综述中药治疗尿酸性肾病的研究进展.近年研究发现,在尿酸性肾病治疗中,中药复方及单味药在减少尿酸盐沉积、抗氧化、保护内皮细胞、改善炎症反应等方面发挥了保护肾功能的作用,为进一步优化尿酸性肾病临床治疗方案提供了思路.

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响.方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变.将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验.贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周.检测各组大鼠治疗后24h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达.结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻.模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05).模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P＜0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P＜0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P＜0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P＜0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P＜0.05,P＜0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P＞0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P＜0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P＜0.01).结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展.

近年来肾结石患病率逐年增长,草酸钙结石是最常见的肾结石类型.高草酸尿症由摄入大量含草酸物质、肠道吸收草酸增加及代谢紊乱等引起,对肾脏造成严重损伤,最终引起终末期肾病.同时,草酸盐在多器官沉积可引起全身多发疾病.近年来对高草酸尿症的预防和治疗研究成为一大热点,本文结合高草酸尿症产生机制,总结了目前已有治疗及近年来针对肠道菌群、代谢途径干预、基因编辑等多种新型治疗方式,为后续研究提供新思路,并为临床工作的开展提供依据.

回顾性分析2018年1月至2023年10月于东南大学附属中大医院诊断为原发性高草酸尿症1型（PH 1型）患者的临床资料。7例PH 1型患者中，男4例，女3例；起病年龄26~42岁（平均32.1岁），诊断年龄28~51岁（平均40.6岁）。7例患者均以肾结石起病，3例患者起病时发现肾功能不全，其中2例患者发现时即进行血液透析。就诊时的症状包括骨痛7例，关节疼痛或关节畸形5例，乏力5例，低血压3例，皮下结节2例。4例患者有家族史。7例患者血红蛋白60~114 g/L，白蛋白16.5~32.1 g/L，D-二聚体 2 230~12 781 μg/L。7例患者已行维持性血液透析，行透析年龄26~50岁（平均37.7岁），自起病至进入透析时长为0~20年（平均5.6年）。5例患者反复发生透析通路功能不良。3例患者在明确诊断前行肾移植，移植肾均因草酸盐沉积而失去功能。随访4~38个月（平均14.43个月），死亡1例。7例患者均行腹部CT检查，可见骨骼病变、双侧肾脏多发结石和肾钙质沉着表现。6例患者检出AGXT基因突变，其中复合杂合变异4例，单纯纯合变异2例。变异位点为c.823-824dup.AG（p.S275Rfs*38）（exon 8）、c.815-816ins.GA（p.S275Rfs*38）（exon 8）、c.595G>A（p.G199S）（exon5）、c.32C>G（p.P11R）（exon1）、c.638C>T（p.A213V）（exon 6）；经美国医学遗传学与基因组学会分级判定2个位点为可能致病变异，7个位点为致病变异，1个位点为意义未明。4例患者行组织活检，病理均表现出大量草酸盐沉积。PH 1型是一种罕见的常染色体隐性遗传病，深入理解PH 1型患者的临床特征，对早诊断早治疗具有十分重要的意义。

报道1例因痛风性关节炎而诊断出Gitelman综合征的病例。患者系27岁青年女性，诊断为痛风性关节炎3年余，期间多次查血尿酸偏高，血钾偏低，均未进一步诊治。入院后查血钾、血镁偏低，左膝关节双能CT扫描提示尿酸盐结晶沉积，血气分析示代谢性碱中毒，肾素醛固酮（卧立位）均明显升高，Gitelman综合征基因检测示检测到2个杂合变异，根据以上结果诊断其为Gitelman综合征、痛风性关节炎，予补钾、消炎止痛、降尿酸治疗后，痛风性关节炎及电解质逐步趋于稳定。本报道认为，对于青年女性，以痛风性关节炎为首发症状，同时伴有反复低钾血症、低镁血症的患者，要考虑Gitelman综合征可能。

1例55岁既往有高血压病和2型糖尿病的男性患者在肠镜检查前日晚和当日晨以磷酸钠盐口服溶液45 ml加入750 ml以上温水稀释后服用2次行肠道准备。肠镜检查后，患者出现腹部胀满症状，18 d后发现血清肌酐（Scr）升高，峰值达175 μmol/L。肠镜检查35 d后Scr 168 μmol/L，采用慢性肾脏病流行病学合作研究组肌酐公式计算肾小球滤过率为38.54 ml/min。肾穿刺病理示肾小管上皮细胞损伤伴磷酸钙沉积，诊断为急性磷酸盐肾病。建议患者多饮水，给予呋塞米利尿等对症治疗，5个月后Scr恢复至105 μmol/L。

痛风是由单钠尿酸盐在体内沉积引起的一种世界范围内常见的代谢性疾病，主要表现为高尿酸血症、急慢性关节炎、反复痛风石沉积，严重者可导致肾脏损害，近年来发病率逐渐升高。自噬是真核细胞中高度保守的保护机制，近年来成为研究的热点。而痛风与自噬的关系尚不明确，但越来越多的实验证实痛风与自噬关系密切。现通过自噬与信号通路、自噬与痛风中性粒细胞的关系、通过调控自噬治疗痛风，3个方面做一综述。

目的:探讨应用宝石能谱CT中相关参数尿酸盐浓度和总体积在诊断痛风中的差异。方法:回顾性分析天津医科大学朱宪彝纪念医院2020年10月至2021年4月收治的痛风住院患者66例，根据痛风病程分为早期组和晚期组，正常志愿者8名作为对照组，比较3组第1跖趾关节尿酸盐浓度及足踝部尿酸盐总体积的差异性，受试者工作特征(ROC)曲线比较二者的诊断效能。根据痛风患者尿酸盐浓度分为低浓度组和高浓度组，比较两组的肾功能及炎性指标的差异性，并分析尿酸盐浓度与其相关性。比较各组间骨侵蚀率的差异性。结果:尿酸盐浓度和骨侵蚀率晚期组>早期组>对照组，差异有统计学意义( P均<0.05)。尿酸盐总体积晚期组>早期组>对照组，但早期组与对照组差异无统计学意义。尿酸盐浓度和总体积ROC曲线下面积分别为0.902、0.785，置信区间分别为0.821~0.982，0.638~0.932。高浓度组的骨侵蚀率、病程、血尿酸、血肌酐、尿素氮及红细胞沉降率(ESR)、C-反应蛋白(CRP)均大于低浓度组( P均<0.05)。尿酸盐浓度与尿素氮、CRP、ESR呈正相关，与尿酸排泄分数呈负相关。 结论:能谱CT尿酸盐浓度比总体积对痛风的诊断效能高。

目的:构建竞争性内源核糖核酸(ceRNA)以揭示尿酸盐肾沉积分子调控机制.方法:复制尿酸盐肾沉积大鼠模型,采用高通量核糖核酸(RNA)测序技术分析尿酸盐肾沉积大鼠肾组织中微小核糖核酸(miRNA)的表达,并筛选出差异表达的 miRNA.利用 TargetScan、StarBase、miRDB、miRWalk 4 个数据库预测 miRNA 的靶基因,通过 DAVID 和 Metascape 数据库对靶基因进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.运用Cytoscape构建主要信号通路的ceRNA调控网络.结果:测序共检测到14个差异miRNA(均为上调),该差异miRNA的靶基因主要富集在细胞衰老和癌症相关信号通路;构建获得的ceRNA调控网络含47个长链非编码RNA(lncRNA)节点、10个miRNA节点、27个信使RNA(mRNA)节点,该调控网络中 miR-155-5p、miR-132-3p、miR-503-5p、miR-146b-5p 和 miR-212-5p 为排名前 5 的 HUB 基因.结论:本研究通过筛选尿酸盐肾沉积差异miRNA,构建了尿酸盐肾沉积ceRNA网络,为尿酸盐肾沉积机制探讨提供了新思路.

目的:观察吴茱萸碱(EVO)通过抑制氧化应激反应对肾草酸钙结石模型大鼠肾功能的影响.方法:从50只SPF级SD雄性大鼠中随机选出10只大鼠作为空白组,其余大鼠通过灌胃1.25%乙二醇+1%氯化铵混合液构建草酸钙结石模型,造模成功后随机分为模型组、L-EVO组、H-EVO组以及阳性组,每组10只.L-EVO组、H-EVO组分别通过腹腔注射40 mg/kg和80 mg/kg的EVO,阳性组灌胃20 mg/kg的葛根素,每天1次,连续处理4周,空白组、模型组给予等量0.9%氯化钠溶液.检测大鼠尿液以及血清生化指标;HE染色检测肾组织病理变化;Pizzolato染色检测草酸钙晶体沉积.结果:组织病理学检查显示,空白组大鼠肾组织染色清晰,均无草酸钙沉积、肾小管变性、坏死或炎症,未见草酸钙晶体沉积.与空白组比较,模型组发现了广泛的肾小管内草酸晶体沉积,严重的肾小管变性、坏死,炎性细胞浸润到肾间质以及肾小管囊肿形成.与模型组比较,L-EVO组、H-EVO组、阳性组肾脏结构明显改善.与空白组比较,模型组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、草酸钙晶体沉积升高(P＜0.05),镁、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量降低(P＜0.05).与模型组比较,L-EVO组、H-EVO组、阳性组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、MDA、TNF-α、IL-1β、草酸钙晶体沉积含量降低(P＜0.05),镁、SOD、GSH含量升高(P＜0.05).与L-EVO组比较,H-EVO组草酸钙晶体数量、钙、草酸盐、磷酸盐、尿素氮、尿素、尿酸、MDA、TNF-α、IL-1β、草酸钙晶体沉积含量减少(P＜0.05),镁、SOD、GSH含量增加(P＜0.05).结论:EVO可通过抑制氧化应激反应改善肾草酸钙结石模型大鼠肾功能.