近年来,我国心血管疾病发病率和病死率仍在升高,疾病负担下降的拐点尚未出现.经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention,PCI)技术是治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病的有效手段,其中药物洗脱支架及药物涂层球囊是目前临床中最常用的2种PCI器械,但仍存在再狭窄及晚期血栓事件的问题.如何在保护内皮细胞活性的同时抑制血管平滑肌细胞增殖,进而既抑制再狭窄又抗血栓形成,是研究的热点及难点.中药单体及提取物尤其是中药单体组合涂层具有多靶点潜力,是对人工合成化合物涂层的重要补充.该文综述了应用于PCI器械药物涂层的中药单体(三氧化二砷、紫杉醇、水蛭素、川芎嗪、大黄素、苦参素、姜黄素等)、中药单体组合(紫杉醇/水蛭素、栀子苷/黄芩苷)、中药提取物(莪术提取物、昆明山海棠提取物),并对其中存在的问题及未来发展进行讨论,以期为研发新的PCI器械提供参考.

目的:评价中药栀子提取物GJ-4的急性毒性和长期毒性，为其开发成为治疗老年痴呆的新药提供安全依据。方法:在急性毒性实验中，将30只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组、栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组，每组10只。栀子提取物2.5 g/kg组和栀子提取物5.0 g/kg组小鼠分别灌胃2.5、5.0 g/kg栀子提取物GJ-4混悬液。对照组灌胃等体积的0.5%羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethyl cellulose, CMC-Na)。连续灌胃7 d。记录小鼠死亡率、体重和一般状况。计算小鼠的心脏指数、肝脏指数、肾脏指数，采用全自动生化检测仪检测血清中ALT、ALP、BUN、SCr水平。长期毒性实验中，将75只ICR小鼠按随机数字表法分为对照组及栀子提取物100、250、500、1 000 mg/kg组，每组15只。栀子提取物100、250、500、1 000 mg/kg组分别灌胃100、250、500、1 000 mg/kg栀子提取物GJ-4混悬液，对照组灌胃等体积的0.5% CMC-Na，1次/d，连续给药30 d。记录小鼠的死亡率、体重、精神状态。计算小鼠的脏器指数，检测血清中ALT、ALP、BUN水平。结果:急性毒性实验中，各组小鼠精神状态和饮食情况良好，观察7 d内小鼠未出现死亡。与对照组比较，给药组小鼠体重、心脏指数、肝脏指数、肾脏指数比较差异无统计学意义( P>0.05)，栀子提取物2.5 g/kg组小鼠血清BUN[(10.17±0.82)mmol/L比(11.25±0.47)mmol/L]水平降低( P<0.05)，栀子提取物5.0 g/kg组小鼠ALP[(116.0±10.75)U/L比(148.0±25.73)U/L]水平降低( P<0.05)。长期毒性实验中，各给药小鼠精神状态和饮食情况良好，均未出现死亡。与对照组比较，栀子提取物各剂量组小鼠体重、心脏指数、肾脏指数、脾脏指数及血清ALT、ALP、BUN水平比较差异无统计学意义( P>0.05)，栀子提取物250 mg/kg组肝脏指数[(4.90±0.56)比(4.38±0.49)]升高( P<0.01)，胸腺指数[(0.09±0.02)比(0.14±0.04)]降低( P<0.05)。 结论:栀子提取物GJ-4在小鼠急性毒性和长期毒性实验中未表现出明显毒性，安全性较好。

目的:建立超高效液相色谱法同时测定小儿肝炎颗粒中7种环烯醚萜苷类和4种黄酮类成分的含量测定方法。方法:采用Agilent Ecilipse C18(2.1 mm×100 mm，1.6 μm)色谱柱，柱温30 ℃，流动相为乙腈-0.05%磷酸水溶液，梯度洗脱，流速0.3 ml/min，检测波长240、278 nm。结果:獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷、山栀苷甲酯、羟异栀子苷、京尼平龙胆二糖苷、栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素线性范围分别为19.16～306.56 μg( r＝0.999 4)、3.34～53.28 μg( r＝0.999 1)、5.30～84.64 μg ( r＝0.999 5)、0.80～12.80 μg( r＝0.999 4)、0.46～7.20 μg( r＝0.999 2)、2.78～44.48 μg( r＝0.999 6)、6.02～96.16 μg( r＝0.999 9)、33.22～531.36 μg( r＝0.999 9)、3.92～62.72 μg( r＝0.999 2)、2.38～37.92 μg( r＝0.999 7)、1.32～20.96 μg( r＝0.999 9)；平均加样回收率( n＝9)均在94.62%～107.53%之间， RSD均小于3.0%。 结论:经方法学验证，该法可同时测定小儿肝炎颗粒中11种成分含量，可为其质量控制提供参考。

目的 通过网络药理学预测枳实栀子豉汤抗抑郁的作用靶点及信号通路,并进行实验验证.方法 采用中药系统网络药理学数据库与分析平台筛选枳实栀子豉汤的活性成分并预测其作用靶点,通过OMIM、GeneCards检索抑郁症的潜在疾病靶点,选取成分与疾病的交集靶点作为蛋白靶点库,采用STRING获取交集靶点蛋白相互作用的网络,通过Cytoscape软件对数据进行可视化分析,构建活性成分-预测靶点-信号通路网络.通过蛋白质-蛋白质相互作用分析枳实栀子豉汤的关键靶点并进行动物实验.同时,采用DAVID数据库进行基因本体(GO)和京都基因和基因组数据库(KEGG)富集分析,综合评价枳实栀子豉汤抗抑郁的作用机制.30只SD大鼠适应性喂养1周后,随机分为正常组6只,造模组24只.除正常组外,实验大鼠均接受慢性温和不可预知应激造模,确认造模成功后,将造模组按随机数字表法分为四组,高剂量组(13.32 g/kg枳实栀子豉汤)、中剂量组(6.66 g/kg枳实栀子豉汤)、低剂量组(3.33 g/kg枳实栀子豉汤)、模型组,每组6只,对其进行动物行为学和蛋白质印迹法实验.结果 筛选出38个枳实栀子豉汤的有效活性成分,预测出枳实栀子豉汤治疗抑郁症的潜在靶点52个,关键靶点筛选出ERK、CREB、BDNF作为验证通路.GO和KEGG分析结果显示,枳实栀子豉汤治疗抑郁症涉及FoxO信号通路、MAPK信号通路、催乳素信号通路、雌激素信号通路、ErbB信号通路、GnRH信号通路、鞘脂信号通路等多个信号通路.实验动物行为学实验结果显示,与正常组比较,模型组糖水偏好率下降,游泳不动时间上升,旷场实验的水平得分和垂直得分均降低(P＜0.01).与模型组比较,低、中剂量组糖水偏好率上升(P＜0.05);与模型组比较,中、高剂量组游泳不动时间减少(P＜0.05);与模型组比较,低、中、高剂量组垂直得分升高(P＜0.05);与模型组比较,低、中剂量组水平得分升高(P＜0.01).蛋白免疫印迹法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠海马p-ERK1/2、p-CREB和BDNF蛋白表达水平降低(P＜0.01).与模型组比较,低、中、高剂量组p-CREB蛋白表达水平升高(P＜0.05);与模型组比较,低、中剂量组BDNF蛋白表达水平升高(P＜0.05).结论 枳实栀子豉汤可以改善大鼠抑郁行为,具有治疗抑郁症的作用.其发挥抗抑郁作用的机制与ERK、CREB、BDNF有关.

目的 考察炮制、配伍对栀子豉汤有效成分的影响.方法 取生品、炒制品、焦制品及三者与淡豆豉的配伍适量,HPLC法同时测定京尼平龙胆双糖苷、栀子苷、染料木苷、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ、大豆苷元、染料木素的含量,计算溶出率.结果 7 种成分在各自范围内线性关系良好(r＞0.999 4),平均加样回收率 95.22%～104.94%,RSD≤3.36%.炮制后,生品中栀子苷、西红花苷Ⅰ、西红花苷Ⅱ含量降低;配伍后,生品、炮制品水提物中环烯醚萜苷类、二萜色素类成分溶出率降低;乙醇提取时有利于环烯醚萜苷类成分溶出,提取溶剂对西红花苷类成分溶出的影响更大.结论 该方法简便、重复性好,可为栀子豉汤质量标准建立提供理论依据.

目的 探究五味沙棘散对卵清蛋白(ovalbumin,OVA)诱导的过敏性哮喘大鼠的保护作用及机制.方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(0.5 mg/kg)组和五味沙棘散(0.5、2.0 g/kg)组,建立OVA诱导的大鼠早期支气管哮喘模型,苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察支气管病理情况及纤维化程度;免疫组化检测支气管间隙连接蛋白43(connexin 43,Cx43)的表达和分布;ELISA检测血清中免疫球蛋白E(immunoglobulin E,IgE)和白细胞介素-13(interleukin-13,IL-13)水平;亚甲基蓝法和WSP-1 荧光探针法测定血清中硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)水平.建立CdCl2 诱导的支气管上皮BEAS-2B细胞损伤模型,MTT法检测细胞活性;Hoechest 33342 染色法观察细胞核形态变化;MitoSOX染色检测细胞线粒体活性氧(mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)水平;Western blotting检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、核因子红细胞系 2 相关因子(nuclear factor erythroid 2-related factor,Nrf2)和Kelch样ECH关联蛋白 1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)蛋白表达.结果 五味沙棘散能够减少支气管黏膜上皮细胞脱落和黏液分泌(P＜0.001),降低胶原纤维的沉积和Cx43 的表达及分布(P＜0.05、0.01、0.001),降低血清中IgE、IL-13水平(P＜0.05),升高血清中H2S水平(P＜0.05、0.01).五味沙棘散含药血清呈剂量相关性地抑制CdCl2 诱导的BEAS-2B细胞凋亡及mtROS水平(P＜0.01、0.001),上调Caspase-3和Nrf2 蛋白表达(P＜0.05、0.01),下调Keap1 蛋白表达(P＜0.01).结论 五味沙棘散对OVA诱导的哮喘大鼠和CdCl2 诱导的支气管上皮细胞凋亡均具有保护作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1 信号通路有关.

目的 建立同时测定四季三黄丸中 11种化学成分含量的超高效液相色谱法,并评价制剂质量.方法 色谱柱为Waters HSS T3柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为 0.1%三氟乙酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为 0.3 mL/min,检测波长为 250 nm,柱温为30℃,进样量为 1μL.采用所建立的方法测定 2 家生产企业 25 批样品中栀子苷、黄芩苷、汉黄芩苷、盐酸小檗碱、黄芩素、汉黄芩素、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的含量,并通过聚类分析和偏最小二乘-判别分析法评价样品的整体质量.结果 11 种成分的进样量分别在 0.080 6～8.06μg、0.194 0～19.40μg、0.049 4～4.94μg、0.088 9～8.89μg、0.030 4～3.04μg、0.014 2～1.42μg、0.017 9～1.79μg、0.016 94～1.69μg、0.020 0～2.00μg、0.025 9～2.59μg、0.009 18～0.92μg范围内与峰面积线性关系良好(r≥0.999 5);精密度、稳定性、重复性试验结果的RSD均小于 2.0%;平均加样回收率为 96.90%～102.01%,RSD为0.52%～2.58%(n=9).同一厂家样品的整体质量一致性良好,不同厂家之间存在差异,引起质量差异的主要成分为黄芩苷、大黄酸、汉黄芩苷、黄芩素、汉黄芩素.结论 该方法操作简便,结果准确可靠,可用于测定四季三黄丸中 11 种化学成分的含量及其质量评价.相关企业应重点关注制剂中上述成分尤其是黄芩苷和大黄酸的含量,以保证产品疗效.

目的 建立对炒制饮片焦栀子中4种多环芳烃含量测定方法,并利用单因子污染指数和综合污染指数对其进行风险评估.方法 采用高效液相-荧光检测法测定焦栀子中苯并(α)蒽、?、苯并(b)荧蒽、苯并(α)芘4种多环芳烃的含量;采用单因子污染指数和综合污染指数对其风险进行评估.结果 4种多环芳烃线性关系良好,相关系数r≥0.999,回收率在75.82％～81.83％,RSD≤2.5％.风险评估结果表明焦栀子中苯并(α)蒽、苯并(b)荧蒽和?的污染程度相当且较大,远高于苯并(α)芘.同时,综合污染指数＞1的占比为69.57％,提示4种多环芳烃污染较为严重,表明焦栀子多环芳烃污染风险需要关注,需进一步加强其风险监测和风险评估.结论 该方法可以用于焦栀子中4种多环芳烃的测定及其风险评估,为炒制饮片焦栀子的多环芳烃污染水平进行监测,为其安全风险预警及保障人民用药安全提供数据依据.

[目的]探讨消瘀膏(由酒大黄、蒲公英、金银花、赤芍、姜黄、醋香附、栀子、白芷、当归、薄荷、羌活等组成)局部外敷配合水穴消肿手法(选取阴陵泉、尺泽、曲池及损伤部位周围的阿是穴等穴位进行点穴治疗)治疗急性软组织损伤的临床疗效.[方法]将136例急性软组织损伤患者随机分为治疗组和对照组,每组各68例.对照组给予洛索洛芬钠凝胶外敷治疗,治疗组给予消瘀膏局部外敷配合水穴消肿手法治疗,5 d为1个疗程,共治疗2个疗程.观察2组患者治疗前后疼痛程度视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分以及中医证候的各项主症评分(肿胀程度、活动受限程度、疼痛持续时间)和总积分的变化情况,并评价2组患者的临床疗效和安全性.[结果](1)治疗2个疗程后,治疗组的总有效率为94.12%(64/68),对照组为91.18%(62/68),2组患者的总有效率比较(χ2检验),差异无统计学意义(P＞0.05),但治疗组的总体疗效(秩和检验)明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)治疗后,2组患者的疼痛程度VAS评分均较治疗前明显降低(P＜0.01),且治疗组的降低幅度明显优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01).(3)治疗后,2组患者的肿胀程度、活动受限程度及疼痛持续时间评分均较治疗前明显降低(P＜0.01),且治疗组的降低幅度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).(4)治疗后,2组患者的中医证候积分均较治疗前明显降低(P＜0.01),但治疗后组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(5)治疗期间,治疗组无明显不良反应发生,对照组有2例患者在药物接触范围出现皮肤潮红、瘙痒,但停药后消失.[结论]消瘀膏局部外敷配合水穴消肿手法治疗急性软组织损伤在消肿、止痛、改善关节活动度方面疗效显著.

目的 了解我国居民栀子食用情况,评估我国栀子食用人群栀子苷暴露水平及健康风险.方法 通过文献检索和专项监测收集我国栀子中栀子苷含量数据,结合2019-2022年我国食药物质消费量调查数据,采用简单分布方法和概率评估方法获得我国不同人群通过食用栀子的栀子苷暴露水平及健康风险.结果 我国9省栀子食用率为10.32％,每日食用量均值为0.36g,高消费人群每日栀子食用量为1.48 g.简单分布评估显示,9省栀子食用人群的栀子苷每日平均暴露量为0.29 mg/kg·BW,高消费人群(P95)栀子苷暴露量为1.28 mg/kg·BW,9省栀子食用人群中有17.20％的居民通过食用栀子的栀子苷暴露量超过其每日可耐受摄入量(TDI,0.386 mg/kg·BW).河南省食用人群每日平均暴露量最高,为0.54 mg/kg·BW.概率评估结果显示,我国14.70％的栀子食用人群栀子苷暴露量超过TDI,具有潜在健康风险.结论 我国栀子食用人群的栀子苷暴露风险总体较低,但部分高消费人群(P95)存在健康风险.