背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G＞T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G＞A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C＞T(p.R101W)(62.5%)和c.537G＞A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.

糖原累积症(glycogen storage disease，GSD)是先天性酶缺陷所致糖原代谢异常相关的一种常染色体隐性遗传病。本研究以浙江大学医学院附属儿童医院2019年1月1日至2020年12月30日收治的3例糖原累积症Ⅰα型合并泌尿系结石患儿为研究对象，对3例患儿的临床资料、辅助检查、治疗经过进行回顾性分析。

目的:探讨1例以痛风为主要临床表现的糖原累积症Ⅰa型患者的遗传学病因。方法:收集患者的临床资料，对患者及其父母进行二代测序，对疑似致病变异用Sanger测序进行验证。结果:患者为30岁女性，主要表现为高尿酸血症、慢性痛风性关节炎、空腹低血糖、高甘油三酯血症、高乳酸血症、肝肿大、泌尿系结石，并逐渐出现肝脏结节、肾功能不全。测序发现其携带 G6PC基因c.648G>T和c.260delG复合杂合变异，分别遗传自其父亲(表型正常)和母亲(患高尿酸血症)，其中c.260delG移码变异既往未见报道。生物信息学分析预测二者均为致病性。 结论:患者被诊断为 G6PC基因缺陷导致的糖原累积症Ⅰa。患高尿酸血症和(或)痛风的青年女性，在合并其他糖脂代谢异常时，应注意排除糖原累积症Ⅰa型。

目的:探讨中国育龄人群中21种遗传代谢病的携带率，为遗传咨询和生育指导提供依据，同时为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供一定的参考。方法:采集897位无关健康个体(包括143对夫妇)的外周血，提取DNA。应用全外显子组测序技术对该897位个体的54个基因(21种遗传代谢病的致病基因)进行检测，筛选在数据库记载的致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异。结果:897位个体中检出数据库记载的54个致病基因中致病性/疑似致病性变异和未记载的功能丧失型变异共140个，总频次为183次，人均携带0.20个。一对夫妇同时携带 SLC25A13基因致病性变异，通过胚胎植入前遗传学诊断生育一健康婴儿。检出的变异涉及40个基因，变异数频次较多的5个基因分别是 ATP7B、SLC25A13、PAH、CBS和 MMACHC。根据Hardy-Weinberg定律，人群中该21种遗传代谢病发病率约为1/1100，发病率较高的5种单基因病是瓜氨酸血症、甲基丙二酸血症、肝豆状核变性、糖原累积病和苯丙酮尿症。 结论:本研究初步明确了21种遗传代谢性疾病在中国育龄人群中的携带率及发病率，为新生儿遗传代谢病筛查病种的选择提供了参考。孕前遗传病携带者筛查是主动的一级预防措施，是阻断患儿出生的有效方法。

糖原累积症(glycogen storage disease,GSD)是先天性糖代谢酶缺陷所致的糖原代谢障碍性遗传病,总体发病率约1/20 000～1/40 000[1],根据临床表现和生化特征分为13种类型,其中Ⅰ型最常见(包括Ⅰa和Ⅰb亚型),Ⅰ a型约占80％.近年,泌尿系结石合并GSD的病例报道逐渐增加,但两者之间的关系尚不清楚,本文回顾性分析了 4例患者的临床资料,并探讨其临床特点、诊断及治疗方法.

患者女,27岁,身高147 cm,体质量38 kg.因"体检发现肝占位性病变15年"于2017年5月4日入院.患者15年前体检发现肝脏占位性病变,门诊不定期随访,入院时无明显不适主述.2年前外院外周血基因诊断为 a 型糖原累积症(glycogen storage disease-Ia, GSD- a),具体治疗过程不详,自幼容易发生低血糖,身边常备甜食.月经初潮18岁,经期不规律,35~60 d不等,经量偏少,颜色正常,无痛经.入院查CT提示:肝大、膨隆,肝内见多发团块状软组织密度影,大小、密度不一,部分病灶见最大者位于左肝外叶,向包膜下方膨胀性生长,约82.0 mm×92.0 mm×89.0 mm大小,边界清楚,临近脏器推挤受压,三期明显不均匀强化(图1、2),胸片、心电图、心功能未见明显异常.实验室检查:尿蛋白+,尿隐血+++,红细胞1 733/μl;尿酸595.4 μmol/L;三酰甘油7.88 mmol/L,脂蛋白(a)60.9 μg/L;丙氨酸氨基转移酶233 U/L,天门冬氨酸转移酶178 U/L;血糖3.3 mmol/L.术前诊断为:1. 肝脏多发腺瘤;2. GSD- a型; 3. 肝肿大; 4. 高尿酸血症; 5. 肝功能异常;6. 高脂血症; 7. 低血糖.

目的 总结非经典型婴儿型糖原累积症Ⅱ型(GSDⅡ型)的临床表现,以便早期诊断.方法 收集2011年6月至7月首都儿科研究所附属儿童医院收治的经外周血白细胞中酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)的活性测定诊断GSDⅡ型患儿3例,对其临床资料进行回顾性分析,包括临床表现及辅助检查结果.结果 3例均有智力、运动发育迟缓,肢体肌肉无力；均无肝大；2例有呼吸肌无力表现.3例CK、ALT、AST均增高；肌电图提示1例为疑似肌源性损害,1例为神经源性损害,1例为神经肌肉混合损害；2例患儿超声心动图提示肥厚性心肌病；3例患儿外周血白细胞GAA均提示缺陷值.结论 非经典型婴儿型GSDⅡ型缺乏典型的临床表现,容易被漏诊,对于运动发育迟缓、肌力降低/运动耐力降低、肌酶增高的患儿应行血GAA的活性测定.

目的 探讨移植后淋巴组织增殖性疾病(PT LD)在儿童肝移植受者中的临床表现及治疗策略.方法 回顾性分析2016年1月至2017年10月首都医科大学附属北京友谊医院的3例亲属活体肝移植术后患EB病毒相关淋巴组织增殖性疾病的儿童临床表现及诊疗过程.3例受者原发病分别为胆道闭锁、糖原累积症Ⅲ型和鸟氨基酸氨基甲酰转移酶缺乏症.移植后均予他克莫司抗排斥治疗.受者分别于术后7、8、6个月时确诊为PT LD,其临床表现主要为发热、腹泻、贫血等非特异性症状,PET/CT及超声提示3例均有肠系膜淋巴结肿大,其中2例伴颈部淋巴结肿大.淋巴结病理及免疫组化,诊断为单形性PTLD(弥漫大B细胞淋巴瘤)1例,早期病变2例,均为非洲淋巴细胞瘤病毒编码核糖核酸(EBER)(+).结果 确诊后予受者减停免疫抑制剂并给与利妥昔单抗单药或R-CHOP方案化疗,PTLD均得到控制.至2019年5月31日3例受者随访时间分别为37、39、20个月,目前受者移植肝功能平稳,PT LD病情逐步稳定,多次检测EB病毒载量均为阴性.结论 PT LD是肝移植术后严重并发症之一,其临床表现不典型,易误诊或延误诊治.该组病例展示了儿童肝移植术后减停免疫抑制剂并应用利妥昔单抗合并化疗方案治疗EB病毒相关PT LD患儿可取得满意的疗效.

目的 探讨SLC37A4基因突变致血甘油三酯严重增高的婴儿糖原累积病Ⅰb型(GSDⅠb)的临床特征及其遗传学特征,为临床诊治提供参考.方法 报告1例GSDⅠb婴儿的临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗和基因突变特点,并行文献复习.结果 女,8月龄,因"少食2月,发热1周"就诊,入院后表现为严重高甘油三酯血症(79.97 mmol·L-1)、难以纠正的反复低血糖、高乳酸血症和肝脏肿大.患儿于我院行血浆置换降脂治疗2次后血甘油三酯显著降低.经鼻胃管泵入脱脂奶,同时添加玉米生淀粉维持血糖稳定,患儿病情逐渐平稳.基因检测结果显示,患儿存在SLC37A4基因杂合变异c.1063G>T(p.E355?)和c.343G>A(p.G115R),分别来自母亲(杂合状态)和父亲(杂合状态).检索PubMed、万方和中国知网数据库,共筛选到25篇文献,与本文合并后共报道88例GSDⅠb患儿.婴儿期起病45例(51.1％).临床表现以肝肿大(87.5％)、中性粒细胞减少(81.8％)、高甘油三酯血症(71.6％)、高乳酸血症(69.3％)和低血糖(55.7％)多见,合并症以高尿酸血症(40.9％)、矮小(33.0％)、炎症性肠病(14.8％)和肝腺瘤(14.8％)多见.行肝穿刺活检20例(22.7％).共报道92个突变位点,包括错义突变、框架移位突变、缺失突变、插入突变、无义突变.中国人种中c.572C>T(p.Pro191leu)最常见(15/57,,26.3％),且仅在中国人种中被检出.结论 患儿表现为严重高甘油三酯血症、反复低血糖、高乳酸和肝肿大时,应高度怀疑GSD,基因检查能明确诊断.血浆置换治疗是降低GSDⅠb型患儿严重高甘油三酯血症快速有效的方法,同时应给予脱脂奶粉、玉米生淀粉喂养以维持血脂、血糖水平.

背景肝糖原累积病是一组罕见的累及肝脏的遗传性糖代谢障碍疾病,各型有相似的临床表现,基因检测已取代有创性肝穿刺酶活性检测的确诊方法,对肝糖原累积病的确诊、分型及治疗提供了可靠的依据.目的研究肝糖原累积病患儿的临床特点及基因突变情况.方法 选择2015-2018年云南省第一人民医院儿科确诊的6例肝糖原累积病患儿为研究对象.根据临床表现、实验室检查,6例患儿临床诊断为肝糖原累积病,采用二代测序法(NGS)对糖原累积病(GSD)相关基因外显子区直接测序与参考序列进行比较,从而发现可能存在的基因突变.对6例患儿的临床表现、体征及实验室检查结果,基因检测结果,治疗及预后情况进行总结.结果 6例患儿均有肝脏肿大、低血糖、丙氨酸氨基转移酶升高、三酰甘油升高、乳酸升高,尿酸升高4例,胆固醇升高2例.尿蛋白阳性4例,尿酮体阳性4例,1例酮体可疑阳性.4例矮小.3例患儿存在G6PC突变,其中2例为c.648G＞T纯合突变,1例为c.262delG/c.648G＞T复合杂合突变,均可确诊为GSD Ⅰ a型.1例患儿因已死亡不能行基因检测,其父母分别检出G6PC基因的一个杂合突变c.49delCinsGGTA、c.262delG,推断患儿为GSD Ⅰ a型.1例患儿检出SLC37A4基因复合杂合突变:c.1109G＞A/c.572C＞T,确诊为GSD Ⅰ b型.1例患儿检出AGL基因c.579delC纯合突变,确诊为GSD Ⅲ型.结论 本组6例肝糖原累积病患儿均有肝肿大、低血糖、高脂血症及丙氨酸氨基转移酶升高,普遍伴有高乳酸、高尿酸、尿酮体阳性及身材矮小.GSD Ⅰ a型最多见,共4例,G6PC突变类型为c.648G＞T、c.262delG突变;GSD Ⅰ b型1例,SLC37A4 c.572C＞T突变是已知中国人常见突变,c.1109G＞A为新发现突变;GSDⅢ型1例,AGL基因c.579delC突变为已知致病突变.