目的:探讨β-石竹烯通过调节海马胰岛素生长因子-1(IGF-1)信号通路缓解小鼠围术期神经认知障碍的作用。方法:老年小鼠共60只，鼠龄20~22个月，体重28~34 g，将其分为4组( n＝15)：假手术对照组(Sham组)、外科手术组(O组)、外科手术+低剂量β-石竹烯组(O+B1组)和外科手术+高剂量β-石竹烯组(O+B2组)。Sham组仅行戊巴比妥钠麻醉，但不行外科手术操作；O组小鼠于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术；O+B1和O+B2组于戊巴比妥钠麻醉下行剖腹探查术，术后即刻、24、48、72 h分别腹腔注射β-石竹烯100 mg/kg和200 mg/kg。术后第14~18天行水迷宫测试；术后第7天，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测海马B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(bax)、离子钙结合衔接分子1(Iba-1)、IGF-1、胰岛素样生长因子1类受体(IGF1R)、白细胞介素(IL)-1β、磷酸化IGF1R(p-IGF1R)、活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶(Caspase)-3的蛋白表达水平。采用单因素方差分析(ANOVA)以评估组间差异。 结果:O组术后第16~18天逃离潜伏期延长，穿越平台次数[(2.8±0.2)次比(1.7±0.3)次， P<0.05)和目标象限停留时间[(38.5±5.4) s比(23.7±3.2) s， P<0.05]低于Sham组，海马IGF-1(0.298±0.037比0.179±0.008， P<0.05)和p-IGF1R(0.251±0.028比0.204±0.030， P<0.05)水平低于Sham组，Iba-1(0.290±0.026比0.449±0.045， P<0.05)和促炎因子IL-1β蛋白(0.331±0.043比0.514±0.083， P<0.05)表达水平高于Sham组；O+B1和O+B2组术后第16~18天逃离潜伏期低于O组，穿越平台次数[(1.7±0.3)次比(2.4±0.3)、(2.7±0.4)次， P<0.05]和目标象限停留时间[(23.7±3.2) s比(29.5±3.5)、(36.8±4.0) s， P<0.05]高于O组，海马IGF-1(0.179±0.008比0.288±0.029、0.289±0.014， P<0.05)和p-IGF1R(0.204±0.030比0.253±0.024、0.282±0.049， P<0.05)水平高于O组，Iba-1(0.449±0.045比0.322±0.063、0.312±0.036， P<0.05)和IL-1β(0.514±0.083比0.421±0.027、0.371±0.027， P<0.05)蛋白表达水平低于O组。 结论:β-石竹烯治疗可减轻小鼠术后认知功能障碍及海马神经炎性反应，其作用机制和上调IGF-1信号通路相关。

目的:对134例身材矮小男童进行病因分析，探讨血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平与生长的关系。方法:选择安徽省第二人民医院2015年7月至2019年7月诊治的有矮小表现的4～15岁男童134例(矮小组)和同期无矮小及其他器质性疾病的4～15岁男童134例(对照组)为研究对象，进行清晨空腹血清IGF-1测定和生长激素(GH)激发试验，对不同类型、不同年龄段身材矮小男童的血清IGF-1与对照组进行对照分析。结果:矮小组中，特发性矮小(ISS)41例(30.6%)，生长激素缺乏症(GHD)80例(59.7%)，其他类型矮小13例(9.7%)。GH完全缺乏的身材矮小男童、GH部分缺乏的身材矮小男童、特发性矮小男童血清IGF-1分别为(172.71±86.49)ng/mL、(167.61±100.10)ng/mL、(170.33±99.77)ng/mL，均显著低于对照组的(365.33±96.42)ng/mL，差异均有统计学意义( t＝-8.92、-13.96、-9.27，均 P<0.01)。身材矮小男童IGF-1与身高呈低度相关( r＝0.357， P<0.01)，与体质量、GH无明显相关性。 结论:就诊的矮小男童中以GHD为多见，其次为ISS，测定IGF-1水平可作为筛查和诊断身材矮小有价值的指标，但对于临床区别不同类型的矮小无意义。对矮小患儿应完善相应检查明确病因，给予对因治疗。

目的:评估D-二聚体、糖类抗原199（CA199）和胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）对可切除胰腺癌患者术后监测和生存期预测的价值。方法:收集秦皇岛市第一医院2010年5月至2014年1月收治的可手术切除的119例胰腺癌患者资料。采用胶乳增强免疫比浊法测定患者术前、术后疾病稳定及疾病进展时D-二聚体水平，电化学发光法测定CA199水平，酶联免疫吸附试验测定血清IGFBP2水平。以30名健康体检者和40例胰腺浆液性囊腺瘤患者为对照。分析胰腺癌患者术前D-二聚体、CA199、IGFBP2水平与临床病理特征及生存期间的关系。结果:胰腺癌患者术前D-二聚体、CA199、IGFBP2均高于两对照组（均 P<0.01）。与术后疾病稳定期相比，胰腺癌患者疾病进展后血清D-二聚体、CA199和IGFBP2水平均升高[1 496.0 ng/ml（590.0 ng/ml，2 280.4 ng/ml）比578.1 ng/ml（381.7 ng/ml，671.5 ng/ml），207.0 U/ml（54.5 U/ml，736.5 U/ml）比31.9 U/ml（14.1 U/ml，44.0 U/ml），（435±107）ng/ml比（249±83）ng/ml，均 P<0.01]。各临床病理因素分层胰腺癌患者间术前D-二聚体水平升高者比例的差异均无统计学意义（均 P>0.05）；淋巴结转移患者中CA199和IGFBP2水平升高者比例均高于淋巴结未转移患者（均 P<0.05），其他因素与二者表达水平是否升高均无关（均 P>0.05）。术前D-二聚体水平升高胰腺癌患者无进展生存（PFS）时间和总生存（OS）时间均短于D-二聚体水平正常者[（10.6±1.2）个月比（20.4±2.4）个月，（18.9±1.9）个月比（29.2±2.6）个月，均 P<0.01]。当CA199以37 U/ml为分界值时，术前CA199水平与胰腺癌患者生存无相关性（均 P>0.05）；当分界值分别为253.8 U/ml（入组时CA199中位数）和1 000 U/ml时，CA199水平升高者的PFS时间和OS时间均短于CA199水平正常者[253.8 U/ml：（11.5±1.5）个月比（21.0±2.6）个月，（19.9±2.1）个月比（29.0±2.7）个月，均 P<0.01；1 000 U/ml：（8.9±1.9）个月比（19.1±1.9）个月，（15.5±2.3）个月比（28.0±2.0）个月，均 P<0.01]。当IGFBP2以339.1 ng/ml为分界值时，术前IGFBP2水平升高胰腺癌患者PFS时间和OS时间均短于IGFBP2水平正常者[（10.8±1.1）个月比（21.1±2.6）个月，（18.9±1.8）个月比（30.3±2.8）个月，均 P<0.01]。Cox多因素分析结果显示，术前D-二聚体、IGFBP2水平是胰腺癌患者PFS和OS的独立影响因素（D-二聚体： HR=0.561，95% CI 0.336~0.936， P=0.027； HR=0.515，95% CI 0.303~0.874， P=0.014；IGFBP2： HR=0.430，95% CI 0.253~0.731， P=0.002； HR=0.361，95% CI 0.202~0.644， P=0.001）。 结论:对于可切除胰腺癌患者，D-二聚体、CA199和IGFBP2可用于术后病情监测，术前D-二聚体和IGFBP2可用于生存期预测。

目的:探讨E2F转录因子1(E2F1)对神经母细胞瘤(NB)细胞衰老的调控作用及机制。方法:人神经母细胞瘤细胞株SK-N-BE (2) (CRL-2271)购自美国典型培养物保藏中心，并将NB细胞株分为空载体(Mock)对照组、E2F1过表达组、随机干扰(sh-Scb)组、E2F1短发卡RNA (sh-E2F1)干扰组，筛选稳定亚克隆细胞株；采用实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)、蛋白质印迹法(Western blot)检测NB细胞中E2F1表达变化；通过Kaplan-Meier Plot、ChEA3等数据库分析，寻找NB细胞衰老相关靶基因；衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色12 h后，检测β-半乳糖苷酶活性，计算衰老细胞阳性率；5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EdU)掺入细胞2 h后，观测细胞增殖活性；软琼脂三维培养3周，观测细胞克隆形成能力；基质胶侵袭24 h，测细胞侵袭活性；组间比较采用 t检验。 结果:过表达E2F1组的E2F1转录水平高于Mock组(3.24±0.12比1.00±0.04， t＝32.06， P<0.05)，且E2F1蛋白水平也高于Mock组；而E2F1敲低组中E2F1转录本水平低于sh-Scb组(0.67±0.04比1.00±0.03， t＝14.24， P<0.05；0.67±0.08比1.00±0.03， t＝13.80， P<0.05)，蛋白水平也低于sh-Scb组。E2F1过表达组胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP2)的转录本和蛋白水平高于Mock组(2.17±0.15比1.02±0.00， t＝13.00， P<0.05)且E2F1过表达组聚合酶γ基因(POLG)转录本和蛋白水平高于Mock组(2.38±0.11比1.02±0.01， t＝15.20， P<0.05)。衰老细胞阳性率下降(6.66±1.52比23.33±2.51， t＝9.80， P<0.05)，细胞增殖速率增高(51.66±1.52比23.00±4.00， t＝11.60， P<0.05)，克隆形成数增加(334.66±6.11比157.66±4.16， t＝41.46， P<0.05)且侵袭细胞数增加(318.33±8.02比126.33±5.50， t＝34.18， P<0.05)。相反，E2F1干扰组中IGFBP2转录水平低于随机干扰组(0.38±0.06比1.02±0.01， t＝17.05， P<0.05；0.33±0.05比1.02±0.01， t＝19.76， P<0.05)，IGFBP2蛋白水平也低于随机干扰组。POLG转录水平降低于随机干扰组(0.50±0.02比1.02±0.01， t＝30.35， P<0.05；0.35±0.05比1.02±0.01， t＝20.72， P<0.05)，蛋白水平也低于随机干扰组。衰老细胞阳性率增加(49.66±3.05比18.66±1.52， t＝15.72， P<0.05；40.33±3.05比18.66±1.52， t＝10.99， P<0.05)，肿瘤细胞增殖速率减慢(3.33±2.31比19.33±1.52， t＝10.01， P<0.05；3.33±1.52比19.33±1.52， t＝12.83， P<0.05)，克隆形成数减少(52.00±6.08比127.00±3.60， t＝18.37， P<0.05；51.33±5.03比127.00±3.60， t＝51.33， P<0.05)且侵袭细胞数减少(44.33±2.08比109.66±7.37， t＝14.77， P<0.05；52.00±5.56比109.66±7.37， t＝10.81， P<0.05)。 结论:转录因子E2F1能调控细胞衰老相关基因IGFBP2和POLG表达，抑制NB细胞衰老。

目的:评估尿胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）联合尿金属蛋白酶2组织抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase 2，TIMP-2）对心脏手术相关急性肾损伤（cardiac surgery-associated acute kidney injury，CSA-AKI）的早期诊断和预后预测的价值。方法:前瞻性收集2018年3月至2018年6月入住南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科的心脏手术患者术后尿液，并监测血肌酐，将患者分为心脏术后急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）组及非AKI组。收集患者的基本资料，预后信息包括住院透析、住院死亡、出院时肾功能完全恢复、术后1年死亡、进展为慢性肾脏病。采用酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）检测术后6 h、24 h、48 h尿液中IGFBP7和TIMP-2的水平，并同时测定尿肌酐（Cr）。通过绘制受试者工作特征曲线（ROC）及计算曲线下面积（ AUC）评价尿[TIMP-2]·[IGFBP7]（简称T*I）及尿T*I/尿Cr 2对AKI的早期诊断和预后预测的价值。 结果:本研究共纳入74例患者，年龄（58.43 ±10.91）岁，男性47例（63.5%）；其中24例（32.4%）发生AKI，10例（13.5%）为2~3期AKI。心脏术后AKI组患者尿T*I在6 h、24 h时明显高于非AKI组（均 P<0.05）。心脏术后24 h尿T*I预测AKI的 AUC为0.71（95% CI 0.59~0.81， P=0.001，截断值为0.020，敏感度79.2%，特异度56.0%），而预测2~3期AKI的 AUC为0.85（95% CI 0.75~0.92， P<0.001，截断值为0.083，敏感度70.0%，特异度90.6%）；尿肌酐校正的尿T*I没有显示出更优的预测价值。此外，24 h尿T*I预测CSA-AKI患者的不良住院结局、肾功能恢复和术后1年死亡的 AUC分别为0.82（95% CI 0.71~0.90， P=0.001）、0.80（95% CI 0.66~0.86， P<0.001）和0.81（95% CI 0.70~0.89， P=0.047）。 结论:尿液中TIMP-2与IGFBP7的联合检测有望成为早期诊断CSA-AKI的生物标志物，在预测CSA-AKI的预后中具有一定临床价值。

目的:探讨慢病毒介导色素上皮衍生因子( PEDF)基因修饰后人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)的蛋白质组学变化。 方法:将hUCMSCs分为基因修饰组和对照组，基因修饰组采用慢病毒介导 PEDF基因修饰hUCMSCs，对照组为正常hUCMSCs，提取各组细胞蛋白；采用FASP酶切法制备蛋白质样本，进行液相-质谱联用仪检测，采用SWATH模式采集数据。根据蛋白检测结果，进行差异蛋白分析及相应蛋白基因本体论(GO)分析和Reactome信号通路显著性富集分析。 结果:共鉴定出5 361个可定量蛋白，与对照组相比，实验组慢病毒介导的 PEDF基因修饰后差异表达倍数>1.5且 P<0.05的蛋白共432个，其中上调蛋白219个，包括丝氨酸蛋白酶抑制剂家族F成员1(SERPINF1)(PEDF)、DEAD-box家族螺旋酶59(DDX59)、血小板反应蛋白1(THBS1)等；下调蛋白213个，包括Ⅰ型胶原蛋白α1链(COL1A1)、COL18A1等。GO分析结果显示，差异蛋白主要参与纤维蛋白溶解、细胞外结构构建、转运蛋白活性调节、仲醇及胆固醇生物合成、辅酶代谢、肽酶活性调节等多种生物学进程；Reactome信号通路显著性富集分析表明，差异蛋白主要涉及胰岛素样生长因子结合蛋白调节的胰岛素样生长因子的运输和摄取、蛋白质翻译后修饰磷酸化、细胞外基质构成、糖皮质激素代谢等信号通路。 结论:慢病毒介导 PEDF基因修饰的hUCMSCs可通过调节多种蛋白的表达水平，改变细胞外基质结构，调节与细胞增生、自我更新和多能性相关的蛋白表达水平。

目的:研究重组人生长激素对特发性矮小症患儿身高和血清胰岛素样生长因子1水平(IGF-1)的影响。方法:选取2015年9月至2017年2月威海市中心医院儿科收治的特发性矮小症患儿50例，采用随机数字表法分为治疗组(25例)和对照组(25例)。对照组患者采用营养支持治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用重组人生长激素皮下注射治疗，所有患儿治疗并观察1年。统计患儿治疗前后身高、体质量、生长速率、骨龄、总甲状腺激素水平、空腹血糖水平、IGF-1和不良反应情况。结果:治疗1年后，两组患儿身高、生长速率、IGF-1均较治疗前显著提高( t＝4.427、2.987、7.459、5.963、31.389、21.790， P<0.001、0.004、<0.001、<0.001、<0.001、<0.001)，且治疗组显著高于对照组( t＝2.914、2.480、12.090， P＝0.006、0.017、<0.001)。两组患儿体质量、骨龄、总甲状腺激素水平、空腹血糖水平与治疗前相比未见明显改变( t＝0.548、1.931、0.300、1.367、0.735、0.759、0.693、0.920， P＝0.586、0.060、0.765、0.179、0.466、0.452、0.492、0.362)，且治疗组与对照组相比无明显变化( t＝0.371、0.141、0.059、0.318， P＝0.713、0.889、0.953、0.752)。治疗过程中两组患儿不良反应发生率差异无统计学意义(χ 2＝2.083， P＝0.149)。 结论:重组人生长因子能有效加快特发性矮小症患儿的生长速度，增加患儿身高、提高血清IGF-1水平，且无明显不良反应。

目的:研究血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在规律血液透析患者中的表达水平，并分析其与骨骼肌萎缩的关系。方法:将眉山市彭山区人民医院2017年6月至2019年6月收治的113例慢性肾脏病(CKD)5期规律透析患者纳为研究对象，根据英国医学研究委员会肌力评定法评分(MRC)测量结果，将其分为无萎缩组(53例)、轻中度萎缩组(38例)与重度萎缩组(22例)，同时将同期50例本院健康体检者纳为对照组，比较四组一般资料、血生化指标与血清IGF-1及IGFBP-3水平，分析其血清IGF-1及IGFBP-3与其他指标的相关性，探讨其与骨骼萎缩的关系。结果:对照组、无萎缩组、轻中度萎缩组及重度萎缩组的三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及空腹血糖(Glu)水平呈依次上升趋势，组间比较差异有统计学意义( P<0.05)，肾小球滤过率(eGFR)水平呈依次下降趋势，组间比较差异有统计学意义( P<0.05)；四组血清IGF-1及IGFBP-3水平呈依次下降趋势，组间比较差异有统计学意义( P<0.05)；相关性分析提示，血清IGF-1水平与CKD患者年龄呈负相关( r＝-0.212)，与eGFR、IGFBP-3及白蛋白水平呈正相关( r＝0.351、0.032、0.241)；血清IGFBP-3水平与CKD患者年龄、TC、TG呈负相关( r＝-0.240、-0.271、-0.231)，与eGFR水平呈正相关( r＝0.331)。 结论:CKD 5期规律透析患者均存在不同程度的骨骼肌萎缩与肌力下降现象，随着CKD患者骨骼萎缩程度的加深，患者血清IGF-1及IGFBP-3水平均呈下降趋势，而CKD可能通过年龄、肾脏功能、营养状况、脂质代谢等因素导致骨骼肌IGF-1受体自体磷酸化障碍，诱导骨骼肌萎缩，但其中的具体机制还需进一步研究。

目的:探讨差异表达长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)LOC107987438在抑郁障碍发病机制中的调控作用，为其在抑郁障碍的临床应用提供理论依据。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction，qRT-PCR)在60例抑郁障碍患者和60例健康对照的外周血单核细胞(peripheral blood monocular cells，PBMCs)中验证LOC107987438的差异表达，并通过受试者工作特征(receiver operating characteristic，ROC)曲线评估其诊断价值。基于lncRNA的竞争性内源性RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)机制，应用miRDB数据库预测LOC107987438的靶miRNA，选取其中目标评分数≥80的miRNA。再将筛选出的miRNA通过TargetScan 8.0、miRTarBase、mirDIP和miRPathDB 2.0数据库预测其潜在靶mRNA。随后，将预测的靶mRNA通过R 4.1.1的ClusterProfiler 4.0.5软件包进行基因本体论(gene ontology，GO)功能注释和京都基因和基因组百科全书(tokoyo encyclopedia of genes and genomes，KEGG)通路富集分析。最后利用STRING 11.5平台构建蛋白质相互作用网络并筛选出关键基因。结果:qRT-PCR结果表明抑郁患者PBMCs中归一化的LOC107987438表达水平高于健康对照(抑郁障碍组：2.084±1.357；健康对照组：1.000±0.660， P<0.001)。ROC曲线结果显示LOC107987438的曲线下面积(area under curves，AUC)为0.759(95% CI：0.675~0.842， P<0.05)，表明其具有较高的诊断价值。生物信息学分析发现hsa-miR-4670-3p、hsa-miR-619-3p、hsa-miR-6721-5p和hsa-miR-297是与LOC107987438结合度较高的miRNA。KEGG富集分析出的缺氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor 1，HIF-1)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶-蛋白质丝氨酸苏氨酸激酶(phosphatidylinositol 3-kinase-AKT，PI3K-Akt)信号通路、酪氨酸激酶受体(erythroblastic oncogene B，ErbB)信号通路与抑郁障碍密切相关。通过蛋白质相互作用网络筛出前十的关键基因中，大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，KRAS)、雄激素受体(androgen receptor，AR) 、环腺苷酸反应元件结合蛋白1(cyclic-AMP response binding protein1，CREB1)、胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor 1，IGF1)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子1B(cyclin-dependent kinase inhibitor 1B，CDKN1B)、钙/钙调素蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱα(calcium/calmodulin-dependent protein kinase type Ⅱ alpha，CAMK2A)与抑郁障碍密切相关。 结论:抑郁障碍差异表达LOC107987438的ceRNA调控网络的建立为探索抑郁障碍的病理生理学机制提供理论基础。

目的:探索胰岛素样生长因子结合蛋白质2(IGFBP2)对胰腺癌进展及其免疫微环境的影响。方法:胰腺癌及癌旁正常胰腺组织取自2009年1月至2015年12月天津医科大学总医院的50例胰腺癌手术患者，利用免疫组化和qRT-PCR法检测组织中IGFBP2的表达，并分析其表达水平与临床肿瘤分期及预后的关系。以体重20～25 g健康雄性C57BL/6小鼠建立IGFBP2过表达组和对照组原位胰腺癌小鼠模型各23只，建模后不同时间测量小鼠胰腺癌生长及肝转移情况，并通过流式细胞术检测肿瘤浸润性免疫细胞亚群变化。结果:免疫组化结果显示IGFBP2在人癌旁正常胰腺组织中表达阴性，在胰腺癌组织中表达阳性，其中高表达28例，低表达22例。qRT-PCR结果显示IGFBP2在人胰腺癌组织中的表达水平(11.01±5.07)较对应的癌旁正常胰腺组织(1.26±0.55)升高，差异具有统计学意义( P<0.05)。IGFBP2低表达和高表达患者中TNM分期为T1-2期的比例分别为68.1%(15/22)和46.4%(13/28)，且IGFBP2低表达患者总生存期显著好于高表达患者(中位生存期20.5个月比8.0个月)，差异均具有统计学意义( P<0.05)。IGFBP2过表达组荷瘤小鼠胰腺癌组织的最大截面积(181.10±18.86)mm 2、肿瘤重量(0.64±0.15)g和肝脏转移灶数量(2.75±1.39)个均大于对照组(150.30±18.01)mm 2、(0.41±0.11)g、(0.63±0.74)个，但生存期短于对照组(中位生存期38.0 d比36.0 d)，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。IGFBP2过表达组荷瘤小鼠胰腺癌组织较对照组胰腺癌组织中的M2/M1巨噬细胞比例、调节性T细胞比例上升，CD8 ＋ T细胞比例下降，CD8 ＋ T细胞中凋亡细胞比例上升，差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:IGFBP2通过诱导免疫抑制性肿瘤微环境促进胰腺癌进展。