目的:观察老年性聋患者认知功能障碍特点，并探讨其影响因素。方法:横断面研究，采用蒙特利尔认知评估(MoCA)量表对2015年6月至2017年6月就诊于扬州大学附属医院耳鼻咽喉科门诊的117例老年性聋患者(耳聋组)及同期97例健康体检老年人(对照组)进行认知功能测定，计算其MoCA总分，并收集电测听检查听力损失值，分析老年性聋患者听力损失程度与MoCA的相关性。结果:耳聋组患者MoCA总得分(21.6±5.8)分，低于对照组(26.8±1.5)分( P<0.01)；耳聋组患者与对照组视空间与执行功能(4.1±0.9)分比(4.8±0.5)分、命名(2.2±1.0)分比(3.0±0.0)分、注意(5.2±1.7)分比(5.9±0.5)分、语言(2.0±0.9)分比(3.0±0.2)分、抽象(1.6±0.5)分比(1.9±0.3)分、延迟回忆(1.8±0.7)分比(2.2±0.4)分、定向(4.4±1.2)分比(5.8±0.4)分，均低于对照组(均 P<0.05)；老年性聋患者听力丧失程度与MoCA总分及其各分项目呈负相关(均 P<0.01)。单因素分析结果显示，年龄、教育程度、婚姻状况、听力损失程度、耳聋病程及是否佩带助听器对老年性聋患者认知功能MoCA总分有影响(均 P<0.05)。多元线性回归分析结果显示，婚姻状况( t＝6.596， P<0.05)、佩戴助听设备( t＝2.182， P<0.01)与老年性聋患者认知功能MoCA总得分呈正相关；年龄( t＝－5.048)、教育程度( t＝－2.691)、听力损失程度( t＝－7.626)及耳聋病程( t＝－6.11)与老年性聋患者认知功能MoCA总得分呈负相关(均 P<0.05)。 结论:老年性聋患者认知功能降低，年龄、教育程度、婚姻状况、耳聋病程、听力丧失程度和是否佩戴助听器影响老年性聋患者的认知功能。

Cochlear spiral ganglion neurons (SGNs) are bipolar ganglion cells and are the first neurons in the auditory transduction pathway. They transmit complex acoustic information from hair cells to second-order sensory neurons in the cochlear nucleus for sound processing. Injury to SGNs causes largely irreversible hearing impairment because these neurons are highly differentiated cells and cannot regenerate, making treatment of sensorineural hearing loss (SNHL) arising from SGN injury difficult. When exposed to ototoxic drugs or damaging levels of noise or when there is loss of neurotrophic factors (NTFs), aging, and presence of other factors, SGNs can be irreversibly damaged, resulting in SNHL. It has been found that NTFs and stem cells can induce regeneration among dead spiral ganglion cells. In this paper, we summarized the present knowledge regarding injury, protection, and regeneration of SGNs.

年龄相关性听力损失（age-related hearing loss，ARHL）是世界上最常见的听力损失原因。ARHL的发展是多因素的，包括内在和外在因素。对于ARHL的病因、病理生理学、遗传学研究、助听器及人工耳蜗植入的疗效、新治疗技术均有很多研究并取得了许多进展。本文就这几个方面做一综述，并讨论未来的发展方向。

目的:研究小鼠衰老耳蜗血迷路屏障通透性的变化，并通过建立内皮细胞（endothelial cells，EC）系和周细胞（pericytes，PC）系非接触式共培养模型，进一步探讨耳蜗血管纹微血管PC对EC通透性的影响。方法:C57BL/6J小鼠分为2组：3月龄为年轻组，12月龄为衰老组；细胞实验分为4组：EC组、EC+PC共培养组、D-半乳糖（D-gal）+EC组和D-gal+EC+PC共培养组。听性脑干反应（auditory brain response，ABR）检测2组小鼠听觉功能；伊文思蓝（evans blue）染色检测2组小鼠耳蜗血迷路屏障的通透性；透射电镜观察2组小鼠血迷路屏障EC、PC和紧密连接结构；免疫荧光检测2组小鼠耳蜗血管纹上紧密连接蛋白表达水平；Transwell小室检测EC通透性；Western blot及免疫荧光技术检测EC上紧密连接蛋白的表达水平。以SPSS 20.0软件进行统计学分析。结果:与年轻组相比，衰老组小鼠ABR阈值明显升高且Ⅰ波潜伏期延长（ t=10.25， P<0.01； t=5.61， P<0.05）、耳蜗血迷路屏障通透性升高且血管纹上紧密连接蛋白的表达降低（ P值均<0.05）；耳蜗超微结构显示衰老小鼠耳蜗血管纹微血管管腔变形、基底膜增厚、内皮间紧密连接间隙增大；原代培养的EC和PC阳性率达95%以上；并确定15 g/L D-gal诱导的细胞为衰老细胞；与EC组相比，D-gal+EC组EC的紧密连接蛋白表达降低（ t=7.42， P<0.01； t=13.19， P<0.05），通透性增加（ t=11.17， P<0.01）；在共培养组中，EC+PC共培养组和D-gal+EC+PC共培养组EC间紧密连接蛋白表达均增加，通透性均降低。 结论:衰老小鼠耳蜗血迷路屏障的通透性升高，紧密连接蛋白水平降低；衰老状态下，耳蜗血管纹微血管PC可能通过调节紧密连接蛋白的表达进而影响EC通透性。

目的 借助网络药理学和分子对接的方法探讨六味地黄丸异病同治老年性聋和阿尔茨海默病(AD)的共同分子机制,并采用细胞实验进行验证.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、成分靶点数据库(SwissADME)获取六味地黄丸有效成分,并结合基因和化学物质相互作用预测数据库(STITCH)获取作用靶点.利用人类基因综合数据库(Genecard)、人类疾病相关基因与突变位点信息数据库(DisGeNET)获取老年性聋和AD靶点.使用Cytoscape 3.7.1 软件构建"中药-成分-靶点-疾病"网络,借助蛋白互作网络分析数据库(STRING)构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,获取核心靶点.利用富集分析数据平台(Metascape)对共有靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.采用AutoDock Vina 1.1.2软件对核心靶点与相关成分进行分子对接.采用过氧化氢(H2O2)致PC12细胞氧化损伤模型,观察六味地黄丸的作用.采用细胞计数(CCK-8)法观察细胞存活率,活性氧(ROS)检测试剂盒检测ROS水平,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平,Western blot法检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化-蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达.结果 共获得六味地黄丸有效成分86种,主要来自薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚、软脂酸等化合物,六味地黄丸防治老年性聋和AD共有靶点49个,核心靶点为AKT1、TNF、IL-6、MMP-9等.GO分析表明这些共有靶点主要参与对氧化应激的反应、对脂多糖的反应等生物进程.KEGG通路分析显示,共有靶点主要涉及缺氧诱导因子-1(HIF-1)、核因子-κB(NF-κB)等信号通路.分子对接结果显示,TNF-α、IL-6、AKT1、MMP-9与相关成分均存在结合可能.细胞实验结果发现,六味地黄丸含药血清可以增强细胞存活率,降低细胞ROS、TNF-α、IL-6水平,增加MMP-9蛋白表达水平,降低p-AKT蛋白表达水平.结论 六味地黄丸异病同治老年性聋和AD具有物质基础,其共同的分子机制,可能是通过薯蓣皂素、视黄醇、丹皮酚等多种成分,作用于AKT、TNF-α、IL-6、MMP-9等核心靶点,抑制炎症反应和氧化应激,减少神经元死亡.

目的 分析音乐疗法对老年性聋患者负面情绪、言语识别能力的影响.方法 纳入2021年1月～2023年3月我院接纳的老年性聋患者80例,随机分为对照组(40例,言语识别能力训练)与音乐组(40例,言语识别能力训练+音乐疗法),训练前后比较两组患者听觉功能、负面情绪、认知功能及生活质量.结果 训练后音乐组平均听阈、老年听力障碍筛查量表(hearing handicap inventory for the elderly-screening,HHIE-S)评分显著低于对照组(P＜0.05);音乐组焦虑自评量表(self-rating anxiety scale,SAS)、抑郁自评量表(self-rating depression scale,SDS)评分显著低于对照组(P＜0.05);音乐组简易精神状态评价量表(mini-mental state examination,MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(montreal cognitive assessment,MoCA)评分显著高于对照组(P＜0.05);音乐组生活质量综合评定问卷-74(generic quality of life inventory-74,GQOLI-74)各维度评分(物质、社会、躯体、心理)显著高于对照组(P＜0.05).结论 对老年性聋患者采用音乐疗法可显著改善言语识别能力,减轻患者负面情绪,提高其认知功能及生活质量.

目的 探讨银杏叶提取物对老年性聋大鼠听功能、耳蜗组织形态学和自噬相关蛋白表达的作用.方法 将 45只大鼠随机分为对照组、模型组和银杏叶提取物低、中、高剂量组(10、20、30 mg/kg),每组 9 只,采用腹腔注射500 mg/kg D-半乳糖(D-gal)构建老年性聋模型.给药 8 周后,听性脑干诱发电位(ABR)检测大鼠听阈变化,HE染色观察耳蜗毛细胞、血管纹和螺旋神经节细胞形态变化,免疫荧光染色法检测耳蜗内外毛细胞数量变化,透射电子显微镜观察耳蜗毛细胞超微结构变化,Western blot法检测耳蜗组织中自噬相关蛋白表达.结果 与对照组比较,模型组ABR阈值升高(P<0.01),耳蜗内外毛细胞、螺旋神经节细胞和血管纹损伤严重,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均降低(P<0.01),耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均降低(P<0.01),P62 蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,银杏叶提取物中、高剂量组ABR阈值均降低(P<0.01),耳蜗内外毛细胞及血管纹形态改善,螺旋神经节细胞形态趋向正常,血管纹厚度、螺旋神经节细胞数、内外毛细胞数和自噬小体数均增加(P<0.05,P<0.01),耳蜗组织 Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达和 LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值均升高(P<0.01),P62 蛋白表达降低(P<0.01).结论 银杏叶提取物对老年性聋大鼠的听功能和耳蜗细胞具有保护作用,其机制可能与上调耳蜗组织Beclin1、LC3Ⅱ蛋白表达,下调P62 蛋白表达有关.

目的 探讨老年性聋与听性脑干反应(ABR)的关系,分析声音信号在听觉中枢传递时间变化与年龄的相关性.方法 从PubMed、Cochrane Library、Web of Science、Embase、中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库中检索老年性聋患者ABR波(波间)潜伏期的病例对照研究,检索时间限定为1983年1月至2023年1月.根据纳入与排除标准筛选文献,评估文献质量并提取数据.通过meta回归筛选异质性影响因素,再行亚组分析并计算合并标准化均数差(SMD).meta分析采用Stata15.0软件.结果 共纳入13篇文献,18项数据,对556例老年性聋患者和377例听力正常老年人或年轻人进行比较.同龄人亚组分析:与听力正常老年人相比,老年性聋患者Ⅰ波(SMD=0.259 ms,95％CI:0.017～0.500 ms,P=0.036)、Ⅲ～Ⅴ波间(SMD=0.641 ms,95％CI:0.082～1.200 ms,P=0.025)潜伏期均明显增加;非同龄人亚组分析:与年轻人相比,老年性聋患者Ⅰ波潜伏期明显增加(SMD=0.942 ms,95％CI:0.526～1.538 ms,P<0.001).另外,老年性聋患者的年龄、听力损失程度和Ⅰ波潜伏期可能存在相关性.结论 老年性聋患者ABR部分波(波间)潜伏期会发生改变.

细胞焦亡是一种主要通过炎症小体诱导炎性半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶家族激活进而切割焦亡蛋白Gasdermin家族,最终导致细胞膜成孔破裂释放细胞内容物引起强烈炎症反应的新型程序性细胞死亡方式.已有关于细胞焦亡通路的报道主要包括Caspase-1依赖的经典细胞焦亡通路、Caspase-11依赖的非经典的细胞焦亡通路、Caspase-3依赖的GSDME细胞焦亡通路及Caspase-8依赖的GSDMD细胞焦亡通路,而在这多条细胞焦亡信号通路中炎症小体与焦亡蛋白Gasdermins分别作为先行兵和执行者发挥着重要作用.近几年,随着老年化时代的到来,细胞焦亡在老年退行性疾病中的研究也成为热点.论文主要综述细胞焦亡的主要机制及其在老年性耳聋、年龄相关性黄斑变性、阿尔兹海默病等老年退行性疾病中的研究进展.

目的 研究沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin1,SIRT1)激动剂白藜芦醇对D-半乳糖诱导的衰老小鼠听皮层线粒体氧化损伤的作用.方法 24只5周龄雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后随机分成3组(8只/组):①对照组:小鼠每日皮下注射生理盐水1次,连续6周;②D-半乳糖组:小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次,连续6周;③D-半乳糖+白藜芦醇组:小鼠每日皮下注射1000mg/kg D-半乳糖1次,饲料中添加白藜芦醇400mg/kg,连续6周.造模结束后,我们利用听性脑干反应(auditory brain response,ABR)检测各组小鼠听功能,利用免疫印迹检测各组小鼠听皮层SIRT1蛋白水平的表达,利用酶化学法检测H2O2水平和总超氧化物歧化酶(Total superoxide dismutase,T-SOD)活性,利用免疫组织化学检测DNA氧化损伤标记物8-羟基-2-脱氧鸟苷(8-hydroxy-2-deoxyguanosine,8-OHdG)的水平,利用透射电镜观察各组小鼠听皮层线粒体超微结构.结果 和对照组相比较,D-半乳糖诱导的衰老小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著降低(P=0.000＜0.01),ABR-I波潜伏期显著延长(P =0.004＜0.01),听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著降低(P=0.000＜0.01),H2O2生成显著增加(P=0.000＜0.01),T-SOD活性显著降低(P=0.000＜0.01),线粒体DNA氧化损伤标记物8-OHdG显著增加(P=0.000＜0.01),部分线粒体超微结构呈现空泡化.和D-半乳糖组相比较,D-半乳糖+白藜芦醇组小鼠90 dB SPL声强下ABR-I波幅值显著升高(P =0.012＜0.05),ABR-I波潜伏期显著缩短(P=0.002＜0.01),听皮层组织中SIRT1蛋白表达显著增加(P=0.000＜0.01),H2O2生成显著减少(P=0.000＜0.01),T-SOD活性显著增加(P=0.013＜0.05),8-OHdG显著降低(P=0.000＜0.01),线粒体超微结构基本正常,仅表现为电子密度降低.结论 SIRT1激动剂白藜芦醇可有效减轻衰老过程中听皮层线粒体氧化损伤.