本文指出了侯氏黑散方证中"大风"的概念解释存在以偏概全的问题,限制了该方的临床运用.提出大风当指风病体系,即多种风病的集合,并结合三方面理由论证本观点的合理性.其一,《金匮要略》所言中风包括狭义中风以外的多种风病;其二,侯氏黑散的适应证与《诸病源候论》所载"诸风病"高度重合;其三,风病存在对应的方药体系,侯氏黑散的方药绝大多数是该体系中的风药.提出大风具有以下三方面特点:大风本身诊断困难,需借助风病体系下子类疾病的诊断加以确定;大风多发于表部、阳部;大风包含了大量神经系统疾病,以上大风的特点对本病的诊断具有重要提示作用.提出诊断大风之后仍需在辨证论治的规则下使用侯氏黑散,保证方证与病机的相应,以提高处方的准确性.

目的:构建一种新型阿霉素-壳聚糖乳酸盐纳米缓释载体用于骨肉瘤治疗研究。方法:2%乳酸水溶液制备水溶性的壳聚糖乳酸盐，pH 5.0的反应体系中，壳聚糖乳酸盐与TPP以10:1的投料比制备载阿霉素的壳聚糖乳酸盐纳米微粒（ChLa-Dox NPs），动态光散射（DLS）分析其粒径、多分散系数、Zeta电位，扫描电镜进行微观形貌学表征，ChLa-Dox NPs的生物学效应检测则通过缓释载体体外缓释动力学、MG63骨肉瘤细胞系细胞毒性实验、细胞迁徙能力及流式细胞术检测。结果:在pH 5.0及壳聚糖乳酸盐：TPP的投料比为10:1的反应条件下制备的ChLa-DoxNPs平均粒径为142.4±1.21 μm，多分散系数（PDI）为0.14±0.01，Zeta电位为+29.2 mV。ChLa-DoxNPs在体外10h时阿霉素达到缓释平台期，缓释12 h内阿霉素累积释放率为（69.4±2.6）%；MG63细胞系骨肉瘤细胞模型实验中，空载纳米微粒组细胞存活率为92.36±3.17%，而不同载药量的ChLa-Dox NPs组具备显著的骨肉瘤细胞杀伤作用。相比空载体组，ChLa-Dox NPs对骨肉瘤细胞迁徙能力有显著的抑制作用，明显促进骨肉瘤凋亡的发生[（凋亡率为（54.08±2.53%）]。结论:经改良制备的载阿霉素壳聚糖乳酸盐纳米微粒符合抗肿瘤纳米载体的理化特性要求，生物相容性好，体外缓释动力学及抗骨肉瘤相关分子-细胞生物学检测表明其具备较好的阿霉素缓释特性，体外能有效的抑制骨肉瘤细胞增殖、迁徙并促进其凋亡，具有较明确的临床转化前景。

昆虫杆状病毒表达载体系统是基于昆虫杆状病毒及其宿主细胞建立的真核表达体系，具有安全性高、重组蛋白表达水平高、能同时表达多个基因，可对重组蛋白进行正确折叠和翻译后修饰等优势，主要应用于预防性及治疗性疫苗和基因治疗药物的研发及生产。本文对该载体系统的关键技术及应用进展作一综述。

目的:探讨牛乳-紫草素纳米载药体系对肝癌细胞的杀伤作用。方法:采用实验研究方法。采用差速离心法分离出牛乳外泌体，制备牛乳-紫草素纳米载药体系，分光光度法测定并计算紫草素含量。采用磺酰罗丹明B比色法评价细胞毒性，Annexin V-FITC/碘化丙啶检测法测定细胞凋亡情况，Western blot法检测肝癌细胞中Bax和Bcl-2蛋白表达水平。单纯紫草素溶液处理人肝癌细胞系HepG2细胞为紫草素组，牛乳-紫草素纳米载药体系处理人肝癌细胞系HepG2细胞为牛乳-紫草素纳米载药体系组。观察指标：（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用 t检查。 结果:（1）牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比：牛乳-紫草素纳米载药体系中紫草素载量百分比为22.8%。（2）人肝癌细胞系HepG2细胞毒性评价：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞存活率分别为53.9%±2.9%和45.4%±1.9%，两组比较，差异有统计学意义（ t=46.27， P<0.05）。（3）人肝癌细胞系HepG2细胞凋亡情况分析：紫草素组和牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞早期凋亡率分别为11.3%±1.5%和14.8%±2.2%，两组比较，差异无统计学意义（ t=1.37， P>0.05）。紫草素组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为32.3%±1.3%和43.6%±4.3%，牛乳-紫草素纳米载药体系组的肝癌细胞晚期凋亡率和总凋亡率分别为38.7%±3.2%和53.5%±4.4%，两组比较，差异均有统计学意义（ t=37.39，30.97， P<0.05）。（4）人肝癌细胞系HepG2细胞Bax和Bcl-2蛋白表达水平检测：紫草素组Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为232.0±2.6和32.0±1.6，牛乳-紫草素纳米载药体系组中Bax和Bcl-2蛋白表达水平分别为286.0±3.8和17.0±1.5，两组比较，差异均有统计学意义（ t=69.83，53.32， P<0.05）。 结论:牛乳-紫草素纳米载药体系对人肝癌细胞系HepG2细胞有细胞毒性和凋亡诱导作用，可抑制肝癌细胞生长。

江苏徐州狮子山楚王墓沐浴器陪葬坑中出土的“宦者药府”铜杵臼，为西汉楚王宫内“宦者药府”所使用的医药加工器具。铜杵臼与铜量、沐浴器具共出，表明楚王宫内存在着在沐浴中添加药物的药浴方式。根据出土资料，结合文献记载，“宦者药府”应为楚王宫内由宦者典领的医药机构，该机构的设置说明西汉王宫医疗体系中除了以医官为首的医者系统外，还存在一套主要以宦者担任的医药行政服务机构，职能包括王宫医药及相关器具的管理、医药加工与使用、尝药等。

目的:制备靶向递送Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）激动剂的细胞膜包被纳米囊泡，探讨其诱导肿瘤相关巨噬细胞极化治疗骨肉瘤的作用及其机制。方法:通过聚碳酸酯膜挤出器制备载TLR4激动剂的细胞膜包被纳米囊泡，利用透射电镜和粒度仪检测其形状及粒径，并测量和计算纳米囊泡对TLR4激动剂的载药性能。将载TLR4激动剂纳米囊泡应用DiD红色荧光染料标记后与巨噬细胞体外共孵育培养，通过共聚焦荧光显微镜检测纳米囊泡对巨噬细胞的靶向性及调控巨噬细胞功能的作用。体外细胞实验中构建细胞共培养体系，未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组分别处理上层巨噬细胞后，收集下层骨肉瘤细胞进行CCK-8、克隆形成实验，评估对骨肉瘤细胞活力、增殖等功能的影响。动物实验中构建小鼠骨肉瘤皮下移植瘤模型，将小鼠随机分为未处理组、TLR4激动剂组、载TLR4激动剂纳米囊泡组。尾静脉注射后利用小动物活体成像实验观察纳米囊泡的体内肿瘤靶向性，连续检测计算肿瘤组织的体积。取皮下移植瘤切片染色标记巨噬细胞相关标志物，评估其对巨噬细胞极化的作用；切片行TUNEL荧光染色观察骨肉瘤细胞凋亡水平。结果:透射电镜显示载TLR4激动剂纳米囊泡呈圆形，粒径约200 nm。0.05 mg TLR4激动剂与0.1 mg纳米囊泡共孵育是制备载药纳米囊泡的最佳条件，包封率约35%，载药量约0.11 mg/mg，可高效装载递送TLR4激动剂。共聚焦荧光显微镜显示DiD标记的载TLR4激动剂纳米囊泡在巨噬细胞中明显聚积，且M1型巨噬细胞标志物（iNOS）荧光明显增强，可诱导巨噬细胞发生M1型极化。体外细胞实验光镜下可见载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞数量明显减少，细胞皱缩、变圆；CCK-8、克隆形成实验显示，相比未处理组和TLR4激动剂组，载TLR4激动剂纳米囊泡组骨肉瘤细胞活力、增殖能力明显降低。小动物活体成像实验显示载TLR4激动剂纳米囊泡在体内肿瘤组织局部富集，而在全身其他脏器无分布。载TLR4激动剂纳米囊泡组肿瘤组织生长明显被抑制，取皮下移植瘤切片染色显示M1型巨噬细胞标志物（iNOS）荧光明显增强（iNOS相对荧光强度为3.27±0.19），而M2型巨噬细胞标志物（CD163）荧光明显下降（CD163相对荧光强度为0.14±0.04）。TUNEL荧光染色显示骨肉瘤细胞凋亡水平明显升高（TUNEL相对荧光强度为9.53±0.21）。结论:细胞膜包被纳米载TLR4激动剂囊泡可靶向递送TLR4激动剂至骨肉瘤肿瘤组织，诱导肿瘤相关巨噬细胞极化，重塑肿瘤免疫抑制微环境，促进骨肉瘤细胞凋亡，从而杀伤骨肉瘤。

近年来兴起的树状大分子材料的结构可控，且其与细胞膜和各种活性药物分子具有独特的相互作用，因此成为构建纳米载药体系的优良材料，并在肿瘤靶向治疗领域得到了广泛研究。树状大分子作为具有良好生物相容性的纳米分子，可与肿瘤靶向分子偶联，从而将活性药物分子特异性递送到肿瘤组织，如此可最大限度地提高药物的靶向性，并减少其对非靶组织的毒性作用。笔者就近年来基于树状大分子材料构建的纳米载药体系用于肿瘤靶向治疗的研究进展进行综述。

目的:制备纳米银（AgNPs）杂化的载辛伐他汀（SIM）聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球，评价其体外缓释效果。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备载SIM的PLGA微球。使用丝素蛋白（SF）并通过其疏水作用对载SIM的PLGA微球表面进行改性；通过静电吸附用壳聚糖（CTS）及AgNPs进一步对微球表面进行改性，制备AgNPs吸附CTS修饰SF包覆的载SIM的PLGA微球。使用扫描电子显微镜、傅里叶变换红外光谱仪、能谱仪、Zeta电位仪对载药微球进行分析，并考察其体外释放性能。结果:所制备的PLGA微球的平均直径约为9.67 μm。傅里叶变换红外光谱和能谱结果表明，成功构建了AgNPs杂化后的载SIM的微球；Zeta电位结果表明载药微球处于稳定的状态；体外释放结果表明，载药微球有较好的体外释放效果，能延缓药物释放速率并延长药物释放时间。结论:SF修饰的AgNPs杂化的载SIM的PLGA微球具有抑菌与成骨作用，且表现出较好的体外释放效果，可应用于口腔内的局部缓释给药，在牙周炎治疗方面具有潜在的应用价值。

系统梳理历代医书中的龙胆泻肝汤发现，最初《兰室秘藏》所载龙胆泻肝汤主要针对男子前阴臊臭之疾，经过薛己的加减变化使主治范围逐渐泛化扩展，并出现方剂名称、组成和源流混乱的问题，《景岳全书》和《医方集解》在这一问题上表现得较为突出。过往医家多从脏腑角度对该方进行解读，转换视角从经脉角度重新解读，或可更好理解龙胆泻肝汤的主治规律。将前阴的病症归于足厥阴肝经，而将胁痛、耳聋等病症归于足少阳胆经，并根据病情加减用药，既有利于对该方全面与深入的理解以实现临床辨证与用药精准，也可促使现代研究者重新思考经络学说在整个中医理论体系的形成与发展过程中起到的重要作用。

目的:分析我国救护车管理过程中的医疗损害责任风险因素，为加强救护车管理，健全院前急救体系提供参考。方法:以中国裁判文书网2013—2022年发布的，由救护车管理不当导致患者损害的裁判文书作为样本。基于SHEL模型中对软件、硬件、环境和人件4个要素的设定，采用文本分析法，运用NVivo 12.0软件按照"主范畴-次范畴-风险行为"对文本内容进行三级编码。结果:共纳入有效样本文书136份，最终确定软件、硬件、环境、人件4个主范畴，院前急救管理者的职业意识及能力、医护人员的职业意识、医护人员的业务素质及能力、车载装备等11个次范畴，以及30种风险行为。对风险行为进行编码共获得187个参考点，参考点数相对较多的风险行为包括院前急救管理者未派车(45个)，车内设备不完善、故障或无备用设备(20个)，医护人员在车内未采取救治措施(18个)，未派遣随车医护人员或担架员(14个)，未配备足够药物(14个)，以及驾驶员因急刹等导致患者或医疗仪器跌落(6个)等。结论:救护车配备不足、急救系统人力资源短缺、急救车内设备及药物配备不够完善、驾驶员的行车安全存在问题等是我国救护车管理中的风险因素。建议扩充急救人才队伍，提升急救能力；合理配备救护车辆，完善急救网络建设；制定药品设备清单，建立预警机制；加强多方协调，提高送诊效率，以进一步降低风险概率，确保急救质量，提升院前急救效果。