本文深入分析了去甲文拉法辛缓释片、艾司米氮平片和甲磺酸帕罗西汀胶囊3种非激素药物治疗更年期潮热的临床研发历程.去甲文拉法辛缓释片和艾司米氮平片均由于疗效不足和存在安全性问题,被监管机构以获益风险平衡欠佳为理由拒绝批准.相比之下,甲磺酸帕罗西汀胶囊通过设置安慰剂导入期、更保守的样本量估计和预先规定对2项Ⅲ期试验的主要疗效指标进行荟萃分析等措施有效降低了药物研发失败的风险,不仅展示了对潮热频率和潮热程度的疗效,也通过多个Ⅱ期试验探索到耐受性最佳的剂量,最终获得了美国食品药品监督管理局的批准.非激素药物在更年期潮热治疗的研发中面临诸多挑战,包括药物安全性特征与在精神科疾病患者不同、药物疗效偏弱、临床前药效模型与临床症状缓解的关联度弱,以及剂量探索试验需要较大样本量等.以上案例分析为后续类似适应证的药物研发提供了优化试验设计、降低研发风险的策略借鉴.

目的 运用分子对接技术分析巴戟天改善子宫内膜容受性的作用机制.方法 将60只Wistar雌性大鼠随机分为正常组、模型组、枸橼酸氯米芬组、巴戟天组,每组15只.模型组、枸橼酸氯米芬组和巴戟天组构建不孕症大鼠模型;正常组、模型组给予生理盐水2 mL灌胃,1次/d;枸橼酸氯米芬组给予0.83 mg/mL枸橼酸氯米芬溶液2 mL灌胃,1次/d;巴戟天组给予0.5 g/mL巴戟天溶液2 mL灌胃,2次/d.给药15 d后取大鼠子宫检测,比较子宫内膜厚度、子宫内膜下血流参数[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、收缩期/舒张期流速比值(S/D)]和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平.结合实验结果,通过网络药理学分析巴戟天可能的作用机制,并通过分子对接预测活性成分的结合部位.结果 与正常组比较,模型组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF降低,S/D升高(P＜0.05).与模型组比较,枸橼酸氯米芬组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,枸橼酸氯米芬组大鼠S/D降低(P＜0.05).与枸橼酸氯米芬组比较,巴戟天组大鼠子宫内膜厚度、PI、RI、eNOS、VEGF升高,巴戟天组大鼠S/D降低(P＜0.05).网络药理学共筛选出巴戟天有效成分199种,子宫内膜容受性相关靶点792个,其交集靶点99个.PPI网络分析巴戟天主要作用于ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR和AR等关键靶点.分子对接结果表明筛选得到的主要活性成分与靶点有较强的结合.结论 巴戟天对改善子宫内膜容受性或许具有积极作用,其作用机制可能与调节ESR1、NCOA1、NCOA2、MAPK14、PGR 和 AR 等信号通路有关.

目的:探讨老年高血压病合并抑郁症患者采用米氮平片联合盐酸帕罗西汀片治疗的疗效及对患者负性情绪和睡眠质量的影响。方法:选取2020年6月至2021年6月期间温州市第七人民医院收治的110例老年高血压病合并抑郁症患者作为研究对象，应用随机数字表法将患者分为帕罗西汀组( n＝35)、米氮平组( n＝35)和联合组( n＝40)。3组均在常规降压治疗基础上联合抗抑郁药物治疗，其中帕罗西汀组联合盐酸帕罗西汀片治疗，米氮平组联合米氮平片治疗，联合组联合米氮平片和盐酸帕罗西汀片治疗。比较3组疗效和不良反应发生率；比较3组治疗前后负性情绪和睡眠质量。 结果:帕罗西汀组与米氮平组疗效比较差异无统计学意义( P>0.05)；联合组疗效明显优于帕罗西汀组和米氮平组(均 P<0.05)。治疗后，3组24项汉密尔顿抑郁量表(HAMD24)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)和匹兹堡睡眠质量(PSQI)评分均明显低于治疗前(均 P<0.05)；联合组上述评分明显低于帕罗西汀组和米氮平组(均 P<0.05)。3组不良反应发生率比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:米氮平片联合盐酸帕罗西汀片治疗老年高血压病合并抑郁症疗效显著，可有效改善负性情绪，提高睡眠质量。

目的:探讨合并严重基础疾病的髋部骨折患者急性肾损伤的风险因素并建立预测模型。方法:使用美国重症监护医学信息数据库（Medical Information Mart for Intensive Care，MIMIC）-Ⅳ分析贝斯以色列女执事医疗中心（Beth Israel Deaconess Medical Center，BIDMC）重症监护病房（intensive care unit，ICU）收治的髋部骨折患者的临床信息，记录患者合并症、疾病评分、生命体征和实验室检查、手术方式、有创操作和药物使用情况。参照改善全球肾脏病预后组织（Kidney Disease Improving Global Outcome，KDIGO）指南的急性肾损伤诊断标准，将纳入患者随机分为训练集和验证集。基于logistic回归分析，采用最小绝对收缩和选择算子（least absolute shrinkage and selection operator，LASSO）逻辑回归算法分析入院后急性肾损伤的风险因素，并推算出相应的预测模型。结果:共纳入患者474例，其中训练集331例、验证集143例。参照KDIGO指南的急性肾损伤诊断标准，训练集分为急性肾损伤组159例（48%）和非急性肾损伤组172例（52%）。单因素分析显示年龄（ t=2.61， P=0.009）、冠心病（χ 2=2.08， P=0.038）、心力衰竭（χ 2=2.60， P=0.009）、血红蛋白（ t=1.89， P=0.059）、血小板（ t=1.81， P=0.070）、尿素氮（ t=2.83， P=0.005）、血肌酐（ t=3.65， P<0.001）、血钠（ t=2.55， P=0.011）、血糖（ t=2.52， P=0.012）、阴离子间隙（ t=3.44， P=0.001）、舒张压（ t=2.72， P=0.007）、平均动脉压（ t=2.16， P=0.031）、序贯器官衰竭评分（ t=3.69， P<0.001）、简化急性生理功能评分Ⅱ（ t=2.95， P=0.003）以及呋塞米（χ 2=2.03， P=0.042）、万古霉素（χ 2=1.70， P=0.089）、血管活性药物（χ 2=3.74， P<0.001）以及有创机械通气（χ 2=4.81， P<0.001）的使用为髋部骨折患者发生急性肾损伤的相关危险因素。多因素logistic回归分析显示年龄（ OR=1.03， P<0.001）、冠心病（ OR=2.05， P=0.069）、血红蛋白（ OR=0.88， P=0.050）、血肌酐（ OR=1.37， P=0.009）、血钠（ OR=1.07， P=0.026）、阴离子间隙（ OR=1.09， P=0.028）以及血管活性药物（ OR=3.83， P=0.018）和有创机械通气的使用（ OR=6.56， P<0.001）是合并严重基础疾病的髋部骨折患者发生急性肾损伤的独立预测因子。由上述8个预测因子构建的列线图预测模型曲线下面积为0.789，列线图的校准曲线接近理想的对角线。决策曲线分析表明，该模型的净效益显著。 结论:合并严重基础疾病的髋部骨折患者急性肾损伤发生率较高，年龄、冠心病、血红蛋白、血肌酐、血钠、阴离子间隙、血管活性药物以及有创机械通气是发生急性肾损伤的风险因素。结合风险因素，构建相应预测模型可早期预测和及时管理合并严重基础疾病髋部骨折患者急性肾损伤的诊断和治疗。

目的:探讨抑郁症患者应用艾司西酞普兰与米氮平联合治疗对患者认知功能、睡眠质量、情绪的影响。方法:选择2017年5月至2018年3月在本院精神卫生中心接受诊治的抑郁症患者90例，根据随机对照法分组，分为对照组( n＝46)和治疗组( n＝44)，治疗组予以艾司西酞普兰与米氮平联合治疗，对照组予以艾司西酞普兰治疗，两组均治疗半年，比较两组治疗前后的蒙哥马利抑郁评估量表(MADRS)、汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)的评分变化；比较两组治疗前后的匹兹堡睡眠质量指数量表评分(PSQI)、重复性成套神经心理状态测试(RBANS)评估认知功能评分变化。 结果:两组治疗后的MADRS、HAMD-17评分均有下降，且治疗组治疗后的MADRS、HAMD-17评分显著低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；两组治疗后的PSQI均有降低，且治疗组治疗后的PSQI显著低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；两组治疗后的延时记忆、注意、言语功能、视觉广度、即刻记忆等RBANS评分均有升高，且治疗组治疗后的延时记忆、注意、言语功能、视觉广度、即刻记忆等RBANS评分显著高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:抑郁症患者服用艾司西酞普兰与米氮平可改善患者的抑郁状态，提高睡眠质量及认知功能状态，临床效果确切，值得临床推广。

目的:探讨米氮平相关血小板减少的临床特点。方法:报道航天中心医院收治的1例米氮平相关血小板减少患者的诊治经过，并对该例以及检索有关数据库（截至2023年8月31日）收集到的相关病例的主要临床资料（性别、年龄、米氮平用药指征、米氮平用法用量、联合用药情况、用药前后血小板计数、应用米氮平至发生血小板减少的时间、临床处理及转归等）进行描述性统计分析。结果:纳入分析的患者共9例，男性4例，女性5例；年龄28~74岁，中位年龄52岁；用药指征为抑郁症者8例，1例无记录；米氮平日剂量15 mg者4例、30 mg者3例，2例无记录；单独使用米氮平者2例，合并使用其他药物者6例，1例无记录。9例患者应用米氮平至发生血小板减少的时间为2~28 d，中位时间8 d，血小板减少严重程度1、3、4级者分别为3、3、2例，1例无记录；发生严重血小板减少的5例患者中3例有出血症状，1例出现皮肤瘀斑。2例患者行药物依赖性抗血小板抗体检测，结果呈阳性。发生血小板减少后9例患者均停用米氮平，6例未予特殊干预，3例给予对症治疗；停药2~43 d（中位时间9 d）后，7例患者血小板计数恢复至参考值范围，1例PLT回升，1例不详但皮肤症状改善。结论:米氮平相关血小板减少多发生于用药后10 d内，停药多可好转。建议应用米氮平前后注意监测患者的血常规。

目的:探讨一氧化氮（Nitric Oxide，NO）缓释二氧化硅纳米颗粒（简称NO缓释剂）对内镜生物膜的清除效果及其临床应用评价。方法:选择院内临床使用中的消化内镜160件，随机分为两组：清洗剂组80件，采用清洗剂对内镜进行消毒处理；NO组80件，采用NO缓释剂对内镜进行消毒处理。另建模型组，采用铜绿假单胞菌生物膜模型，用磷酸盐缓冲液（phosphate buffered solution，PBS）处理，作为对照。先在体外层面，构建内镜管腔铜绿假单胞菌生物膜模型，经NO缓释剂处理后采用扫描电镜观察生物膜微结构，采用活菌计数法分析NO缓释剂对生物膜细菌的清除效果，再在临床层面，通过分析清洗后临床内镜的蛋白残留测定、菌落计数及ATP生物荧光检测评价NO缓释剂对内镜的实际消毒效果。结果:扫描电镜观察，模型组生物膜完整，NO组和清洗剂组生物膜表面可见散落杆菌。平均标准菌落数，与模型组［（4.86±2.67）×10 6菌落形成单位（colony-forming units，CFU）/mL］比，NO组［（1.37±0.61）×10 4CFU/mL］和清洗剂组［（1.31±0.21）×10 5CFU/mL］均显著降低（清洗剂组比模型组， P=0.009；NO组比模型组， P=0.008），且NO组比清洗剂组更低，组间差异有统计学意义（清洗剂组比NO组， t=9.53， P=0.000 6）。临床消化内镜层面，残留蛋白，NO组处理前后分别为（8.03±1.47）mg/mL、（0.50±0.37）mg/mL，清洗剂组处理前后分别为（8.01±1.51）mg/mL、（0.91±0.52）mg/mL，各组处理前后比较差异有统计学意义（ P<0.01），且NO组降低幅度更大。临床内镜分别经NO缓释剂与清洗剂处理，NO组与清洗剂组的消毒在合格范围内，但NO组的ATP生物荧光值［（78.56±42.59）RLU］、蛋白残留量［（0.50±0.37）mg/mL］与菌落计数量［（7.55±4.56）CFU］均显著低于清洗剂组［（120.80±54.00）RLU，（0.91±0.52）mg/mL，（11.50±4.75）CFU］，差异均有统计学意义（ P均<0.01）。 结论:NO缓释剂能够有效清除内镜生物膜，提高内镜消毒效果，可能对改善患者的诊疗效果及预后具有重要意义。

目的:分析新生儿三尖瓣腱索断裂引起的三尖瓣脱垂合并重度肺动脉高压的临床特点及治疗方法。方法:对河北省儿童医院新生儿科2018年11月收治的1例三尖瓣腱索断裂、三尖瓣脱垂合并重度肺动脉高压新生儿的临床资料进行回顾性分析。中文以“新生儿、三尖瓣脱垂、乳头肌或腱索断裂、肺动脉高压”为检索词在中国知网、万方数据库，英文以“（neonate OR newborn） AND （tricuspid valve prolapsed） AND （rupture OR necrosis） AND （papillary muscle OR chordae tendineae） AND （pulmonary hypertension）”为检索式在PubMed数据库中检索自建库至2020年9月报道的临床资料完整的文献，总结该病的临床特点及治疗方法。结果:患儿 男，9小时龄，因“生后皮肤青紫9 h”入院。患儿系足月剖宫产出生，生后10 min出现全身皮肤发绀、呼吸发憋，出生医院正压通气不能缓解，予气管插管、呼吸机辅助通气，生后9 h病情无好转转至河北省儿童医院。入院查血气分析提示动脉氧分压22.5 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），胸部正位X线片提示双肺透光度正常，超声心动图表现为三尖瓣前叶脱垂、三尖瓣大量反流、重度肺动脉高压、卵圆孔未闭，卵圆孔水平右向左分流。予继续呼吸机辅助呼吸，吸入一氧化氮、静脉用曲前列尼尔联合降肺动脉压治疗，患儿低氧血症逐渐缓解，好转出院。患儿在11月龄时行三尖瓣瓣叶成形术+三尖瓣瓣环成形术+卵圆孔未闭缝合术，术中证实为三尖瓣腱索断裂导致三尖瓣前叶脱垂，随访至22月龄发育状况良好。文献检索未发现中文文献，检索到英文文献12篇，加上本例共分析21例患儿资料，其中仅1例出生胎龄33周早产儿，其余20例均为足月新生儿；21例患儿中男12例。21例患儿均在生后早期出现发绀，接受气管插管机械通气，其他治疗包括吸入一氧化氮、静脉用米力农、血管活性药、利尿剂、前列环素类药物等，6例患儿接受了体外膜氧合治疗。早期报道的2例生后因心肺功能衰竭死亡，其余病例均在接受外科手术后存活，术中或尸检均发现三尖瓣脱垂、三尖瓣乳头肌或腱索断裂。结论:乳头肌或腱索断裂导致三尖瓣脱垂在新生儿期罕见，患儿可发生严重低氧血症，早期识别、充分心肺支持稳定血流动力学，适时外科手术可显著降低病死率。

目的:探讨硼替佐米(BOR)对急性T淋巴细胞白血病细胞株Jurkat的增殖抑制和促凋亡作用及其相关作用机制。方法:2017年5月至2019年5月，采用四甲基偶氮唑蓝法(MTT法)检测硼替佐米对Jurkat细胞增殖的影响；流式细胞仪检测硼替佐米对Jurkat细胞细胞凋亡的影响；实时定量聚合酶链反应(RT-PCR)法检测硼替佐米对Jurkat细胞Bax、Bcl-2、Cox-2基因表达水平的影响。结果:5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL浓度BOR作用于Jurkat细胞24 h的增殖抑制率分别为(13.23±0.71)%、(39.53±0.95)%、(53.07±1.12)%、(60.43±0.75)%，48 h的增殖抑制率分别为(25.20±0.96)%、(52.80±1.30)%、(60.67±0.64)%、(75.10±1.35)%，72 h的增殖抑制率分别为(38.37±0.93)%、(60.94±0.85)%、(73.83±5.08)%、(88.37±1.55)%，Jurkat细胞的增殖抑制率随药物浓度的增加、作用时间的延长而增加，差异均有统计学意义( F＝1 602.202、1 085.089、181.034，均 P<0.05)。5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL浓度BOR作用于Jurkat细胞24 h、48 h、72 h，Jurkat细胞凋亡率随药物浓度的增加、作用时间的延长而增加，差异均有统计学意义( F＝1 288.571、223.378、251.175，均 P<0.05)。5 ng/mL、10 ng/mL、20 ng/mL、40 ng/mL浓度BOR作用于Jurkat细胞24 h、48 h、72 h，Jurkat细胞Bax mRNA表达水平随药物浓度的增加、作用时间的延长而增高，差异均有统计学意义( F＝258.446、518.929、276.764，均 P<0.05)；而Bcl-2 mRNA、Cox-2 mRNA表达水平随药物浓度的增加、作用时间的延长而减低，差异有统计学意义( FBcl-2 mRNA＝236.848、264.849、343.968， FCox-2 mRNA＝679.404、1 288.681、1 541.850，均 P<0.05)。 结论:BOR对Jurkat细胞有抑制增殖、诱导凋亡的作用。BOR可使Jurkat细胞BaxmRNA表达水平上调、Bcl-2和Cox-2 mRNA表达水平下调。BOR上调Bax表达、下调Bcl-2和Cox-2表达是其促凋亡的分子机制之一。

目的:探讨度普利尤单抗治疗支气管哮喘(哮喘)合并特应性皮炎(AD)等2型炎症共病患儿的临床疗效及安全性。方法:采用回顾性分析的方法，对2021年4月1日至2022年9月1日在天津医科大学第二医院儿科哮喘及过敏专病门诊接受度普利尤单抗治疗≥16周的哮喘合并AD、过敏性鼻炎(AR)2型炎症共病患儿病历资料进行分析。通过比较治疗16周前后临床症状的改善，吸入性糖皮质激素(ICS)用量、肺功能、呼出气一氧化氮(FeNO)、血清总免疫球蛋白E(T-IgE)、外周血嗜酸性粒细胞(EOS)计数等的变化及治疗期间不良反应的发生情况来评估度普利尤单抗治疗哮喘合并AD、AR的疗效及安全性；并分析AD、AR与哮喘疗效之间的相关性。定量指标符合正态分布的采用配对 t检验比较，非正态分布的则采用秩和检验比较，不同指标间的相关关系采用 Spearman秩相关检验。 结果:1.纳入10例哮喘合并AD、AR患儿病历资料分析，其中男8例，女2例，年龄4~14岁，中位年龄为9岁；3例患儿在接受度普利尤单抗治疗前已进行皮下注射免疫治疗(SCIT)，1例患儿应用奥马珠单抗疗效不佳转换为度普利尤单抗治疗。2.哮喘的改善：10例患儿治疗16周后，哮喘症状控制良好，均未出现哮喘急性发作，儿童哮喘控制测试、哮喘控制问卷均较基线显著改善(均 P<0.05)；第1秒用力呼气容积占预计值百分比较基线显著提升( P<0.05)；ICS剂量(均换算为二丙酸倍氯米松)及FeNO水平均较基线显著下降，ICS剂量由基线400.00(200.00，400.00) μg/d下降至0(0，125.00) μg/d，FeNO由基线38.00(18.25，56.75)×10 －9降至11.00(9.00，19.25)×10 －9(均 P<0.05)；3例患儿治疗前后均完成血清T-IgE检测，基线水平分别为>5 000 kU/L、3 546 kU/L、1 000 kU/L，治疗16周后降至2 759 kU/L、1 432 kU/L、655 kU/L，余治疗16周后未检测血清T-IgE。3.哮喘共患病的改善：度普利尤单抗治疗16周期间，AD评分、源自患者的湿疹评价评分在各随访时间点均较基线显著下降(均 P<0.001)；治疗期间患儿外周血EOS计数总体由基线1.01(0.54，1.90)×10 9/L升高至1.18(0.62，1.51)×10 9/L，但差异无统计学意义( P＝0.444)；鼻炎视觉模拟评分及鼻炎药物积分均较基线显著下降(均 P<0.05)。4.基线AD严重程度与哮喘疗效之间呈正相关( r＝0.697， P＝0.025)。5.安全性：治疗期间，1例出现双眼结膜炎，1例出现双眼球结膜血丝，经对症治疗后均好转。 结论:度普利尤单抗治疗可以显著改善哮喘合并AD、AR 2型炎症共病儿童哮喘、AD及AR的临床症状，减少ICS用量、FeNO水平及鼻炎用药，并可能改善肺功能、降低血清T-IgE水平，安全性良好；在奥马珠单抗疗效欠佳的2型炎症疾病患儿及联合SCIT进行病因治疗方面具有一定应用前景。