,早产率低于对照组(P<0.05);观察组妊娠延长时间、分娩时间及新生儿体重均优于对照组(P<0.05);新生儿呼吸窘迫综合征和颅内出血发生率低于对照组(P<0.05);两组新生儿不良结局及产妇用药不良反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 强化孕激素方案辅助治疗先兆早产可有效提高保胎效果,延长妊娠时间,降低早产风险,改善围生儿结局,且安全性较高.

目的 探讨促性腺激素释放激素(GnRH)类似物对小鼠种植期子宫内膜白血病抑制因子(LIF)、同源框基因(HOX)a10及胞饮突的影响.方法 将8周龄雌性小鼠采用随机数字表法随机分为3组,各组20只,于妊娠第3.5日分别腹腔注射短效GnRH激动剂(GnRH-a)(GnRH-a组)、GnRH拮抗剂(GnRH-A)(GnRH-A组)、生理盐水(对照组),于妊娠第4.5日取小鼠血测雌孕激素、人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平;小鼠子宫内膜扫描电子显微镜观察种植窗期胞饮突,RT-PCR检测LIF mRNA、HOXa10 mRNA的表达.结果 妊娠第4.5日3组孕酮、雌二醇、hCG水平差异均无统计学意义(P>0.05).种植期GnRH-a组、对照组子宫内膜胞饮突发育优于GnRH-A组.GnRH-a组小鼠着床期子宫内膜LIF mRNA(1.26±0.10)和HOXa10 mRNA(1.30±0.12)表达水平明显高于对照组(1.20±0.06,1.23±0.09)(P=0.043、P=0.028),GnRH-A组小鼠着床期子宫内膜LIF mRNA(1.14±0.07)和HOXa10 mRNA(1.15±0.08)表达水平明显低于对照组(P=0.002、P=0.007).结论 黄体期GnRH-a有益于种植期子宫内膜LIF、HOXa10表达及胞饮突发育,可提高子宫内膜容受性,而GnRH-A则反之.

孕激素受体(progesterone receptor,PR)是一种结构复杂的细胞内受体,是核受体家族的一员.PR在乳腺癌的内分泌治疗中发挥一定的作用.作为配体依赖性转录因子的核受体家族成员,PR的主要作用是调控靶基因的表达,以响应结合其同源类固醇激素.本文对PR在雌激素受体(estrogen receptor,ER)+PR+、ER+ PR-和ER-PR+乳腺癌发展、治疗以及预后中的作用及其相关机制作一概述.

为探究骨形态发生蛋白15(Bone morphogenetic protein 15,bmp15)在银鲫(Carassius gibelio Bloch)F系卵巢发育过程中的表达特征,研究采用cDNA末端快速扩增(RACE)方法首先从银鲫F系卵巢cDNA中克隆了2个bmp15部分同源基因(Homeologs),将其命名为Cgbmp15a和Cgbmp15b,它们各自具有3个不同等位基因.不同脊椎动物Bmp15蛋白序列多重比对和系统进化树均表明,银鲫为异源六倍体,在其进化历程中发生了两轮多倍化,其中早期的异源多倍化整合了来自2个原始祖先的染色体组,导致银鲫和鲫的四倍体共同原始祖先基因组中包含bmp15a和bmp15b;随后第二轮同源多倍化最终导致银鲫存在6个bmp15等位基因.bmp15基因及其邻近基因同线性分析表明,银鲫在形成异源多倍体后,其基因组发生了复杂的变化,包括bmp15邻近基因的丢失.Cgbmp15a和Cgbmp15b均主要在卵巢中表达,在皮质泡期卵母细胞中表达量最高;无论是在银鲫成体组织还是不同发育阶段的卵子中,Cgbmp15a的表达水平显著高于Cgbmp15b的表达水平.在孕酮激素DHP体外诱导银鲫F系GV1期卵母细胞6h后,Cgbmp15a开始上调表达,诱导8h后达到最高表达水平,随后下降;而Cgbmp15b在诱导8h后表达水平有微弱上调,随后下降.上述的结果表明,Cgbmp15a和Cgbmp15b在银鲫F系成体组织和不同发育和成熟阶段的卵子中,均表现出偏性表达的特征,暗示Cgbmp15a在银鲫的卵母细胞发育和成熟中起着主要作用.

RNPC1是一种RNA结合蛋白,通过调节其靶基因mRNA的稳定性在细胞增殖活动、细胞周期、细胞肌源性分化等细胞生物学活动中发挥作用.目前研究发现,RN PC1能够调节p53、p21、p73、p63、人抗原R、巨噬细胞抑制细胞因子1、紧密连接蛋白1、磷酸酯酶与张力蛋白同源物、雌激素受体、孕酮受体、c-Myc、鼠科双微体2等基因mRNA的稳定性.RNPC1参与肿瘤发生、发展的机制十分复杂.生物信息学分析表明,RN PC1具有抑癌和促癌双重性,在不同类型的癌症中发挥着不同的作用.本文综述RN PC1的研究进展.

目的 观察温肾活血方及电针对肾虚血瘀型反复种植失败(RIF)患者冻融胚胎移植周期妊娠结局的影响,探讨其对子宫内膜蜕膜化标记物的影响.方法 选取自2019年5月—2020年5月于上海市第一妇婴保健院生殖医学科行体外授精及解冻胚胎移植的肾虚血瘀证RIF患者,将符合纳入标准的160例患者按随机数字+信封法分为中药组、电针组、针药组及对照组,每组各40例.对照组选用自然周期或来曲唑促排或激素替代方案进行内膜准备,中药组在内膜准备阶段每日口服温肾活血方,电针组在内膜准备阶段隔日1次电针,针药组在内膜准备阶段予中药口服及电针治疗.比较4组种植窗期雌二醇(E2)和孕酮(P)及子宫内膜厚度、子宫内膜血流、移植后着床率、临床妊娠率及早期流产率,检测4组移植日宫腔组织中孕激素受体(PR)、同源框基因10(Hox10)及骨形态发生蛋白2(BMP2)mRNA表达水平,评价治疗前后生殖质量与中医证候积分.结果 针药组临床妊娠率、着床率均显著高于对照组(P＜0.05).≤35岁患者针药组临床妊娠率、着床率均显著高于对照组(P＜0.05),中药组临床妊娠率明显高于对照组(P＜0.05).＞35岁患者中电针组临床妊娠率、着床率均高于其余3组,但差异无统计学意义(P＞0.05).3个中西医结合治疗组流产率均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗后4组种植窗口期E2及P水平差异均无统计学意义(P＞0.05),子宫内膜厚度3个中西医结合治疗组均显著高于对照组(P＜0.05),其中,针药组子宫内膜较中药组、电针组明显增厚(P＜0.05).治疗后3个中西医结合治疗组种植窗口期A型内膜比例均高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).3个中西医结合治疗组内膜下血管支数均高于对照组(P＜0.05),其中针药组、电针组血管支数均高于中药组(P＜0.05).移植日宫腔内组织PR、Hox10、BMP2 mRNA相对表达量均高于对照组(P＜0.05),其中针药组、电针组表达量明显高于中药组(P＜0.05).治疗前后3个中西医结合治疗组生殖质量评分与中医证候积分的差值均明显高于对照组(P＜0.05).结论 在内膜准备阶段给予温肾活血方联合电针疗法可以改善子宫内膜厚度及血供,中医肾虚血瘀症状及患者生育生活质量,提高RIF患者的着床率及临床妊娠率,降低流产风险.其机制可能与中医药治疗提高种植窗口期PR、Hox10及BMP2的表达,增强子宫内膜蜕膜化程度有关.

目的:探讨高脂饮食诱导的肥胖对小鼠子宫内膜蜕膜反应的影响.方法:将12只4周龄健康C57BL/6J雌性小鼠随机分为高脂组和对照组(每组6只),分别饲喂高脂(22 kJ/g)、正常(16 kJ/g)饲料12周.每周测量小鼠体重,喂养12周后测量小鼠体长、体宽并检测空腹血清三酰甘油和总胆固醇水平.将雌鼠与健康C57BL/6J雄鼠合笼交配,收集妊娠第7天子宫组织,采用苏木精-伊红染色观察子宫内膜细胞形态,Masson染色观察子宫内膜胶原纤维;采用免疫组织化学法、蛋白质印迹法检测子宫内膜蜕膜反应相关蛋白表达.分离原代小鼠子宫内膜基质细胞,油酸、棕榈酸模拟高脂环境进行干预,雌二醇、孕酮诱导细胞发生蜕膜反应后,油红O、Bodipy染色观察脂滴累积情况,鬼笔环肽染色观察细胞骨架,实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法检测蜕膜反应相关标志物的基因和蛋白表达.结果:饲养12周后,高脂组体重明显高于对照组(P<0.01),两组体长无明显差异(P>0.05),但高脂组体宽显著大于对照组(P<0.01),血清三酰甘油和总胆固醇水平均显著高于对照组(均P<0.05).高脂组胚胎着床数显著少于对照组(P<0.01),高脂组子宫内膜基质细胞向蜕膜细胞转换缓慢且形态异常,蜕膜反应标志物骨形成蛋白(BMP)2、同源异形框A10(HOXA10)表达水平均低于对照组,其中两组HOXA10表达水平差异有统计学意义(P<0.01).油红O、Bodipy染色结果显示,原代小鼠子宫内膜基质细胞经高脂处理后,脂滴堆积明显增多,鬼笔环肽染色发现其细胞骨架形态异常,蜕膜反应相关基因dtprp、HOXA10以及蛋白BMP2、HOXA10、环氧合酶2的表达水平均明显低于对照组(均P<0.05).结论:高脂饮食诱导的肥胖会损伤小鼠子宫内膜的蜕膜反应.