目的:采用 177Lu标记超支化聚合物(HG)修饰的液态金属纳米液滴(LMND)@HG，探索其在乳腺癌治疗中的放疗增敏效应。 方法:使用超声破碎法制备LMND@HG，再通过合金化作用进行 177Lu标记，得到 177Lu－LMND@HG，检测其标记率、血浆稳定性和细胞毒性。构建小鼠乳腺癌移植瘤模型，瘤体注射 177Lu－LMND@HG进行肿瘤抑制实验，采用小动物活体光学成像系统观察肿瘤生长情况。使用免疫组织化学与免疫荧光实验对其抑瘤机制进行初步验证。采用单因素方差分析、重复测量方差分析、最小显著差异 t检验分析数据。 结果:成功采用 177Lu标记LMND@HG，标记率95%以上，产物不需后续纯化，且5 d后血浆中放化纯仍>95%。细胞毒性实验显示888 kBq (40 mg/L) 177Lu－LMND@HG对4T1细胞具有明显的毒性，细胞存活率[(16.48±7.81)%]明显低于相同剂量 177LuCl 3[(85.77±8.87)%； F＝77.81， t＝11.73， P<0.001]与40 mg/L LMND@HG[(46.53±5.75)%； t＝6.20， P<0.001]处理后的细胞存活率。生物分布实验表明，瘤体注射后5 d 177Lu－LMND@HG仍主要分布于肿瘤组织。肿瘤抑制实验结果表明，1.48 MBq 177Lu－LMND@HG较 177LuCl 3可明显抑制肿瘤生长[肿瘤体积：(222.66±97.70)与(789.13±245.04) mm 3； F＝18.55， t＝4.29， P＝0.005]。小动物活体光学成像显示，1.48 MBq与3.70 MBq 177Lu－LMND@HG均明显抑制肿瘤生长。免疫荧光与免疫组织化学实验表明 177Lu－LMND@HG可造成双链DNA的断裂，同时通过抑制肿瘤细胞增殖能力与血管新生能力达到抑制肿瘤的效果。 结论:本研究成功制备了一种新型的 177Lu－液态金属基活性氧(ROS)放疗增敏剂，制备方法高效便捷，产物稳定性高、在小鼠乳腺癌移植瘤模型中显示出明显的放疗增敏效果。

新型冠状病毒引起的新型冠状病毒感染（COVID-19）在全球范围广泛流行，对人类健康和世界经济造成了严重影响。新型冠状病毒是单股正链RNA病毒，可由复制转录复合物的不连续转录产生亚基因组RNA。这种不连续转录由转录调控序列调控，通过切换基因组RNA上的模板产生。目前检测亚基因组RNA的方法主要有二代测序技术、纳米孔测序技术、逆转录液滴数字聚合酶链反应和逆转录实时定量聚合酶链反应技术等。病毒进入感染细胞进行复制时才会产生亚基因组RNA，因此亚基因组RNA是较好的反映病毒复制的标志物。

目的:探讨自制的诊疗一体化相变纳米液滴"IR780/叶酸－纳米液滴－多西紫杉醇(IR780/FA-Nds-DTX)"作为分子靶向超声造影剂，对胰腺癌荷瘤裸鼠的精准诊断和联合靶向治疗效果。方法:体外培养胰腺癌细胞系，建立异位皮下移植胰腺癌荷瘤裸鼠模型50只，双模态靶向成像分实验组(IR780/FA-Nds-DTX)和4个对照组[生理盐水、Nds(FITC)、FA-Nds(FITC)、IR-780]。小动物活体成像验证IR780/FA-Nds-DTX对肿瘤的体内高效靶向探测能力及近红外荧光成像，低强度聚焦超声诱导相变及进一步超声造影成像验证IR780/FA-Nds-DTX在肿瘤局部的高效聚集及对肿瘤轮廓的精准评估。治疗效果观察分实验组(IR780/FA-Nds-DTX)和4个对照组(FA-Nds-IR780、FA-Nds-DTX、FA-Nds和生理盐水)。低强度聚焦超声辐照30 s诱导各组相变后的微泡爆破后，808 nm光热治疗仪分组辐照肿瘤局部，治疗前及治疗后3 d、9 d、15 d分别用二维超声监测各组荷瘤裸鼠肿瘤体积变化并记录，对比各组肿瘤体积变化率及抑制率。结果:IR780/FA-Nds-DTX在肿瘤局部靶向聚集的量最多，实验组肿瘤平均荧光强度明显高于对照组：IR780/FA-Nds-DTX组比Nds(FITC)组[(5.12±0.69)×10 7比(1.06±0.23)×10 7， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds(FITC)组[(5.12±0.69)×10 7比(2.98±0.34)×10 7， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比IR-780组[(5.12±0.69)×10 7比(1.54±0.42)×10 7， P<0.05]，生理盐水组肿瘤局部无荧光显示。进一步液滴相变后形成的超声增强显影能更精准定位肿瘤边界。光热消融联合化疗后第15 d，IR780/FA-Nds-DTX治疗组肿瘤体积增长率较各对照组明显减低：IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds-IR780组[(0.105±0.075)比(0.405±0.175)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds-DTX组[(0.105±0.075)比(1.385±0.035)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds组[(0.105±0.075)比(2.255±0.105)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比生理盐水组[(0.105±0.075)比(2.185±0.155)， P<0.05]。而肿瘤体积抑制率明显增高：IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds-IR780组[(0.93±0.06)比(0.48±0.17)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds-DTX组[(0.93±0.06)比(－0.51±0.105)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比FA-Nds组[(0.93±0.06)比(－1.63±0.115)， P<0.05]，IR780/FA-Nds-DTX组比生理盐水组[(0.93±0.06)比(－1.35±0.245)， P<0.05]。 结论:自制的诊疗一体化双模态相变纳米液滴超声造影剂IR780/FA-Nds-DTX在胰腺癌微小病灶甚至转移灶的精准靶向探测与联合靶向治疗中具有较好的潜在临床应用价值。

目的:探讨超声介导的纳米－微泡相变对大鼠下肢缺血再灌注损伤的改善情况。方法:通过加压冷凝的方法将超声微泡压缩成为纳米液滴(NDs)并测量其粒径的变化。体外实验中观察纳米液滴溶液在高机械指数的超声辐照下发生的相变过程以及周围溶液中溶解氧(DO)浓度的变化。将41只雄性SD大鼠分为5组，建立下肢缺血再灌注模型：纳米－微泡声学相变处理组(NDs＋US组，9只)、生理盐水＋超声处理组(Saline＋US组，8只)、纳米液滴无超声辐照组(NDs组，8只)、缺血再灌注损伤组(IRI组，8只)，假手术组(Sham组，8只)。于手术前及恢复血流灌注12 h后进行超声血管成像，评价大鼠缺血血管在不同处理方法下的血流改善情况，并在实验结束后取其缺血再灌注下肢的组织进行病理学分析。结果:由微泡加压冷凝制备的NDs粒径为68.0～295.4 nm，最高浓度100 nm。体外实验中可观察纳米液滴在高机械指数作用下相变为微泡，周围溶液DO由(98.8±0.1)%下降至(95.0±0.2)%。动物实验中，缺血再灌注12 h后，NDs＋US组、Saline＋US组、NDs组和IRI组的SD大鼠右髂总动脉脉搏指数(PI)、血流阻力指数(RI)较造模前明显增加(NDs＋US组：PI值1.79±0.17对1.57±0.23， P＝0.014；RI值0.80±0.02对0.75±0.04， P＝0.002。Saline＋US组：PI值2.29±0.16对1.57±0.16， P<0.001；RI值0.90±0.06对0.74±0.03， P<0.001。NDs组：PI值2.17±0.14对1.53±0.15， P<0.001；RI值0.91±0.04对0.75±0.04， P<0.001。IRI组：PI值2.12±0.22对1.58±0.20， P<0.001；RI值0.88±0.04对0.75±0.04， P<0.001)，其中NDs＋US组PI、RI增高程度(ΔPI、ΔRI)高于Sham组(均 P<0.05)，但较Saline＋US组、NDs组和IRI组明显减少(均 P<0.05)。免疫组化染色结果显示Saline＋US组、NDs组和IRI组的丙二醛阳性细胞占比较NDs＋US组和Sham组高，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:超声介导的纳米－微泡相变可减低组织缺血再灌注后的血管血流阻力，对组织的缺血再灌注损伤有一定程度的保护作用。

目的:探讨相变氟碳纳米材料的研究机制并评估其增效微波消融(MWA)疗效的作用。方法:制备以聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)为外壳，配比全氟化碳(PFC)为核心的相变纳米液滴(PTN)，探究一种基于热致相变的相变机制——微波致液滴汽化(MWDV)。通过扫描电子显微镜、动态光散射仪、体外溶血实验及CCK-8实验监测PTN的基本理化性质及生物学特性。构建体外凝胶孔洞模型监测PTN的相变；通过活死荧光实验、流式分析及细胞活性实验评估MWDV介导后相变PTN增效微波消融疗效的作用。结果:当全氟戊烷和全氟己烷按3∶2配比构成全氟化碳核心时，PTN的相变温度恰为微波消融的边界温度(60 ℃)。进一步体外和细胞实验发现，该配比PTN不仅具备较好的稳定性和生物安全性，而且能够在MWDV介导下发生相变，增强二维超声成像和提高微波消融疗效。结论:MWDV可以作为氟碳纳米材料的一种相变机制，其为肿瘤消融治疗提供了新的增效策略。

目的:制备以嵌段聚合物聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为外壳、全氟戊烷(PFP)为核心的超声响应型纳米液滴，探讨机械指数(MI)对纳米液滴超声造影成像特性的影响。方法:应用透析法制备PEG-PCL胶束，然后将胶束与PFP混合后超声乳化制备纳米液滴。测定纳米液滴的粒径和zeta电位，透射电镜下观察其形态，考察其在25 ℃和37 ℃下储存后的稳定性。应用超声诊断仪观察不同MI下纳米液滴的体外造影成像特性。结果:纳米液滴的粒径为(356.6±5.6)nm，zeta电位为-(7.30±0.14)mV，透射电镜下纳米液滴接近球形，有清晰的核壳结构。于25 ℃或37 ℃放置一段时间后，纳米液滴平均粒径变大，且分散度增加。体外造影成像结果显示37 ℃下纳米液滴在MI≥0.4时可产生回声增强，且MI越大，回声越强。结论:纳米液滴的造影成像特性与所采用的MI紧密相关，较高的MI可以使更多的纳米液滴发生相转变，产生较强的回声。此研究可以为纳米液滴在超声诊断及靶向治疗中的应用提供依据。

背景:金纳米粒子在多功能经皮给药系统的开发中具有重要意义,较小尺寸的金纳米粒子可通过细胞间路径向真皮层渗透,然而由于易团聚和胶体形态的限制,金纳米粒子存在着难以局限发挥效应、递送效率低的问题.目的:通过结合相变纳米液滴与生物黏附性水凝胶开发一种超声优化的水凝胶支架,用于金纳米粒子的经皮递送.方法:利用乳剂溶剂挥发法制备包载金纳米粒子的超声相变纳米液滴,并将其装载到聚多巴胺修饰的甲基丙烯酰化明胶水凝胶内制备复合水凝胶支架,对超声响应性纳米金载体进行结构与化学组分的表征,对复合水凝胶支架的微观结构、孔隙率、渗透性、流变学、体外止血及抗菌性能等进行表征.通过Live/Dead染色评价复合水凝胶支架的细胞相容性,并评估低强度脉冲超声对支架材料渗透性、孔隙率和力学性能的优化效果.结果与结论:①透射电镜和紫外-可见光光谱证明纳米金载体的成功构建,粒径及电位检测结果显示超声响应性纳米金载体具有较好的稳定性;②Live/Dead染色证明,复合水凝胶支架具有一定的生物相容性;③扫描电镜下可见复合水凝胶支架具有多孔网状结构,且部分大孔内部可见纳泡受超声辐照后产生的直径约2 μm的微孔,结合渗透性实验说明强度脉冲超声可以优化水凝胶支架的孔隙和渗透性;复合水凝胶支架的止血性能优于止血海绵、聚多巴胺@甲基丙烯酰化明胶水凝胶支架;在低强度脉冲超声辐照下,复合水凝胶支架具有良好的抗氧化效应与抗菌性能;④热成像结果显示金纳米粒子包载在超声响应的纳泡中,在受到超声激励下可以得到更均匀的播散;⑤力学性能测试结果表明,负载含金纳米粒子的相变纳米液滴后水凝胶支架的储能模量增加,表现出更强的力学性能,断裂伸长率为122%,延展性优于不含金纳米粒子的相变纳米液滴组(P<0.05);⑥结果表明,复合水凝胶支架具备良好的生物相容性、抗菌性、抗氧化性及止血作用.

目的 探讨脂质包裹1,1,2-三氯三氟乙烷相变纳米微球对高强度聚焦超声(HIFU)消融效果的影响.方法 采用薄膜水化法制备脂质包裹1,1,2-三氯三氟乙烷相变纳米微球并检测其理化性质.通过离体及在体实验验证其对HIFU的增效作用.离体实验采用250 W、10 s的连续波辐照离体牛肝组织.在体实验采用200 W、5 s的连续波辐照活体新西兰大白兔的肝脏组织.测量、计算HIFU辐照后靶区的凝固性坏死体积、能效因子(EEF)及强回声区体积,并进行统计分析.结果 相变纳米微球在溶液中呈球状、均匀分布,粒径均一.离体实验显示,注射有纳米微球的牛肝组织HI-FU辐照后凝固性坏死体积、EEF及强回声区体积均大于未经处理的牛肝组织(t=28.80、19.55、14.30,P=0.01、0.02、0.02).在体实验显示,注射有纳米微球的新西兰大白兔肝组织HIFU辐照后凝固性坏死体积、EEF及强回声区体积均大于对照组(t=9.41、13.52、15.67,P=0.02、0.01、0.01).结论 脂质包裹1,1,2-三氯三氟乙烷相变纳米微球可明显提高HIFU消融效率.

目的 构建一种基于单壁碳纳米角(single-walled carbon nanohorns,SWCNHs)与空心纳米铂链(hollow Pt chains,HPtCs)复合物(SWCNHs@HPtCs)的电化学适配体传感器.方法 将单壁碳纳米管(single-wall carbon nanotubes,SWCNTs)溶液滴加在洁净的玻碳电极上(glassy carbon electrode, GCE),使之在电极表面形成一层膜,通过循环伏安法(cyclic voltammetry,CV)在电极表面电沉积纳米金(Au nanoparticles,AuNPs),得到AuNPs/SWCNTs/GCE.进一步通过金硫键将穿孔素适配体固载在电极表面.制备SWCNHs@HPtCs复合物,固载穿孔素抗体和氨基二茂铁(aminoferrocene,AFc),当目标物穿孔素存在时,可与适配体和抗体形成夹心结构,使标记有AFc的SWCNHs@HPtCs复合物连接到电极表面,通过示差脉冲伏安法(differential pulse voltammetry,DPV)检测AFc还原峰电流值变化,实现对穿孔素的定量检测.结果 成功制备了SWCNHs@HPtCs复合物.反应底液的最佳pH值为6.5,复合物最佳孵育时间为60 min.在优化实验条件下,连续扫描50圈,峰电流值下降6.3％.穿孔素浓度在1～20 nmol/L范围内与DPV峰电流值呈良好的线性关系,检出限为0.56 nmol/L.结论 该电化学传感器具有电流响应快,灵敏度高,稳定性好,选择性好的特点,可应用于穿孔素的检测.

目的 研究熊果酸纳米乳的制备和质量评价.方法 考察熊果酸在不同油相、表面活性剂和助表面活性剂中的平衡溶解度,并通过水滴定法绘制伪三元相图,确定最优的Km值和纳米乳处方,研制出适合经口给药的纳米乳制剂.分别采用离心法考察熊果酸纳米乳的外观和形态,通过电导率判断其类型以及使用激光粒度测定仪测定粒径大小,使用电子透射显微镜观察纳米乳形态.用HPLC测定含药纳米乳中熊果酸的含量,同时考察其稳定性、载药量、包封率等.结果 优选处方为Cremophor RH40-聚乙二醇400-油酸乙酯(52.5∶17.5∶30,m/m/m).所制熊果酸纳米乳为澄清或略带乳光的淡蓝色液体,离心后稳定不分层,电导率为33.7 ms·m-1,平均粒径(53.09±10.47)nm,呈Gauss分布,纳米乳液滴,外观圆整,大小均一,状态良好.HPLC检测其稳定性良好,包封率为86.5％,载药量为0.425mg·mL-1.结论 熊果酸在纳米乳中的溶解度明显增加,所制得的含药纳米乳易于制备且质量稳定,可以通过制作熊果酸纳米乳的方法来提高熊果酸的生物利用度.