目的:观察早产儿视网膜病变（ROP）患儿尿代谢产物氨基酸水平变化及其对ROP的影响，初步分析其可能参与ROP发生的氨基酸代谢途径。方法:回顾性队列研究。2020年1月至2023年12月于郑州大学附属儿童医院住院治疗且出生胎龄<32周的重度ROP患儿65例（ROP组）纳入研究。选取性别、孕周匹配且眼底无ROP的早产儿50名作为对照组。采用气相色谱质谱联用仪检测尿液中尿氨基酸及衍生物。两组比较采用独立样本 t检验。采用正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）模型对尿氨基酸进行代谢组学分析，变量投影重要性（VIP）分值>1提示该物质为两组差异表达氨基酸。采用受试者工作特征（ROC）曲线和曲线下面积比较尿氨基酸对重度ROP的预测价值。对 t检验及代谢组学分析两组差异较大的氨基酸归一化后进行对比并行Pearson相关性分析。采用京都基因和基因组百科全书数据库富集分析差异表达氨基酸参与ROP发生的代谢通路。 结果:与对照组比较，ROP组患儿尿代谢产物中草酸-2、亚硫基二乙酸-2浓度明显降低，4-羟基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1）、2-酮戊二酸-OX-2 （2）、3,6-环氧-十二烷二酸-2浓度明显升高，差异有统计学意义（ t=0.036、0.005、0.038、0.032、0.022、0.011， P<0.05）。OPLS-DA分析结果显示，ROP组、对照组受检儿尿代谢产物氨基酸分布于散点图的左右两个区域，两组之间呈现满意分离趋势（R 2Ycum=0.057 4，Q2cum=0.025 7， P<0.05）；S-plot图显示偏向两极的氨基酸分别是乙醇酸-2、磷酸-3、草酸-2、亚硫基二乙酸-2、4-羟基丁酸-2、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、3-甲基戊烯二酸-2(1）、2-酮戊二酸-OX-2 （2）、3,6-环氧-十二烷二酸-2；筛选出VIP分值>1的差异表达氨基酸11个，其中VIP分值最高的是草酸-2、甘油酸-3、磷酸-3、3-甲基巴豆酰甘氨酸-1、尿黑酸-3、亚硫基二乙酸-2。两组氨基酸浓度差异最大的为4-羟基丁酸-2和亚硫基二乙酸-2；草酸-2与甘油酸-3之间相关性最大（ r=0.830， P<0.001），多数氨基酸之间表现为正相关。ROC曲线拟合分析结果显示，11个差异表达的氨基酸联合预测ROP的曲线下面积最大（0.816），截断值为0.531，灵敏度和特异性分别为83.1%和70.0%。富集分析提示，11个差异表达的氨基酸涉及的主要通路途径包括丁酯酸代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、硫辛酸代谢。 结论:4-羟基丁酸-2、3-甲基戊烯二酸-2(1）、亚硫基二乙酸-2、2-酮戊二酸-OX-2 （2）、3,6-环氧-十二烷二酸-2氨基酸代谢异常可能对ROP的发生有一定影响。

目的:分析以青春期男性乳腺发育为表现的孤立性17，20裂解酶缺陷症患者的临床及基因遗传特点。方法:对1例14岁男性乳腺发育患者的临床表现、类固醇激素检测及相关基因进行分析。结果:患者血压正常，乳腺(以"双侧增大2年余"就诊，)Tanner分期乳腺B5期，外生殖器G2期。实验室检查血钾、血气分析均正常。液相色谱串联质谱检测类固醇激素：孕烯醇酮、孕酮、17-羟孕烯醇酮、17-羟孕酮明显升高，脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮、双氢睾酮等明显降低。基因检测发现患者 CYP17A1基因携带分别来自父母的复合杂合变异c.1304T>C(p.F435S)和c.1346G>A(p.R449H)(未报道)。 CYP17A1基因R449H变异导致17，20裂解酶氧化还原伙伴结合位点的蛋白三维构象改变，特异性影响17，20裂解酶活性。 结论:孤立性17，20裂解酶缺陷症是青春期男性乳腺发育的罕见病因， CYP17A1基因R449H变异可特异性影响17，20裂解酶活性。

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)分析苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠血清中内源性标志物的影响,并结合网络药理学研究其发挥药效的作用通路.方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35组和苍附导痰组,每组10只.采用来曲唑法诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型,造模成功后,达英-35组给予达英-35灌胃,苍附导痰组给予苍附导痰汤灌胃,每天1次,连续28 d.ELISA法检测大鼠血清促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)含量差异水平;苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织病理形态学变化;采用UHPLC-QE-MS分析各组大鼠血清样品,基于主成分分析法(PCA)及正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)筛选出相关差异代谢物,并依据MetaboAnalyst数据库查询相关代谢通路.采用网络药理学探究苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的关键靶点,使用KEGG数据库富集分析作用通路,并借助MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络.结果 与正常组相比,模型组大鼠血清中FSH含量明显上升(P＜0.05),LH、T、E2含量显著上升(P＜0.01);与模型组相比,达英-35组大鼠血清中LH、T、E2含量显著降低(P＜0.01),苍附导痰组大鼠血清中T明显降低(P＜0.05),LH、E2含量显著降低(P＜0.01).与模型组比较,达英-35组和苍附导痰组大鼠卵巢组织形态明显改善;代谢组学筛选15个苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的差异代谢物,涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径.网络药理学分析显示苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的核心靶点为AKT1、ESR1、EGFR等,KEGG富集显示涉及内分泌抵抗、类固醇合成、雌激素信号通路等;采用MetScape插件构建"代谢物-反应-酶-基因"网络,发现6个关键靶点CYP1B1、CYP19A1、AKR1C1、AKR1C3、HSD17B1、HSD17B2,以及涉及类固醇激素生物合成通路.结论 苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠显示出潜在的治疗作用,这可能与其对类固醇激素合成代谢路径的调节作用有关,治疗的内源性标志物包括17a-羟基孕烯醇酮、孕酮、皮质酮,这些指标有助于监测治疗效果.

目的 了解当前我国妇产科医生对不同种类复方短效口服避孕药(COC)服药方案及其雌激素剂量的认识和适应症应用情况,以期为临床个体化用药决策提供参考.方法 2022年8月至12月在全国20个省、自治区、直辖市的155家医院邀请妇产科医生进行问卷调查,了解其对国内目前五种常用COC的雌激素剂量和服药方案的认知及适应症应用情况.采用卡方检验、Bonferroni法、Cramer's Ⅴ系数、雷达图等方法对数据进行统计分析及归纳总结.结果 向653名妇产科医生发放调查问卷,回收有效问卷650份,回收率99.54％.妇产科医生对国内目前五种常用COC的知晓率差别较大,其中以屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(20μg/片,87.69％;24/4方案,84.77％)知晓率最高,去氧孕烯炔雌醇片(20μg/片,45.69％;21/7方案,83.54％)最低.对于治疗痤疮、经前焦虑障碍、易怒、抑郁、经前综合征、多毛症和多囊卵巢综合征,28.77％～31.69％的妇产科医生选择24/4方案,37.54％～47.85％的妇产科医生选择雌激素剂量20μg/片的COC;其中对改善易怒症状(x2=9.403,P=0.009)方面,硕士及以上妇产科医生选择选择24/4方案的比例高于本科及以下学历者,差异有统计学意义.在改善月经周期规律性、治疗月经过多、经期周期控制效果方面,49.38％～50.00％的妇产科医生选择两方案效果相似,44.46％～56.31％的妇产科医生选择两剂量效果相似;其中在改善月经周期规律性(x2=8.402,P=0.015)和治疗月经过多(x2=6.451,P=0.040)方面,选择两剂量相似的副主任医师及以上的比例高于主治医师及以下者,差异均有统计学意义.妇产科医生对不同雌激素剂量和服药方案的选择呈弱相关(0.2＜Cramer's V＜0.3,P＜0.05).结论 国内妇产科医生对不同COC的知晓率参差不齐,普遍存在对COC的作用机制认知不足.鉴于COC应用的广泛性,建议对妇产科医生加强COC药物作用机制的相关培训,了解雌孕激素剂量、种类与服药方案的关系,准确掌握适应症,以期更好地提供个体化推荐用药.

探究寿胎丸治疗先兆流产的作用机制.按照随机数字表法将ICR雌性小鼠随机分为4组,分别为正常组、模型组、寿胎丸组和地屈孕酮组,每组15只.每日9:00正常组和模型组灌胃生理盐水,寿胎丸组灌胃寿胎丸混悬液,地屈孕酮组灌胃地屈孕酮溶解剂,每日16:00正常组用等体积蒸馏水灌胃,模型组、寿胎丸组、地屈孕酮组灌胃氢化可的松溶液,连续4 d.将动情前期或动情期的ICR雌鼠与雄鼠按2∶1合笼.自妊娠第1天,按照之前给药方式继续给药,连续给药5 d.第6天灌胃米非司酮,复制肾虚流产模型.各组在妊娠第6天时随机选择10只ICR雌性小鼠,取连胎子宫,HE染色观察母胎界面滋养细胞病理形态学改变;Western blot及免疫荧光法检测糖酵解的关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)、烯醇化酶1(enolase 1,ENO1)、丙酮酸激酶 M2(pyruvate kinase M2,PKM2)以及乳酸脱氢酶 A(lactate dehydrogenase A,LDHA)的蛋白表达,Western blot及实时荧光定量PCR法检测胚胎组织凋亡相关因子caspase-3、Bax、Bcl-2的表达,TUNEL法检测滋养细胞凋亡;剩余5只雌鼠孕14 d时采用台盼蓝染法计算胚胎丢失率.妊娠第14天时,正常组胚胎丢失率为5.00％,模型组与正常组相比胚胎丢失率升高,为27.78％(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组胚胎丢失率降低,分别为10.26％、7.50％.妊娠第6天时,与正常组相比,模型组糖酵解的关键蛋白HK2、ENO1、PKM2、LDHA表达显著降低(P＜0.05),凋亡相关因子Bcl-2表达显著降低(P＜0.05),caspase-3、Bax表达显著升高(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组HK2、ENO1、PKM2、LDHA蛋白表达均显著升高(P＜0.05),凋亡因子Bcl-2表达显著升高(P＜0.05),caspase-3、Bax表达显著降低(P＜0.05).TUNEL染色显示,与正常组相比,模型组细胞凋亡率显著升高(P＜0.05);与模型组相比,地屈孕酮组及寿胎丸组滋养细胞凋亡率显著降低(P＜0.05).综上,寿胎丸能降低胚胎丢失率,发挥保胎作用,其机制可能是通过提高先兆流产模型小鼠母胎界面有氧糖酵解水平,抑制滋养细胞凋亡实现的.

目的 评估依托孕烯植入剂在子宫肌瘤患者中避孕的安全性及可行性.方法 选择2021年1月—2022年3月上海市嘉定区妇幼保健院就诊有避孕需求且合并子宫肌瘤的育龄期女性90例,依据使用不同的避孕措施,分为A组(依托孕烯植入剂)、B组(避孕套)和C组(口服屈螺酮炔雌醇片),每组各30例,分别记录不同避孕方式后的3、6、12个月时子宫肌瘤体积大小、血雌孕激素水平变化、避孕措施的脱落率、避孕有效率、不良反应发生率、患者满意度.结果 三组受试者在子宫肌瘤体积大小、脱落率、避孕有效率方面差异均无明显统计学意义(P＞0.05);三组受试者在应用上述避孕措施3个月后雌激素水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但在应用6个月及12个月后差异均有统计学意义(P＜0.05);三组受试者在应用上述避孕措施3、6、12个月后孕激素水平比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);三组不良反应比较:与B组比较,A组和C组主要表现为月经模式的改变(P＜0.05),在体重变化、白带改变、痤疮、乳房胀痛、性欲减退、应用过敏不适等方面,组间比较差异无统计学意义(P＞0.05);三种避孕方式中,A组满意度最高.结论 对于子宫肌瘤患者,若使用依托孕烯避孕,不仅避孕有效率高,副反应及并发症少,雌孕激素波动范围小,患者满意度高,且肌瘤在应用期间无明显增长,值得临床医生在子宫肌瘤患者中推广应用.

目的 探讨基于高效液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术的甾体激素代谢组学分析对多囊卵巢综合征(PCOS)早期筛查及诊断的应用效果.方法 选取2022年1月—2022年6月丽水市妇幼保健院收治的100例PCOS患者作为观察组,并选取100例同期在医院进行健康体检者作为对照组.比较两组患者各类甾体激素水平,筛选具备差异性指标作为因变量建立联合诊断模型,进行logistic回归分析,随后根据患者工作特征(ROC)曲线分析LC-MS/MS的诊断价值.结果 观察组雄烯二酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸脂、17-羟孕烯醇酮、皮质醇、11-脱氧皮质醇、孕酮及睾酮水平高于对照组,且治疗后各指标水平下降,皮质酮水平低于对照组,且治疗后其水平升高(P＜0.05);logistic回归分析显示,雄烯二酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸脂及17-羟孕烯醇酮及睾酮水平过高,均为影响患者发生PCOS相关因素;ROC曲线分析显示,雄烯二酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸脂、17-羟孕烯醇酮、睾酮及联合检测AUC分别为0.887、0.809、0.871、0.860、0.884及0.993,联合检测AUC最高;治疗后,PCOS患者雄烯二酮、脱氢表雄酮、脱氢表雄酮硫酸脂、17-羟孕烯醇酮、皮质醇、11-脱氧皮质醇、孕酮及睾酮水平均较治疗前低,皮质酮水平较治疗前高(P＜0.05).结论 LC-MS/MS技术与多种甾体激素联合检测诊断价值较高,可提高对PCOS诊断率,并利于进行早期筛选.

目的 探究去氧孕烯炔雌醇片、黄体酮阴道凝胶联合治疗功能性子宫出血患者对重组人成纤维细胞生长因子(bFGF)、子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响.方法 选取2020年2月—2021年2月金华市妇幼保健院收治的功能性子宫出血患者112例,数字表法分为对照组54例、联合组58例,分别给予黄体酮阴道凝胶单一治疗及去氧孕烯炔雌醇片与黄体酮阴道凝胶联合治疗.对比两组临床治疗效果,月经量变化,应用酶联免疫吸附法检测bFGF、VEGF,放射免疫法测定LH、FSH和E2水平.结果 治疗后,两组患者月经时间缩短、月经量减少,且联合组月经情况优于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者FSH、E2、LH水平下降,且联合组FSH、E2、LH水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者bFGF、VEGF水平上升,且联合组bFGF、VEGF水平高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者完全止血、控制止血时间缩短,子宫内膜厚度减少,且与对照组相比联合组全止血及控制止血时间较短、子宫内膜增生得到抑制,差异均有统计学意义(P＜0.05).联合组临床治疗总有效率98.28％高于对照组的85.16％,差异有统计学意义(P＜0.05).联合组不良反应发生率15.52％高于对照组的3.70％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 去氧孕烯炔雌醇片、黄体酮阴道凝胶联合应用可有效提高功能性子宫出血患者治疗效果及bFGF、VEGF水平,降低性激素表达,抑制子宫内膜增生,有效缩短控制止血、完全止血时间,安全性高.

目的 观察宫腔镜手术联合不同药物治疗老年子宫内膜息肉(EP)的临床疗效和安全性.方法 将老年EPs患者按随机数表法分为对照组、试验A组、试验B组.对照组术后无药物治疗;试验A组术后给予孕三烯酮胶囊2.5 mg,术后第3天开始服用,每周2次,治疗3个月;试验B组术后给予去氧孕烯炔雌醇片,术后第1天开始服用,每日1片,服用21 d后停药7 d,治疗3个月.比较3组患者临床疗效、子宫内膜厚度、宫腔灌洗液炎症因子水平、雌孕激素受体、EPs复发情况,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验A组、试验B组和对照组最终分别纳入35、35和32例.治疗后6个月,对照组、试验组A组和试验B组患者子宫内膜厚度分别为(0.87±0.13)、(0.51±0.10)和(0.60±0.12)cm,宫腔灌洗液白细胞介素-6(IL-6)表达水平分别为(181.85±28.41)、(142.06±23.04)和(154.69±26.72)ng·L-1,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平分别为(38.76±4.67)、(27.52±4.24)和(25.47±5.81)ng·L-1;对照组的腺皮质雌激素受体(ER)、间质ER、腺皮质孕激素受体(PR)、间质PR水平分别为 1.99±0.46、1.97±0.58、1.72±0.43、1.62±0.54;试验 A 组的腺皮质 ER、间质 ER、腺皮质 PR、间质 PR 水平分别为 1.69±0.42、1.68±0.44、0.89±0.28、1.06±0.34;试验B组的腺皮质ER、间质ER、腺皮质PR、间质PR水平分别为1.87±0.52、1.84±0.35、0.96±0.31、1.18±0.37,对照组上述指标与试验 A 组和B组比较,试验A组上述指标与试验B组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).治疗后12个月,试验A组和对照组的EP复发率分别为2.86％和25.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).试验A组和试验B组的总药物不良反应发生率分别为5.71％和9.09％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 宫腔镜手术后使用孕三烯酮比去氧孕烯炔雌醇治疗EPs的疗效更佳,可以有效预防复发,药物安全性良好.

Zuranolone是Sage Therapeutics和Biogen公司联合研发的一种神经类固醇类γ-氨基丁酸(GABA)A受体正向变构调节药,于2023年8月4日经美国食品药品监督管理局批准上市,是全球首个用于治疗产后抑郁症的口服新药.在已完成的临床试验中,zuranolone对产后抑郁表现出显著疗效.本文就Zuranolo-ne 的基本信息、作用机制、药效学、药代动力学和临床试验情况作一概述.