铊是一种剧毒重金属，孕期铊暴露引起的不良母婴健康效应也得到了越来越多的学者关注。本研究从铊暴露的来源及其影响因素、孕期铊暴露与妊娠并发症及新生儿不良出生结局的关联、孕期铊暴露对儿童出生后生长发育的影响以及孕期铊暴露引起不良母婴健康效应的潜在机制等方面，综述了相关研究进展，可为深入研究孕期铊暴露的危害、预防和控制提供新的依据。

目的:探讨临床罕见的M?bius综合征（MBS）的临床特征及可能的致病基因。方法:横断面研究。对2018年7月至2021年12月就诊于首都医科大学附属北京同仁医院北京同仁眼科中心的18例散发MBS患者进行一般信息问卷调查、详细眼科检查和全身体格检查，其中17例患者行颅神经及眼眶MRI。采集所有患者及核心家系成员的外周静脉血，提取基因组DNA，应用全外显子组测序及生物信息学分析方法鉴定可能导致MBS的致病基因变异。结果:在18例患者中，男性8例，女性10例；年龄为（4.5±4.0）岁（8个月至17岁）。18例患者均存在先天性单侧或双侧眼球外转受限及面瘫，符合MBS的最低诊断标准。其中，以双侧眼球外转受限（16例）及双侧面瘫（15例）更为多见。18例患者中，第一眼位正位9例，内斜视8例，下斜视1例。18例患者均患有屈光不正，其中4例诊断为弱视。15例患者伴多器官系统畸形，以舌咽（14例）和肢体发育异常（5例）为主，7例患者存在运动发育迟缓。9例患者存在孕期不良因素暴露。在17例行MRI检查的患者中，双侧展神经发育不良15例，单侧展神经发育不良2例；双侧面神经发育不良14例，左侧面神经发育不良3例；部分患者伴有其他颅神经发育不良，以舌咽神经、舌下神经为主。全外显子组测序及生物信息学分析未发现明确致病基因变异。结论:MBS的核心临床特征为先天性眼球外转受限和面瘫，但临床表现多样且严重程度存在较大变异。所有行颅神经MRI检查的患者均存在展神经及面神经纤细或缺如，颅神经MRI检查结果可作为MBS诊断标准的补充。MBS的致病基因突变检出率较低，半数患者存在孕期不良因素暴露，提示MBS存在多因素致病机制。

目的:评价分析培塞利珠单抗（CZP）治疗中国育龄期女性炎性关节疾病患者的有效性，以及宫内暴露对婴儿疫苗接种与继发感染风险的影响。方法:本研究为回顾性观察研究，纳入2019年11月至2020年10月门诊使用CZP治疗的育龄期女性炎性关节疾病患者，随访24周，观察记录临床各项指标，以DAS28-CRP、临床疾病活动指数（CDAI）和简化疾病活动指数（SDAI）评判RA患者疾病活动度；以BASDAI、强直性脊柱炎疾病活动评分（ASDAS-ESR）评价AS及SpA患者的疾病活动度；计算患者低疾病活动度（LDA）、糖皮质激素（GC）用量以及ACR20与ASAS20的达标率以评价CZP药物有效性；并记录患者胎儿疫苗接种及继发感染情况评估宫内暴露对婴儿的影响。统计学处理采用配对 t检验或Mann Whitney U检验。 结果:研究纳入20例患者，失访5例，共分析15例患者，其中8例RA患者，6例AS患者，1例SpA患者，平均年龄（30±5）岁，中位病程5.0（3.0，6.5）年。RA患者入组时DAS28-CRP、CDAI及SDAI分别为3.4±1.2、15.5（9.5，21.0）与18±12；用药后DAS28-CRP、CDAI及SDAI为2.5±0.9（ t=2.48， P=0.042）、4.5（3.5，10.8）（ U=12.50， P=0.040）与9±6（ t=2.76， P=0.028）；初次随访ACR 20达标率50%，研究结束时LDA达标率为75%（6/8），3例（37.5%）患者实现GC减量。7例AS/SpA患者中，入组时BASDAI为19.0（14.5，26.0），ASDAS-ESR为（2.4±1.0）；用药后两者分别为9.0（1.0，10.5）（ U=11.50， P=0.100）、1.4±0.5（ t=3.44， P=0.014）；初次随访ASAS 20达标率71.4%（5/7），研究结束时达标率为85.7%（6/7）。4例患者出现不良事件，其中1例停用CZP。3例入组时已孕，中位数孕程12周，3例入组后妊娠，共活产6名婴儿均按计划接种减毒活疫苗及灭活疫苗，未报告疫苗接种相关不良事件，但其中1名出现肛周脓肿，1名出现感冒症状，治疗后好转。 结论:CZP能有效控制炎性关节疾病患者孕期的病情，在研究期间宫内暴露婴儿疫苗接种的安全性可接受。

双酚A(bisphenol A，BPA)作为一种典型的环境内分泌干扰物，曾被广泛用于日常消费品中，因其存在生殖、发育、神经等多种生物毒性，逐渐被双酚F、双酚S、双酚AF等类似物替代。研究表明BPA及其类似物可经多种途径进入人体，已在人体血液、尿液、胎盘、母乳、羊水等组织样本中检出，并传递至胎儿体内，引起多种毒性效应，从而影响孕妇及胎儿的健康，并可能带来早产、流产、低出生体重等不良妊娠结局。该文就近年来孕期BPA及其类似物暴露的途径及现状，对孕妇及胎儿健康的影响进行综述，并从环境不良因素暴露的角度为母婴健康提出合理建议，有助于今后的研究。

目的:探讨妊娠中晚期应用富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）加强乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播的阻断对孕妇肾功能的影响。方法:研究对象选自在首都医科大学附属北京地坛医院妇产科建档并于2021年1—12月分娩的HBV感染孕妇。HBV DNA≥2.0×10 5 IU/ml并在孕24~28周选择服用TDF治疗者纳入治疗组，HBV DNA<2.0×10 5 IU/ml、孕期未使用抗HBV药物治疗者纳入对照组。收集2组孕妇的病历资料，包括孕24~28周（基线）的尿常规、肝功能、肾功能、估算肾小球滤过率（eGFR）、血磷、乙型肝炎血清标志物、HBV DNA等指标，以及孕36~37周、分娩时和产后42 d的肾功能、eGFR、血磷和肾小管损伤相关不良事件。比较2组孕妇在孕36~37周、分娩时和产后42 d的血清肌酐（Scr）、血尿素氮、eGFR和血磷的变化及治疗前后Scr和血磷的变化；记录治疗组肾小管相关不良事件发生情况。 结果:纳入分析的孕妇共189例，治疗组106例，对照组83例，2组孕妇的年龄、初产妇比例、基线丙氨酸转氨酶、Scr、血尿素氮、eGFR和血磷比较差异均无统计学意义（均 P>0.05），治疗组HBeAg阳性者占比和HBV DNA水平均明显高于对照组（均 P<0.05）。治疗组与对照组相比，孕36~37周、分娩时及产后42 d的Scr、血尿素氮、eGFR和血磷的差异均无统计学意义（均 P>0.05）。从基线至产后42 d，Scr、血尿素氮、eGFR和血磷的变化趋势2组相似，差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗组孕妇无一例发生低磷血症、Scr升高、肾性低尿酸血症、β 2微球蛋白尿、非糖尿病性糖尿和代谢性酸中毒等肾小管损伤相关不良事件。 结论:TDF在妊娠中晚期用于加强HBV母婴传播的阻断对肾脏是安全的。

世界范围内青春期启动呈提前趋势。大量流行病学及动物实验证明早期生命活动影响个体的发育轨迹，引起身体结构和功能的改变，与成人慢性疾病有关。近年来，生命早期不良因素暴露对生殖系统功能的影响受到越来越多的关注。现从营养不良或过剩、内分泌干扰物暴露、性激素暴露、应激事件4个方面概述孕期及儿童期不良因素暴露对青春期启动的影响，特别关注青春期启动的神经内分泌改变，为预防与控制青春期疾病提供新思路。

二甲双胍降低血糖的同时增加胰岛素敏感性，现已成为2型糖尿病一线口服用药。虽然二甲双胍能自由穿过胎盘导致胎儿药物暴露，但是长期的临床使用中并未观察到明显的不良后果，现已应用于妊娠合并肥胖、多囊卵巢综合征、2型糖尿病以及妊娠期糖尿病患者。本文就现有的研究证据进行总结：妊娠期使用二甲双胍可帮助控制血糖及孕期增重，不显著增加母胎近期风险，但通常需要联合使用胰岛素以实现血糖控制，并且二甲双胍妊娠期暴露对后代长期健康的影响存在一定争议，还需更长时间的随访研究以提供更多的临床证据。因此，妊娠期使用二甲双胍需谨慎控制其适应证，不推荐将二甲双胍作为妊娠期血糖控制的一线用药，胰岛素抵抗严重患者可考虑作为辅助用药，对于胰岛素获取困难的资源匮乏地区可考虑限制性使用。

目的:研究孕期尼古丁暴露对子代小鼠牙釉质形成的影响及其可能的表观遗传学机制。方法:通过随机数字表法将10只C57BL/6孕鼠分为对照组（皮下注射生理盐水）及孕期尼古丁暴露（prenatal nicotine exposure，PNE）组（皮下注射尼古丁溶液），每组5只，孕鼠生产后分别收集出生后0 d（postnatal day 0，P0；P14、P25含义依此类推）、P14、P25新生小鼠，根据母代分组分为子代对照组及子代PNE组，并记录P0、P25子代小鼠体质量。采用显微CT（micro-CT）扫描分析、扫描电镜和维氏显微硬度检测对子代小鼠牙槽骨和下颌切牙进行硬组织相关参数分析。提取P25子代小鼠下颌骨组织及第3代牙上皮干细胞（dental epithelial stem cell，DESC）中的总RNA，通过实时荧光定量PCR检测成骨向及成釉向分化相关基因、增殖相关标志物和干细胞标志物的表达水平。采用石蜡切片免疫组织化学染色观察增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，Pcna）、釉原蛋白（amelogenin，Amelx）、甲基转移酶ZESTE增强子同源物2（enhancer of zeste homolog 2，Ezh2）、组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（histone H3 trimethylated at lysine 27，H3K27me3）阳性染色分布及水平。使用细胞增殖（cell counting kit-8，CCK-8）试剂盒对外源性添加不同浓度（0.01、0.1、1 mmol/L）尼古丁以及Ezh2抑制剂GSK126的DESC进行细胞活力检测。结果:PNE组孕鼠较对照组更容易出现不良妊娠结局，P0时子代PNE组小鼠体质量［（0.99±0.02）g］显著低于子代对照组［（1.20±0.04）g］（ P<0.001）；P25时，子代PNE组小鼠体质量［（9.65±1.32）g］显著低于子代对照组［（15.26±1.70）g］（ P<0.001），死产率［（46.40±9.30）%］显著高于对照组（0）（ P<0.001）。P14和P25时，子代PNE组小鼠下颌切牙釉质矿化沉积点与第一磨牙近中面的距离数值［分别为（-1 349±45）、（-506±380）μm］均较子代对照组［分别为（-1 192±147）、（504±198）μm］显著减小（ P<0.05， P<0.001），提示矿化沉积点延迟。子代PNE组小鼠切牙釉柱及釉柱间质较对照组排列松散无序，显微硬度［（245.7±18.4）MPa］较子代对照组［（371.9±28.7）MPa］显著降低（ P<0.001）。HE染色显示子代PNE组小鼠前成釉细胞（pre-ameloblast，Pre-Am）区域排列较对照组紊乱，矿化沉积点推迟，暂时性扩增细胞（transit-amplifying cell，TA）及Pre-Am区域延长。免疫组织化学染色显示，子代PNE组小鼠唇侧颈环（labial cervical loop，LaCL）整体Pcna表达较子代对照组显著增多（ P<0.05），H3K27me3较对照组显著富集（ P<0.01），对应区域可见Ezh2表达显著增加（ P<0.01），同时成釉细胞胞质中Amelx阳性信号减弱。体外实验添加1 mmol/L 尼古丁能显著上调子代PNE组DESC的Pcna基因表达水平（ P<0.01），同时显著下调DESC标志物B淋巴瘤Mo-MLV插入蛋白1、富亮氨酸重复序列免疫球蛋白样结构域1和成釉细胞向分化的相关基因Amelx等的基因表达水平（ P<0.05， P<0.05， P<0.01）。此外，与0 h时相比，干预24 h后1 mmol/L尼古丁可显著增强DESC的增殖活性（ P<0.001），添加10 μmol/L Ezh2抑制剂GSK126可挽救1 mmol/L尼古丁对DESC带来的增殖促进作用。 结论:孕期尼古丁暴露可能导致成釉向谱系定向分化过程延迟，致子代小鼠DESC增殖及分化异常，并且影响H3K27me3表观遗传修饰水平，造成子代牙釉质发育障碍，提示孕期尼古丁暴露是牙发育的危险环境因素。

目的:探讨早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）的高危因素，对比分析牛肺表面活性剂联合布地奈德混悬液与猪肺磷脂注射液两种肺表面活性物质（PS）的疗效。方法:回顾性分析2016年7月至2020年7月在聊城市人民医院产科出生并于24 h内收住新生儿科重症监护病房（NICU）的早产儿临床资料，包括围生期情况、一般资料、PS治疗效果及预后等。根据新生儿呼吸窘迫综合征（NRDS）诊断标准将早产儿分为NRDS组和非NRDS组，首先比较两组患儿的临床资料并分析NRDS的相关因素，再通过二元多因素Logistic回归分析确认。此外，根据PS替代治疗方案将患儿分为牛肺表面活性剂联合布地奈德混悬液组和猪肺磷脂注射液组，对比两种PS制剂的疗效。结果:①共1 690例早产儿纳入研究，其中NRDS患儿297例，NRDS发病率为17.6%。NRDS组与非NRDS组比较性别、胎龄、胎次、出生体重、新生儿窒息、剖宫产、胎膜早破、胎膜早剥、母亲妊娠期糖尿病和父亲烟瘾（母孕期烟雾暴露）差异均有统计学意义（男性：71.0%比59.0%；胎龄：<28周为4.1%比0.1%，28周≤胎龄<34周为70.0%比29.9%，34周≤胎龄<37周为25.9%比70.0%；胎次：2（1，3）比2（1，3）；出生体重：<1 000 g为4.1%比0.4%，1 000 g≤出生体重<1 500 g为31.3%比6.5%，1 500 g≤出生体重<2 500 g为51.5%比58.9%，2 500 g≤出生体重<4 000 g为12.8%比33.1%，≥4 000 g为0.3%比1.1%；新生儿窒息：50.8%比14.6%；剖宫产：71.7%比65.0%；胎膜早破：66.7%比42.2%；胎膜早剥：11.4%比5.2%；妊娠期糖尿病：12.1%比7.0%；父亲烟瘾：80.8%比71.5%，均 P<0.05），而产前使用地塞米松（DEX）情况差异则无统计学意义（80.1%比84.1%， P>0.05）。二元多因素Logistic回归分析显示，胎龄、性别、剖宫产、胎膜早破、妊娠期糖尿病、父亲烟瘾和新生儿窒息为早产儿RDS的高危因素〔优势比（ OR）和95%可信区间（95% CI）分别为0.621（0.557～0.693）、2.043（1.478～2.825）、1.365（1.036～1.797）、0.697（0.506～0.961）、3.223（1.906～5.449）、1.836（1.261～2.673）、3.596（2.622～4.933），均 P<0.05〕。②共有160例Ⅲ/Ⅳ级NRDS患儿纳入PS替代治疗疗效分析，其中42例使用牛肺表面活性剂联合布地奈德混悬液，118例使用猪肺磷脂注射液。与猪肺磷脂注射液组比较，牛肺表面活性剂联合布地奈德混悬液组总用氧时间缩短〔d：9.0（5.0，19.0）比13.0（6.0，26.0）〕，住院费用降低〔万元：3.46（2.88，5.18）比4.58（3.08，6.06）〕，支气管肺发育不良（BPD）发生率降低（11.9%比28.8%），差异均有统计学意义（均 P<0.05）。 结论:除胎龄、性别、剖宫产、胎膜早破、妊娠期糖尿病、新生儿窒息外，父亲烟瘾（母孕期烟雾暴露）是导致早产儿RDS的一项重要高危因素；产前应用DEX预防早产儿RDS的疗效受胎儿期烟雾暴露、用药时机、多胎等多种因素的影响；牛肺表面活性剂联合布地奈德混悬液在降低BPD发生率方面优于猪肺磷脂注射液。

孕期作为一个特殊时期，母体易遭受不良暴露进而影响子代。孕期母亲免疫失衡出现母体免疫激活（MIA），会影响后代神经发育，流行病学研究证据支持MIA与后代神经发育障碍（NDDs）之间的关联，多种因素如遗传背景、母体营养状况、母体肠道微生物等可影响两者间的关联强度。研究表明MIA会通过多种途径影响后代大脑突触形成和修剪，胎盘也在两者关联间起作用。本文综述了近年来MIA与儿童NDDs关联的研究现状，为预防NDDs发生提供思路和方向。